Análise da eficácia do uso de Erbitux em câncer de
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Análise da eficácia do uso do cetuximabe em câncer de cabeça e pescoço localmente avançado André Sasse Oncologista Clínico [email protected] Centro de Evidências em Oncologia – HC – UNICAMP Instituto do Radium de Campinas Cetuximabe – mecanismo de ação • Bloqueio direto do EGFR – inibe transdução do sinal – promove internalização do receptor e degradação • Mecanismos imunológicos – citotoxicidade celular dependente do anticorpo Baselga J. Eur J Cancer 2001;37(Suppl. 4):S16–S22 Quimioterapia no câncer de cabeça e pescoço • Doença localmente avançada – Concomitante à RT • Doença metastática ou recidivada inoperável – Paliativa Doença Localmente Avançada TRATAMENTO CONCOMITANTE À RT CCP localmente avançado: objetivos do tratamento • Curar o paciente • Aumentar a expectativa de vida • Melhorar a qualidade de sobrevida – preservação funcional do órgão – controle de sintomas – toxicidade de curto e longo prazos – qualidade de vida global Como combinar QT e RT? benefícios em 5 anos • RT + QT (em geral) • RT + cisplatina • RT + cisplatina+5FU + 7 % (versus RT) + 11 % (versus RT) + 10 % (versus RT) MACH-NC update, Lancet 2007 • RT + cetuximabe + 10 % (versus RT) Bonner, Lancet Oncol 2010 • Indução com DCF + RT + 10 % (versus CF + RT) N Engl J Med, 2007 Bonner – desenho do estudo Cetuximabe + RT SCCHN não metastático estadios III e IV R RT Bonner JA, et al. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):21-8. Bonner – desenho do estudo SCCHN não metastático estadios III e IV (n = 424) Desfecho Primário: Controle locorregional Cetuximabe + RT (n = 211) R RT (n = 213) Bonner JA, et al. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. Bonner – pacientes incluídos Grande parte dos pacientes em bom estado geral, candidatos em potencial para receberem cisplatina RT only cet + RT (n=213) (n=211) 79/21 58 81/19 56 34 67 30 70 Oropharynx 63 56 Hypopharynx 13 17 24 69/31 18/82 27 70/29 20/80 Characteristic Gender (M/F), % Median age, years Karnofsky PS, % 60–80 90–100 Primary tumor site, % Larynx Tumor stage T1–3/T4, % Node stage N0/N+, % Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354:567–578 Bonner – controle locorregional HR=0.68 [95% CI: 0.52–0.89] p=0.005 24.4 m 14.9 m Bonner JA, et al. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. Bonner – SG (dados atualizados) Bonner JA, et al. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):21-8. Bonner – dados de eficácia SG mediana (meses) RT + cetuximabe RT 49 29,3 HR (IC 95%) pvalor Controle locorregional mediano (meses) HR (IC 95%) pvalor 0,73 (0,56-0,95) 0,018 24,4 14,9 0,68 (0,52-0,89) 0,005 Bonner JA, et al. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):21-8. Bonner – dados de segurança Cetuximab + RT (n=208) RT only (n=212) P value Mucositis 56% 52% 0.44 Dysphagia 26% 30% 0.45 Radiation dermatitis 23% 18% 0.27 Asthenia 4% 5% 0.64 Xerostomia 5% 3% 0.32 Acne-like rash 17% 1% <0.001 Infusion-related reactions* 3% - 0.01 Most relevant grade 3/4 AEs Bonner JA, et al. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. Bonner – qualidade de vida Curran D, et al. J Clin Oncol. 2007 Jun 1;25(16):2191-7. Cetuximabe ou cisplatina? • Comparação direta não disponível – metanálise com comparação indireta • Aspectos relacionados a toxicidades – Aderência ao tratamento – Qualidade de vida – Sequelas tardias • função renal • ototoxicidade • segundas neoplasias Discussão • Sobrevida com qualidade • Melhora em todos os parâmetros de eficácia – sobrevida global – controle da doença • Melhora de funções • Toxicidade aceitável
