TEWL Figura 3 - Experimento 2. Efeitos do verbascosídeo concentrado (6.25, 12.5, 50 mg/kg) na barreira permeável da pele. 0- sem rugas ou flacidez da pele, listras finas, paralelas ao comprimento do corpo; 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1- desaparecimento das listras finas; 2- algumas rugas profundas e flacidez da pele; * ** ** ** *** 0 6.25 12.5 3- maior número de rugas profundas. *** 25 mg/kg Verbascosídeos concentrados reduziram consideravelmente as taxas da TEWL em qualquer das doses acima, e não foi encontrada atividade em doses dependentes. A dose de 25mg/kg reduziu o TEWL em 35%. Efeitos do verbascosídeo concentrado administrado via oral em formação de rugas induzidas por UV Fotoenvelhecimento e formação de rugas são provocados pela exposição aos raios UV. Neste experimento, os ratos adultos (8 animais de 10 semanas de idade por grupo) foram expostos a doses crescentes de raios UVA e UVB, utilizando 5 lâmpadas fluorescentes UVA e 4 lâmpadas fluorescentes UVB (Toshiba FL30 BLB, UVA, FL 32SE, UVB, Toshiba Eletric, Tóquio, Japão). As doses iniciais foram 20J e 20mJ/cm² respectivamente , posteriormente aumentadas para 25J e 30mJ/cm² na semana 2 e 30J e 40mJ/cm² da semana 3 para semana 12. Os animais foram expostos aos raios UV 5 vezes por semana durante 12 semanas; tratamento oral com 6.25 ou 25mg/kg/ dia de verbascosídeo em 0,1ml de veículo (0,5% carboximetilcelulose em água) foi iniciado na 5ª semana e continuou por oito semanas consecutivas. 20 O grau de formação de rugas foi avaliado de acordo com a seguinte escala arbitrária: O tratamento com 25mg/kg de verbascosídeo concentrado promoveu uma prevenção de rugas estatisticamente significativa no valor de 38%. Os dados foram posteriormente confirmados pela avaliação objetiva da espessura da pele (sendo este um parâmetro útil para medir por UV a inflamação induzida da pele). A espessura da pele diminuiu 28% (um resultado estatisticamente significativo em qualquer dose - p <0,0001). Figura 4 – Efeitos do verbascosídeo concentrado via oral na espessura da pele induzidas por UV. 80 70 60 50 40 30 20 10 0 *** *** *** veicolo 6.25mg/kg 25mg/kg RELATOS MÉDICOS Dra. Valéria Campos USO DE ANTIOXIDANTES NA PREVENÇÃO DO ENVELHECIMENTO DA PELE Você sabia que ativos antioxidantes em fórmulas de produtos de beleza são capazes de prevenir o envelhecimento, manchas e até mesmo o câncer de pele? E que, além disso, esses ativos proporcionam efeito rejuvenescedor? Para explicar um pouco mais sobre como isso ocorre, vamos falar de radicais livres e como eles são produzidos pelo nosso corpo. COMO OS ANTIOXIDANTES AJUDAM NO COMBATE AOS RADICAIS LIVRES? Radicais livres são átomos ou moléculas instáveis, produzidos nos processos metabólicos do organismo e por fatores como poluição do ar, tabagismo e álcool. Isso representa uma ameaça à estabilidade do corpo como um todo, justamente por serem instáveis, como comentei. O mecanismo de ação desses dois tipos de antioxidantes permite classificá-los em Antioxidantes de prevenção e Antioxidantes de reparo. non irradiati ESTUDOS CLÍNICOS Estes resultados positivos despertaram o desejo de procurar mais confirmações da atividade biológica do produto, particularmente na pele, tanto na aplicação tópica quanto oral. Para este fim, o extrato padronizado foi administrado por via oral E são os radicais livres que atacam e danificam as estruturas celulares, causando o envelhecimento e alterações de pele, como inflamação, descoloração, ressecamento, perda de elasticidade, rugas e câncer. Dois tipos de antioxidantes têm essa função. Os de prevenção impedem a formação de radicais livres e os de reparo favorecem a remoção de danos da molécula de DNA e a reconstituição das membranas celulares danificadas. E QUANDO INICIAR O USO DE PRODUTOS COM ANTIOXIDANTES NA FÓRMULA? Antes de tudo, uma dieta balanceada, colorida e rica em frutas, verduras e legumes é a primeira coisa que deve ser feita. Depois disso, o profissional deve avaliar a rotina do paciente e decidir entre o antioxidante de uso oral e