fichas de informação técnica

FICHAS DE INFORMAÇÃO TÉCNICA
MELATONINA
Sinónimos:
N-Acetil-5-metoxitriptamina. Regulina.
Fórmula Molecular:
C13H16N2O2
Peso Molecular:
232,28
Dados Físico-Químicos:
Pó cristalino branco ou quase branco. Insolúvel em água, solúvel
em etanol. Ponto de fusão: 116-118ºC. Absorção UV máx: 223,
278 nm.
Propriedades e usos:
Trata-se de uma neuro-hormona produzida pela glândula pineal a
partir do triptofano.
Intervém na inibição do desenvolvimento gonadal e no controlo do
estro. Também actua nas alterações de coloração da pele, com
fins protectores. Parece existir um ritmo diurno de secreção de
melatonina: segrega-se nas horas de escuridão e pode influir no
padrão de sono. Foi estudado seu efeito nas insónias, jet lag e
transtornos depressivos.
Nos adultos, a absorção da melatonina ingerida é
completa e pode diminuir até 50% nos idosos. Os
alimentos afectam tanto a velocidade de absorção como a
concentração sérica da melatonina. A cinética é linear num
intervalo de doses entre 2 e 8 mg e a biodisponibilidade de 15%
aproximadamente, dado que experimenta um significativo efeito de
primeiro passo. A fixação em proteínas plasmáticas é de 60%, a
maior parte na albumina, na glicoproteína ácida alfa1 e nas
lipoproteínas de alta densidade (HDL). A principal via de
metabolização é a hepática por intermédio do sistema do
citocromo P450 e dos isoenzimas correspondentes CYP1A1,
CYP1A2 e possivelmente também o CYP2C19. Os metabolitos
inactivos e uma pequena proporção da melatonina inalterada (2%)
têm uma semi-vida de eliminação de 3,5-4 h e são excretados por
via renal em forma de conjugados sulfatados e glucurónicos.
Em monoterapia, a Melatonina é indicada para o tratamento a
curto prazo da insónia primária caracterizada por um sono de má
qualidade em doentes com mais de 55 anos.
Dosagem:
Normalmente trata-se de uma substância de administração oral
em forma de comprimidos de libertação modificada. A dose
recomendada é de um comprimido de 2 mg, uma vez por dia, 1-2
horas antes de deitar, depois de se ter ingerido algum alimento.
Continuar esta norma de dosagem durante três semanas.
Efeitos secundários:
As reacções adversas notificadas durante os ensaios clínicos são
de índole muito variada: nervosas (enxaqueca, nervosismo,
enjoos), digestivas (secura da boca, dor abdominal, obstipação,
hiperbilirrubinemia), e outras (hiperidrose, astenia, aumento de
peso, etc.).
Durando os ensaios clínicos, a administração de doses muito
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superiores às terapêuticas (300 mg de melatonina) não provocou
reacções adversas de importância clínica. Em caso de
sobredosagem seria possível aguardar o aparecimento de
sonolência que se resolveria nas 12 horas seguintes à ingestão,
motivo pelo qual não será necessário nenhum tratamento especial.
Contra-indicações:
Não se deve utilizar em doentes com doenças auto-imunes,
insuficiência renal ou insuficiência hepática.
Deve-se usar com cuidado em situações em que a sonolência
possa envolver um risco para a segurança, como a condução de
veículos ou o manuseamento de maquinaria.
Cuidados:
Não há dados clínicos relativos à utilização da melatonina na
gravidez. Portanto, e embora os estudos em animais não mostrem
efeitos teratogénicos, não se recomenda a utilização neste estado.
Detectou-se melatonina endógena no leite materno, razão pela
qual se suspeita de que também se poderia excretar caso seja
efectuada uma administração exógena. Desta forma, a utilização
durante o amamentação não é recomendada.
Interacções:
A melatonina é metabolizada pelo sistema do citocromo P450.
Portanto, as interacções ocorrerão com fármacos que utilizam esta
mesma via: inibidores do metabolismo (fluvoxamina, metoxaleno,
cimetidina, estrogénios, quinolonas, etc.) e indutores do
metabolismo (fenobarbital, carbamazepina, tabaco, etc.).
Também são conhecidos os efeitos sobre os níveis de melatonina
endógena, provocados por diferentes tipos de medicamentos:
agonistas e antagonistas adrenérgicos, agonistas e antagonistas
opiáceos, antidepressivos, inibidores das prostaglandinas,
benzodiazepinas, triptofano e o álcool.
Conservação:
Em embalagens bem fechadas. PROTEGER DA LUZ.
Recomendado conservar a menos de 25ºC.
Bibliografia:
- Martindale, Guía completa de consulta farmacoterapéutica, 1ª
ed. (2003).
- The Merck Index, 13ª ed. (2001).
- Insomni i la melatonina, Circ. Farm. 2008 vol. 66 número 2 - pàg.
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