Associação de polimorfismos na região codificadora do gene FYB

56º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 56º Congresso Brasileiro de Genética • 14 a 17 de setembro de 2010
Casa Grande Hotel Resort • Guarujá • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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Associação de polimorfismos na região codificadora do
gene FYB (Fyn Binding Protein) com a susceptibilidade
ao lupus eritematoso sistêmico
Addobbati, CJC¹; Brandão, LAC¹;Guimarães, RL¹; Pancotto, JAT2; Donadi, EA2; Crovella, S1,3, Sandrin-Garcia, P¹
Laboratório de Imunologia Keizo Asami LIKA/Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
Depto de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto/Universidade de São Paulo (USP)
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Depto de Genética/ Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
[email protected]
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Palavras-chaves: FYB, Lupus Eritematoso Sistêmico, SNP, auto-imunidade e PCR em tempo real
Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença auto-imune que afeta diversos órgãos e sistemas.
Embora os fatores que contribuem para a patogenia da doença não estejam esclarecidos, sabe-se que o LES é
um distúrbio multifatorial que envolve a ativação de células B e T auto-reativas contra uma variedade de
componentes intracelulares. Desse modo, o gene FYB pode estar envolvido no desencadeamento da doença, uma
vez que codifica uma proteína sinalizadora da cascata de células T e participa da modulação da expressão de
interleucina-2A. O presente estudo investigou a associação de 13 SNPs localizados em diferentes exons do gene
FYB com a susceptibilidade ao LES. Métodos: As genotipagens foram realizadas através da PCR em tempo real,
utilizando a tecnologia de sondas TaqMan e o Rotor Gene 3000 como plataforma (Uniscience, Corbett Research).
O grupo de estudo foi composto por 143 pacientes com LES e 185 indivíduos saudáveis como grupo controle. As
frequências obtidas foram analisadas pelo genotype transposer e teste exato de Fisher para avaliar o Equilíbrio
de Hardy-Weinberg (HW) e a associação ao LES, respectivamente. Resultados: Todos os grupos analisados
estavam em equilíbrio de HW. Foram observadas diferenças significativas entre as frequências alélicas do grupo
controle e dos pacientes para o SNP [C/T] encontrado no exon 1 (rs6863066) e para os SNPs [A/G] e [C/T]
localizados no exon 19 (rs2161612 e rs358501, respectivamente). As freqüências alélicas observadas para o SNP
no exon 1 foram C=62,94% e T=37,06% nos pacientes e C=25,5% e T=74,5% nos controles (p<2.2e-16, OR=4.95).
Para o SNP [A/G] no exon 19 foram obtidas as freqüências A=26,92% e G=73,08% nos pacientes e A=69,8% e
G=30,2% nos controles (p<2.2e-16, OR=6.26). Para o SNP [C/T] no exon 19, observamos as freqüências C=24,8%
e T=75,2% nos pacientes e C=16,3% e T=83,7% nos controles (p= 0, 007, OR=1.69). Não foi observada associação
entre os outros SNPs estudados e a susceptibilidade ao LES. Conclusão: Existe associação entre SNPs na região
codificadora do gene FYB e o aumento do risco de desenvolvimento de LES. Entretanto, futuros estudos para
investigar uma possível função da proteína codificada pelo gene ainda são necessários para a compreensão da
fisiopatologia da doença, aperfeiçoamento de métodos diagnósticos e tratamentos terapêuticos para a doença.
Apoio Financeiro: FACEPE (Bolsa BIC-0760-2.01/09)/CNPq