Hemoglobinopatias e Talassemias
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Hemoglobinopatias e Talassemias Profa. Dra. Claudia Regina Bonini Domingos Laboratório de Hemoglobinas e Genética das Doenças Hematológicas Departamento de Biologia Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas - São José do Rio Preto HEMOGLOBINA Proteína Globular Formada por Globina e Grupo Heme 4 Cadeias Polipeptídicas GLOBINA Hemoglobina Eritrócitos Eritrócitos contém milhões de moléculas hemoglobinas Oxigênio se liga ao grupo heme da molécula de hemoglobina 2 tipo alfa 2 tipo beta A molécula Garantir a capacidade antioxidante do sangue e oxigenação tecidual •Funções •Transporte de gases •Equilibrio ácido-base •Detoxificação de EROs •Transporte de Oxido Nítrico Comparative Biochemistry and Physiology, 146 (2007) 22-52 Genes da globina Cariótipo Humano (2n=46) Cadeias beta Cadeias alfa 11p 16p Estrutura dos genes globina Ontogenia das hemoglobinas Importância do conhecimento das hemoglobinopatias Genética Morbidade Mortalidade Bioquímica Biologia Molecular População Brasileira Processo de formação miscigenação diferenças regionais Hemoglobinopatias no Mundo 300.000 a 500.000 doentes com Hbpatias no mundo/ ano 80% - países em desenvolvimento Brasil – a Hb S e Talassemia Beta são as mais frequentes Problema de saúde pública População Brasileira Estado São Paulo Brancos Negros indios asiáticos 26% 32% Portugal Itália Espanha Outros 13% 29% * Estudos de marcadores genéticos Fenótipo das Hemoglobinopatias Combinação Dos genes herdados Dos polimorfismos Fenótipo das Hemoglobinopatias Combinação Dos genes herdados Dos polimorfismos É a coexistência de alelos múltiplos em um locus. Fenótipo das Hemoglobinopatias Combinação Dos genes herdados Dos polimorfismos É a coexistência de alelos múltiplos em um locus. Da interação entre os genes Da interação com fatores ambientais Diversidade genética da população Brasileira Combinação de hemoglobinas anormais Genótipos associados Fenótipos variados Alfa Beta Alfa/Beta PHHF Delta/Beta Interação com Variantes Variantes de cadeia beta: beta S, C, D Los Angeles, Korle-Bu, J Rovigo, J Baltimore, I, M Boston, N Baltimore, Köln, Niterói, Kansas Variantes de cadeia alfa: alfa J Oxford, G Philadelphia, Hasharon, Stanleyville II, J Norfolk, Variantes de cadeia delta: delta B2 Variantes de cadeia Gama: Gama F Texas Outros: Outros Lepore, Constant Spring VARIANTES DE HEMOGLOBINAS Hb S e C MUTAÇÃO ALTERAÇÃO ESTRUTURAL Troca de um aminoácido na posição 6 da Globina Beta valina = Hb S Ac. glutamico lisina = Hb C Mutações que envolvem a cadeia beta efeitos após o 6º mês de vida DOENÇAS FALCIFORMES Alterações morfológicas decorrentes da Polimerização da Hb S Dor Vaso oclusão Hipertensão pulmonar Infecções Acidentes vasculares Úlceras Alterações ósseas Doença Falciforme Tratamento Transfusões Quelantes de ferro Analgésicos – dor Inicio? Vacinas Antibiótico terapia preventiva Programa Nacional de Triagem Neonatal • Junho de 2001 • Todos os estados do Brasil • 85% de cobertura de recém-nascidos em média • Para Hb S • 1 em cada 1000 • 1 em cada 500 • heterozigotos 1 em cada 25 Ministério da Saúde Coordenação da Política Nacional de Sangue e Hemoderivados – CPNSH/DAE/SAS POLÍTICA NACIONAL DE ATENÇÃO INTEGRAL ÀS PESSOAS COM DOENÇA FALCIFORME E OUTRAS HEMOGLOBINOPATIAS MORTALIDADE EM DOENÇA FALCIFORME NO BRASIL MORTALIDADE Crianças até 5 anos de idade Gestantes Durante o parto SEM CUIDADOS DE SAÚDE COM CUIDADOS DE SAÚDE 80,0% 1,8% (vida média 8 anos) (vida média 45 anos) 50,0% 2,0% Fonte: CPNSH / MS, Mutações Dominantes e Recessivas Recessivo Genótipo Fenótipo Dominante Brasil 637 pacientes cadastrados 44% Beta talassemia maior 29% S/Beta talassemia 31% - 19 a 30 anos Aproximadamente 30% acima de 40 anos 61% sudeste Fluxo migratório Colonos Italianos 24% nordeste Tratamento •Uma unidade de sangue – 200mg de ferro •Transfusão a cada 30 dias – sobrecarga tecidual – cardiopatia, hepatopatia, endocrinopatias, etc... •Ferro em excesso – monitoramento (Ferritina???) •EROs – dano celular •R.M. melhor avaliação Desferoxamina Custo – US$ 1,700.00 Quelante Oral Para anemia falciforme e talassemias Testes laboratoriais favoráveis Disponível pelo SUS – análise na ANVISA Facilidade de uso Drogas: Deferiprona – agranulocitose e neutropenia; fibrose; artropatia; dor abdominal; nauseas; vômitos Deferasirox – Diarreia; Rash cutâneo; problemas hepáticos; opacidade da córnea; problemas auditivos A Cura •Transplante da medula óssea. •A medula óssea de uma pessoa com talassemia não é capaz de produzir uma quantidade de glóbulos vermelhos normais. •Se a medula óssea que funciona mal for substituída por medula óssea normal, o problema estará resolvido. •É necessário ter um doador compatível Referências • LEWIS, B. Genes VII. 7a ed. Porto Alegre, Artmed Editora, 2001. Capítulo 4. • NUSSBAUM, RL; MCINNES, RR & WILLARD, HF. Thompson e Thompson - Genética Médica. 7ª ed. Elsevier, 2008. Capítulo 11.