tópico. O primeiro deve ser usado por todos que sofrem algum tipo de estresse, como poluição, Para uso oral, eu destaco a vitamina C, o resveratrol e o chá verde. Também existem os chamados fotoprotetores orais, como o Opextan®, que funciona como coadjuvante do filtro solar, minimizando os danos provocados na pele pelos raios ultravioleta, além de preservar a capacidade dos fibroblastos em produzir colágeno. Já sobre os antioxidantes tópicos, os mais recomendados são o ácido retinoico e o retinol (derivado da vitamina A). Nesse último, indico o UTMF Retinol, que é um sistema de filme molecular que mantém a estabilidade e melhora a eficácia do retinol na pele, a vitamina C, a niacinamida (vitamina B), o ácido ferúlico, o goji berry, a glutationa, o ácido lipólico e a coenzima Q10. 14 Os antioxidantes estão presentes em cremes (cosméticos e dermocosméticos) e cápsulas (nutricosméticos), geralmente como produtos complementares: os primeiros para aplicação tópica e os outros para ingestão. Veja a seguir a tabela que mostra os principais antioxidantes de uso tópico e oral disponíveis para formulações individualizadas. 0,02 0,015 0,01 0,005 na o Ác id O o le as có ur op rb eí ic ic fe ca o id Ác H id sc ro x iti os id ro s eo ol o 0 Atividade antirradical superóxido O² do ânion O radical superóxido O²- foi gerado a partir de um sistema de oxidase hipoxantina/ xantina. O extrato padronizado foi adicionado à mistura antes do início da reação com nitroazul de tetrazólio (NBT). Este sistema, livre de enzima xantina-oxidase, foi utilizado como controle. A variação de absorbância foi medida a 560nm durante 12 minutos. Os polifenóis foram testados na concentração de 0,016mM, e a eliminação de radicais foi expressa como inibição da formação de radicais. O verbascosídeo foi encontrado por ser capaz de inibir o ânion superóxido em 68%. Este modelo mimetiza a situação in vivo de uma forma bastante precisa, já que sua formação é fisiológica; os efeitos nocivos da exposição da pele aos raios ultravioletas, por exemplo, está ligado à formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), incluindo o radical superóxido. Estudos in-vivo As investigações in vivo foram conduzidas com uma formulação de verbascosídeo concentrada para observar a capacidade do produto de exercer a sua atividade biológica em animais tratados por administração oral. Efeitos do verbascosídeo concentrado administrado via oral em animais induzidos aos danos à barreira por UVB A exposição aos raios UVB provoca uma série de respostas de pele, incluindo os danos para a barreira de água/lipídeo, a qual pode ser medida por meio de variações transepidérmicas por perda de água (com qualquer aumento na taxa de TEWL indicando maior dano para a barreira). Ratos adultos (4 a 5 animais por grupo) foram expostos a uma dose de raios UVB (0,15 J/cm2) por meio de lâmpadas fluorescentes (Toshiba FL 32SE, Toshiba Eletric, Tóquio, Japão) após 7 dias a partir do início do tratamento por via oral. Os ratos receberam doses orais de 25, 50, 125mg/kg ou 6.25, 12.5, 50mg/kg de verbascosídeo concentrado em 0,1ml de veículo (carboximetilcelulose a 0,5% em água) por 11 dias consecutivos. A taxa de TEWL foi medida na superfície dorsal (Hydrograph AMU 100, KS, Karya, Japão) antes do início da experiência e depois de 3 e 4 dias após a radiação. Os dados mostrados nas figuras 2 e 3 indicam as taxas da TEWL, antes e após a exposição aos raios UV. Figura 2 - Experimento 1. Efeitos do verbascosídeo concentrado (25, 50, 125 mg/kg) na barreira permeável da pele. 12 10 TEWL COMO EU SEI QUE ESTOU USANDO UM PRODUTO DE BELEZA COM ESSES ATIVOS? OS ANTIOXIDANTES EM CREMES E CÁPSULAS 0,025 ba Como em toda regra, existem exceções. O consumo exagerado de antioxidantes pode resultar no indesejável evento “pró-oxidante”, pois mesmo a vitamina A em excesso pode se acumular no organismo e causar efeitos colaterais indesejáveis, como alaranjamento da pele, dor de cabeça e queda de cabelo. Esses alimentos devem compor todas as dietas de pessoas que desejam manter a pele bonita