Modulação do sistema GABA/glutamato e das células da glia no
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Modulação do sistema GABA/glutamato e das células da glia no modelo animal de Neurofibromatose tipo 1: Um olhar por diferentes regiões cerebrais Joana Gonçalves, IBILI – Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra 1 3 º En c o n t r o N a c io n a l d a A PN F, 2 1 d e M a io , L is b o a Quem somos? Psicólogos Engenheiros Médicos Físicos Biólogos Matemáticos Bioquímicos Estudo da estrutura e função do cérebro humano: - Como é que o nosso cérebro interpreta o que vê? - Como é que o nosso cérebro toma decisões? Participantes de todas as idades Alzheimer Huntington Epilepsia Autismo Dislexia … NF1 O que sabemos sobre a NF1? Perceção visuoespacial Memória Função Motora Défices Cognitivos 30-65% dos doentes Macrocefalia Glioma óptico Função executiva Desfiguramento Defeitos congénitos ósseos Hipertensão Escoliose O que é o modelo animal de NF1? Alcino J. Silva UCLA, USA Neoplasia 2002; 4(4): 279–290. * Défices cognitivos * Predisposição para desenvolver tumores Porque existem défices cognitivos? Estudos animais Alcino J. Silva UCLA, USA É responsável pela formação, organização e armazenamento da memória e pela navegação espacial Porque existem défices cognitivos? Estudos humanos Estudos de MRI Miguel Castelo-Branco Inês Violante Maria J. Ribeiro Haverá contradições entre o modelo animal e os humanos? *Hipocampo *Eletrofisiologia * Córtex frontal e visual * Ressonância magnética Objetivos Reconciliar o modelo animal com as alterações encontradas nos humanos Modelo animal de NF1 Ressonância magnética Hipocampo, Estriado, Córtex pré-frontal Sistema GABA/Glutamato Sistema GABA/Glutamato * É o principal neurotransmissor inibidor no sistema nervoso central; * Papel importante na regulação da excitabilidade neuronal GABA Glutamato * É o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central; * Papel importante no aprendizado e a memória Alterações sistema GABA/Glutamato nos murganhos NF1 Alterações sistema GABA/Glutamato nos murganhos NF1 Recetores GABAA e NF1 GABAA antagonista Nf1+/- E serão que este recetores estão alterados?? Recetores GABAA e NF1 Imunohistoquimica Recetores GABAA/Núcleo celular Recetores GABAA e NF1 Astrócitos/Recetores GABAA/Núcleo celular Conclusões ↓ GABA ↓ Glutamato ↑ Glutamina/Glutamato ↑ Recetor GABAA ↑ GABA/Glutamato ↑ Glutamina/Glutamato ↓ Recetor GABAA ↓ Glutamato ↑ GABA/Glutamato Recetor GABAA redistribuido Nf1+/- “Take home message” Agradecimentos IBILI/Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Inês Violante, PhD. José Sereno, PhD. Ana P. Silva, PhD. Ricardo Leitão, Msc. Miguel Castelo-Branco M.D., PhD. Integrative Center for Learning and Memory/UCLA Alcino Silva, PhD. Ying Cai, PhD. Agradecimentos Obrigada pela vossa atenção!
