Introdução à Neurofarmacologia Introdução a
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Introdução à Neurofarmacologia Introdução a Neurofarmacologia Profa. Dra. Camila Figueirêdo Universidade Federal da Bahia Instituto de Ciências da Saú Saúde Depto de Biorregulaç Biorregulação Introdução a Neurofarmacologia A sinapse • Neurotransmissão • Os neurônios se comunicam uns com os outros pelas sinapses • A transmissão Sináptica é a base da informação no cérebro – Estrutura da Sinapse – Classes de Neurotransmissores – Receptores de Neurotransmissores • Modulação da Neurotransmissão – Agonistas, Antagonistas • Bases da terapia em desordens neurológicas Introdução a Neurofarmacologia Detecção de sinal A Sinapse Dendritos Corpo celular Corpo celular Nodo de Ranvier Bainha de mielina Axônio Direção do sinal Célula de Schwann Núcleo Núcleo Nodos de Ranvier Bainha de mielina Célula de Schwann Sinapses • Os neurônios usam neurotransmissores para se comunicar 1 Neurotransmissão – sequência de eventos O que é um neurotransmissor? • Um potencial de ação chega ao terminal • Abertura dos canais de Ca2+ • Fusão das vesículas c/ a membrana présináptica • Transmissor liberado na fenda sináptica • Ligação com receptores pós-sinápticos Classes de Neurotransmissores Amino ácidos Glutamato Aminas Biogênicas GABA Acetilcolina Peptídios Monoaminas Substância P • Uma substância química que: 1. É sintetizada, armazenada e liberada por neurônios 2. Ativa receptores para produzir um efeito na célula pós sináptica 3. Tem sua ação interrompida Por que eles são importantes? • • • Transmissão cerebral Controle do comportamento Alvo de drogas Classes de Neurotransmissores Outros ATP Óxido Nítrico Serotonina Catecolaminas Dopamina Noradrenalina/ Norepinefrina Adrenalina/ Epinefrina Base da Neurofarmacologia – Agonistas e Antagonistas Base da Neurofarmacologia – Agonistas e Antagonistas • Agonistas – Estruturalmente similares aos neurotransmissores para ativar os receptores • Antagonistas – Antagonistas bloqueiam os receptores – Diversas estruturas sempre não relacionadas com o neurotransmissor 2 Bases da Neurofarmacologia Neurotransmissores – Aumentam a síntese – Aumentam a liberação – Bloqueiam a recaptação – Reduzem o metabolismo Receptores – Antagonista – Modulador Alostérico Glutamato é o principal neurotransmissor excitatório Glutamato é o principal neurotransmissor excitatório Rat • Glutamato é sintetizado a partir da glutamina • Múltiplas vias usam o glutamato: – – – – – – Associação cortical Cortico-talâmico Cortico-espinhal gânglio Basal Hipocampal Cerebelar Human Glutamato é o principal neurotransmissor excitatório • Glutamato é removido da sinapse por transportadores de glutamato Glutamato é o principal neurotransmissor excitatório • Subtipos de receptores glutamato – NMDA Não-NMDA – AMPA & Kainate Fosfoplipase C Proteína Gr – Metabotrópico 3 Glutamato é importante para o aprendizado e memória • Altas concentrações de NMDA e AMPA no hipocampo • O papel dos receptores de glutamato é a potenciação a longo prazo • Os antagonistas do Glutamato inibem LTP e o aprendizado e memória; • Potenciadores dos receptores AMPA aumentam LTP e o aprendizado e memória Glutamato como uma excitotoxina • Grandes quantidades de GLU, NMDA ou AMPA matam neurônios • Níveis de GLU aumentam após derrame • Antagonistas GLU diminuem a lesão cerebral seguida de derrame experimental Síntese de Serotonina (5-HT) e seu metabolismo Glicina Triptofano - função inibitória - co-agonista do GLU 5-Hidroxitriptofano Serotonina (5-HT) MAO 5-Hidroxi ácido acético indólico Vias de Serotonina (5-HT) Serotonina e Depressão • Projeções da Serotonina – Origina-se no núcleo da rafe – Projeção através do córtex cerebral • Ciclo Dia-noite • Humor e comportamento emocional 4 Serotonina e Depressão GABA é um neurotransmissor inibitório • Compostos Tricíclicos – Imipramina • Bloqueia a recaptação de serotonina na fenda sinaptica • Inibidores seletivos da recaptação • GABA é mais predominante em entre neurônios – Fluoxetin (prozac) • Inibidores da MAO – Fenelzina • Reduz a degradação enzimática da serotonina GABA : Ansiedade e Epilepsia • Receptores – GABAA – GABAB Síntese de Dopamina Tyrosine • Benzodiazepínicos – Potencia os efeitos inibitórios do GABA – Ansiolíticos tyrosine hydroxylase DOPA • Antagonistas do GABA produzem ansiedade dopa decarboxylase Dopamine • Drogas que aumentam a qte sináptica de GABA são anticonvulsivantes COMT 3-metoxi-tiramina MAO DOPAC HVA Neurotransmissão Dopaminérgica Dopamina e a Doença de Parkinson • Doença de Parkinsondegeneração das vias dopaminérgicas do gânglio basal • Tratamento pelo aumento dos níveis de dopamina – L-DOPA • Efeito Adverso – Psicose Projeções de Dopamina para o gânglio basal – envolvida no movimento 5 Neurotransmissão Dopaminérgica Dopamina e Esquizofrenia • Neurolépticos • Projeções Dopaminérgicas para o sitema límbico e córtex • Aumento da função dopaminérgica no córtex frontal é associado a esquizofrenia – Clorpromazina e antipsicóticos relacionados – Antagonista/bloqueador dos receptores de Dopamina • Efeito Adverso – Síndrome Parkinsoniana Mesolimbic Projections Acetilcolina e Noradrenalina GRUPOS DE PSICOFARMACOS 1. 2. 3. 4. 5. ANSIOLÍTICOS ANTIDEPRESIVOS NEUROLÉPTICOS ESTIMULANTES ESTABILIZADORES DO ÂNIMO/ANTICONVULSIVANTES 6