e saudável. E os resultados obtidos com as antocianinas são semelhantes aos de outros antioxidantes. Oliveira. O verbascosídeo provou ser cinco vezes mais efetivo que a oleuropeína. Ve r O segundo pode e deve ser aplicado antes do filtro solar, como é o caso da vitamina C; além disso, pode estar associado ao filtro solar, maquiagem, hidratante e ácido noturno. Não poderia deixar de comentar sobre a antocianina, considerada um poderoso antioxidante natural, que está presente nas frutas e legumes que contêm a cor azul-violeta. IC50(mM) excesso de trabalho e exercício. Deve ser tomado pela manhã e antes de qualquer estresse muito grande, como uma corrida ou exposição solar. 8 6 T3 T4 4 ** 2 *** *** *** 0 0 25 50 ** *** 125 mg/kg 19 ANTIOXIDANTE A adoção em longo prazo da dieta mediterrânea está ligada à ocorrência de menos doenças cardiovasculares e outras desordens mediadas por radicais livres, bem como a menor formação de rugas na pele. Estudos epidemiológicos demonstraram uma correlação positiva entre consumo de azeitonas e azeite de oliva (com uma boa quantidade de substâncias antioxidantes, como polifenóis) e formação de rugas. Esta pesquisa demonstrou que indivíduos que consomem grandes quantidades de azeitonas e azeite têm menos rugas. As investigações conduzidas no campo nutricional ao longo dos últimos 30 anos têm apoiado a hipótese de que, através da modulação da função de alvos específicos do organismo, a dieta pode contribuir para uma ótima saúde, reduzindo o risco de doenças. Os polifenóis da azeitona exercem uma atividade antioxidante que afeta diretamente a saúde da pele porque impedem o dano oxidativo ligado à formação de rugas, desgaste da pele e desidratação. Além disso, os raios UV podem gerar radicais livres relacionados a eventos adversos, como eritema e pele áspera em fase inicial, que por sua vez podem resultar na formação de rugas e manchas da pele. Por essa razão, a atividade antioxidante e anti-inflamatória dos polifenóis da azeitona parece ser um dos tratamentos de primeira escolha para evitar a formação de rugas e envelhecimento da pele. Química Um extrato padronizado de oliva (Olea europaea) foi desenvolvido e produzido pela Indena (Itália). O perfil do extrato inclui diferentes polifenóis e é padronizado industrialmente com: • Polifenóis totais > 10% (UV) • Verbascosídeo > 2% (HPLC) • Hidroxitirosol > 4,5% (HPLC) 18 USO TÓPICO VITAMINA C Protege a pele da ação dos raios ultravioleta e preserva a estrutura dos fibroblastos e do colágeno. Suas principais fontes alimentares são: laranja, limão, tangerina, acerola, rúcula, brócolis, caju e kiwi. HOMEOSTATINE® É um ativo composto por uma matriz tridimensional de galactomananos das sementes da Caesalpinia spinosa, que libera para a pele, gradativamente, um pentassacarídeo da alga Enteromorpha compressa (MPS). E é ainda melhor que a vitamina C, pois devolve o estado de homeostasia cutânea (estado de equilíbrio), normalizando sua hidratação, elasticidade e firmeza, reduzindo consequentemente rugas e linhas de expressão. Estudos comprovam que Homeostatine® é 30% mais potente que a vitamina C na redução de rugas. RETINOL (VITAMINA A) O retinol possui função de regulação no crescimento e na atividade das células epiteliais. Opõe-se ao espessamento da camada córnea e é essencial para a integridade das unhas e cabelos. Favorece a síntese de glicosaminoglicanas (GAG) e, portanto, a hidratação da pele. A vitamina A pode ser encontrada na abóbora, caqui, cenoura, damasco seco, fígado, manga, mamão, melão e ovo. UTMF RETINOL É um sistema de filme molecular que mantém a estabilidade e melhora a eficácia do retinol (vitamina A) na pele. Também diminui a irritação do retinol na pele, já que está envolvido pelo filme molecular. Devido à constituição do filme molecular (emolientes e silicones) tem ação de hidratação da pele também, diferenciando-se dos demais produtos de mercado com retinol. ANTIOXIDANTE USO ORAL POLIFENÓIS A ação dos polifenóis ocorre, principalmente, por meio da quelação de minerais, da ligação de