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MELATONINA
FORMAS FARMACÊUTICAS DISPONÍVEIS
NA ESSENTIA PHARMA
1) CÁPSULA SUBLINGUAL
Melatonina ..................................................................................... 0,3 a 3 mg
Excipiente sublingual ................................................................. qsp 1 cápsula
Posologia: Administrar 1 cápsula via sublingual ao deitar.
Consideração: esta forma farmacêutica destina-se à ação farmacológica rápida,
uma vez que evita o metabolismo de primeira passagem hepática. Indicada para
induzir o sono rapidamente.
2) CÁPSULA ORAL
Melatonina .................................................................................. 0,5 a 5 mg
Excipiente cápsulas ................................................................. qsp 1 cápsula
Posologia: Administrar 1 cápsula 30 a 60 minutos antes de dormir.
Consideração: esta é a forma farmacêutica mais comumente utilizada. Indicada para
tratar os distúrbios de sono. Para tratamento de neoplasias, administra-se doses
elevadas (10 a 20mg ) pela manhã.
3) CÁPSULA ORAL SLOW RELEASE
Melatonina ..................................................................................... 1 a 5 mg
Excipiente Slow Release .......................................................... qsp 1 cápsula
Posologia: Administrar 1 cápsula 30 a 60 minutos antes de dormir.
Consideração: esta forma farmacêutica destina-se à ação farmacológica prolongada
e mimetiza a liberação fisiológica. Indicada para pacientes que tem despertares no
meio da noite.
4) CREME TRANSDÉRMICO
Melatonina ..................................................................................... 1 a 5 mg
Creme Transdérmico de Alta Absorção ............................................ qsp 1 ml
Posologia: Administrar 1 dose = 1ml =1 pump da formulação 1 hora antes de dormir.
Consideração: esta forma farmacêutica destina-se a ação farmacológica prolongada.
Indicada para pacientes que tem despertares no meio da noite. A via transdérmica
mimetiza a liberação lenta e contínua de melatonina.
O presente material tem como objetivo a divulgação de informações sobre medicamentos manipulados, seus respectivos
princípios ativos e indicações terapêuticas, devendo ser veiculado exclusivamente para profissionais habilitados,
conforme permissão presente no art. 36 e parágrafo único da RDC-Anvisa 96/2008. Considerando que as indicações
terapêuticas foram fielmente extraídas da literatura especializada, é responsabilidade integral do profissional habilitado
a utilização das informações aqui constantes.
Para solicitar referências entre em contato com nossa equipe técnica: [email protected]
www.essentia.com.br
DESDE A RENOVAÇÃO CELULAR ATÉ OS
BATIMENTOS CARDÍACOS, TUDO OBEDECE
AO RITMO DA MELATONINA.
ENTENDA COMO É FORMADA
A MELATONINA
INDICAÇÕES E USOS
A glândula pineal é uma importante glândula neurossecretora localizada no centro do cérebro e responsável pela organização temporal dos eventos fisiológicos e comportamentais,
sendo por isso fundamental para a adaptação do indivíduo
no meio ambiente. Sua principal função é regular o metabolismo e os ciclos vitais do organismo, atuando principalmente
no ciclo do sono (ciclo circadiano), no sistema imunológico,
cardiovascular (pressão arterial) e no controle das atividades
sexuais e de reprodução. Funções essas decorrentes do
hormônio melatonina produzidas pela glândula pineal na
ausência de luz.11,12,17 Esse importante hormônio também
pode ser sintetizado via extra-pineal, através do trato gastro
intestinal. São as células enterocromafins localizadas no
intestino, as grandes responsáveis por sintetizar a melatonina a partir do aminoácido triptofano. Diferente da melatonina sintetizada pela glândula pineal, cuja regulação se dá pelo
ritmo circadiano, no intestino sua produção é influenciada
pela ingestão alimentar e processo digestivo. Tanto a produção cerebral quanto a produção intestinal de melatonina é
realizada a partir do aminoácido triptofano proveniente da
dieta e com ação de diversas enzimas endógenas:1,11-13,17
O
N
H
Triptofano
hidroxilase
OH
NH2
Triptofano
O
HO
N
H
OH
NH2
5-hidroxitriptofano
Aminoácido aromático
descarboxilase
N
H
N-acetiltransferase
Serotonina
H
N
HO
N
H
• Distúrbios do sono
• Reduz os efeitos de Jet Lag
• Adjuvante no tratamento dos distúrbios de sono
do autismo
• Antioxidante
• Adjuvante no tratamento do câncer
• Adjuvante no tratamento de doenças gastrointestinais
• Adjuvante no tratamento da dor
DISTÚRBIOS DO SONO
O distúrbio do sono consiste de um grupo de patologias que
afetam a qualidade do sono e sua incidência aumenta
exponencialmente conforme o aumento da idade, pela
redução da produção de melatonina com o envelhecimento.