receptores e enzimas do organismo e capitação direta de radicais livres. Dessa forma, podem ativar ou silenciar genes, ativar reações metabólicas, atuar na metilação do DNA e de proteínas, inativar radicais livres – reduzindo o processo inflamatório, modulando a atividade de moléculas, como a NF- Kappa B e impedindo o avanço da carcinogênese, por exemplo. Suas principais fontes alimentares são: uva, frutas vermelhas, frutas secas, cereais integrais, chá verde, maçã, nozes, soja, tomate, uva roxa, vinho tinto de boa qualidade e azeitonas. OPEXTAN® É um extrato obtido a partir da oliva, duplamente padronizado em polifenóis e verbascosídeos. Sua principal função é a redução da sensibilidade da pele à radiação UV (clinicamente testada), consequentemente reduzindo o fotoenvelhecimento. Os polifenóis da oliva exercem atividade varredora de radicais livres, prevenindo o estresse oxidativo relacionado à formação das rugas, afinamento da pele e desidratação. Também é atribuída ao verbascosídeo a atividade anti-inflamatória, sendo esta a responsável pela diminuição do eritema causado pelos raios UV. SELÊNIO DESTAQUE INTERNACIONAL ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA DO VERBASCOSÍDEO PARA PREVENÇÃO DE RUGAS E ENVELHECIMENTO Estudo publicado na Revista Cosmetic TechnologY – Itália/2006 RESUMO O extrato padronizado de Olea europaea foi preparado a partir de uma variedade particular de azeitonas com uma elevada capacidade antioxidante devido a diferentes polifenóis, dos quais o verbascosídeo é o mais ativo. Por essa razão, o extrato foi padronizado em uma quantidade mínima de verbascosídeo (verbascosídeo> 2%). Diferentes estudos pré-clínicos demonstraram a alta capacidade antioxidante do extrato e seu ingrediente ativo – verbascosídeo. In vitro, o extrato demonstrou possuir atividade antirradical DPPH e O². In vivo, o extrato demonstrou efeitos biológicos importantes sobre a pele, incluindo: • Proteção da barreira da pele contra danos induzidos por UV; • Prevenção de formação de rugas induzidas pelo fotoenvelhecimento (avaliação subjetiva e objetiva). Estudos clínicos demonstraram que o extrato padronizado, | No caso de administração oral: • reduz sensibilização aos raios UV; • reduz peroxidação lipídica. | No caso da aplicação tópica: • reduz a peroxidação lipídica em sebo. A capacidade antioxidante do extrato produziu efeitos benéficos sobre a pele, em cada degeneração mediada por radicais livres, como a formação de rugas ou alternâncias de barreira da pele podem ser efetivamente prevenidas e reduzidas. A eficácia do extrato padronizado foi demonstrada tanto para aplicação tópica quanto pela administração oral, o que sugere uma abordagem mais geral para manter a pele saudável, tanto externamente quanto internamente. Protege as células dos radicais livres e evita a flacidez tecidual e o envelhecimento da pele causado pelo sol. Suas principais fontes alimentares são: aveia, aves, amêndoa, castanha-do-pará, fígado, frutos do mar, nozes, peixes, semente de girassol, trigo integral. EXSELEN® Exselen® é o fermentado de levedura (Saccharomyces cerevisiae) com maior conteúdo de selenometionina do mercado; totalmente natural, orgânico e biodisponível. Dentre várias ações, destaca-se a função antioxidante e protetora do DNA celular contra radicais livres. A sua forma de apresentação, selenometionina, garante absorção eficiente, completa e, principalmente, segura do mineral pelo organismo. Introdução Um dos símbolos da cultura mediterrânea – a Oliveira – tem despertado grande interesse por suas propriedades. Além desta árvore possuir vida longa, também possui poderosos compostos antioxidantes. Medicamentos obtidos a partir da Oliveira eram prescritos por Plínio e Hipócrates para desordens, como inflamação e náuseas. Muitos desses remédios antigos repassados pela medicina popular ainda são muito relevantes. Na região do Mediterrâneo, as propriedades saudáveis ligadas ao consumo de azeite de oliva e azeitonas foram recentemente relacionadas à diminuição da incidência de diversas doenças. 17