Na maioria dos casos passíveis de medicação, a prescrição
mais comum são os benzodiazepínicos e os antidepressivos
que apresentam inúmeros efeitos adversos, incluindo dependência, impotência sexual e ganho de peso. Doses mínimas
de melatonina administradas antes de dormir são capazes de
induzir o sono e melhorar a sua qualidade, ao promover uma
sonolência muito semelhante ao padrão fisiológico e sem
efeitos colaterais.14,18,19
A melatonina é também o tratamento de escolha para o Jet
Lag, termo em inglês utilizado para uma descompensação
horária, ou uma fadiga de viagem, consequência de alterações no ritmo circadiano. Com a administração de melatonina o passageiro é capaz de regular o ritmo de sono durante
as viagens intercontinentais.14,19
MELATONINA E AUTISMO
NH2
HO
A literatura disponibiliza mais de 15.000 trabalhos sobre
melatonina, apresentando inúmeros benefícios e áreas de
atuações no corpo, sendo citados abaixo as principais indicações clínicas:
CH3
O
N-acetilserotonina
Hidroxi-indol
O-metil transferase
Crianças com autismo apresentam níveis mais baixos de
melatonina do que as crianças saudáveis, possivelmente por
uma deficiência causada em uma ou em ambas as enzimas
responsáveis pela conversão de N-acetilserotonina em
melatonina. Suplementar melatonina tem se mostrado
promissor e seguro no tratamento de insônia em crianças
com autismo. Uma importante meta-análise publicada na
revista Developmental Medicine & Child Neurology em
2011, concluiu que a suplementação de melatonina em
crianças com espectro autista mostra-se capaz de melhorar a
quantidade e qualidade do sono dessas crianças, com consequente melhora do comportamento durante o dia.2-5
AÇÃO ANTIOXIDANTE
MeO
N
H
H
N O
CH3
Melatonina
A oxidação de lipídeos, proteínas e ácidos nucléicos, através
da ação de radicais livres, é associada com o desenvolvimento de diversos tipos de câncer, doenças cardiovasculares e
neurodegenerativas. Estudos confirmam a capacidade da
melatonina em reduzir o estresse oxidativo, através da
redução e/ou eliminação de reagentes de oxigênio e nitrogênio produzidos na mitocôndria. A melatonina é um antioxidante universal e multifuncional, um dos poucos antioxidantes que também atua a nível mitocondrial. Sua ação como
antioxidante é mais potente do que a vitamina C e E. Sugere-se
que a melatonina reduz a formação de peroxinitritos, a
peroxidação lipídica e a expressão da síntese de óxido
nítrico. Pesquisas demonstraram também aumento na
síntese de glutationa peroxidase, enzima que auxilia na
eliminação de radicais livres do organismo, comprovando a
ação deste hormônio sobre outras enzimas protetoras contra
reativos tóxicos. Por este motivo, se indica o uso em patologias neurodegenerativas e doenças cardiovasculares.6,7,12
SUGESTÃO DE DOSE
Entre 0,3 a 20 mg/dia.
A administração de melatonina é considerada segura pelos
especialistas da área, porém sua dose é muito individual,
sendo necessário avaliar cada caso isoladamente. Por este
motivo indica-se a introdução progressiva da dose, começando com uma concentração baixa de 0,3 mg a 1 mg e aumentar progressivamente até que os efeitos desejados sejam
alcançados ou que os sinais de excesso de melatonina se
manifestem, indicando-se a redução da dose. Por este motivo
precisa ser conhecido os sinais de excesso da substância para
adequação da dose correta. Quando a concentração for
excessiva, esta se manifesta das seguintes formas:
AÇÃO ANTITUMORAL
Estudos realizados ao longo dos anos, apontam que a
melatonina apresenta ação tanto na via extrínseca, ao modular a expressão dos receptores de morte celular, quanto na
via intrínseca ao eliminar radicais oxidantes do citoplasma
que podem ser gerados pela mitocôndria. A melatonina
parece prevenir a promoção e o crescimento de tumores, pois
inibe a proliferação e a capacidade de invasão das células de
câncer. Trabalhos mais recentes mostram que o efeito da
melatonina frente ao câncer envolve mais de 6 diferentes
vias de atuação e em diversos tipos de cânceres. No câncer
de mama, por exemplo, o provável mecanismo de ação seria
sua interação com os receptores estrogênios nas células
epiteliais e também por aumentar a imunidade local e pelo
efeito inibitório na atividade da aromatase (enzima que
converte androgênios em estrogênios no tecido mamário
afetado). A melatonina também é inibidora endógena
específica de receptores alfa de estrogênio, bloqueia a
calmodulina e, portanto, antagoniza a ação do estrogênio
nas neoplasias.10,12,15,16
» Sono profundo por 3 a 4
horas, seguido de despertar
ansioso ou profundamente
descansado e com dificuldade
de voltar a dormir. Isto indica
excesso de melatonina de ação
rápida podendo ser indicado
trocar a forma farmacêutica,
aos invés de reduzir a dose.
» Cefaleia ou cabeça pesada
pela manhã que melhoram
com a exposição solar.
» Hipotensão e fadiga matinal
(deficiência de cortisol pode
piorar com o uso de melatonina).
MELATONINA E TRATO GASTROINTESTINAL
Seja de dia ou de noite, o trato gastro-intestinal contém 400
vezes mais melatonina do que a produzida pela glândula
pineal. A melatonina parece desenvolver um importante
papel na regulação da motilidade intestinal, no sistema
imunológico, na proteção do colon, na inibição do crescimento de bactérias patogênicas e na liberação de peptídeos
envolvidos no balanço energético. Em doenças do refluxo
gastroesofágico e autoimunes a melatonina tem sua indicação comprovada.6,7,13
MELATONINA E DOR
Estudos mais recentes têm tentado desvendar o mecanismo
pelo qual o uso da melatonina atua como analgésico em
condições de dor crônica como fibromialgia, síndrome do
intestino irritável e enxaqueca. As hipóteses mais aceitas são
a possível ligação da melatonina a receptores GABA e a
redução da ansiedade do paciente com consequente
diminuição do reflexo de dor, assim como redução da
inflamação e da condução nervosa dolorosa.9
» Sonhos muito vívidos, experimentados como reais.
» Sonolência excessiva pela
manhã, com dificuldade de
despertar.
Esses sintomas tendem a desaparecer com a redução da
dose, troca da forma farmacêutica ou suspensão do uso.8,11