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LITERATURA
TRIMETOPRIM
AGENTE ANTIMICROBIANO DE AMPLO ESPECTRO
Uso: Interno
Fator de Correção: Não se aplica
Fator de Equivalência: 1,00
O Trimetoprim é um agente antimicrobiano, que atua tanto em bactérias Gram-Negativas
como Gram-Positivas. In vitro Trimetoprim tem efeito sobre os organismos aeróbicos, como
E. Coli, enterobactérias, Proteus, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus faecalis, Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae, e Staphylococcus aureus. Não foram relatados efeitos
sobre o Mycobacterium tuberculosis, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa,
Treponema pallidum, ou bactérias anaeróbias.
Trimethoprim é absorvido rápidamente após administração oral e as concentrações
plasmáticas máximas são alcançadas após 1 a 4 horas.
Figura 1: Fórmula Molecular do Trimetoprim.
Como excipientes, indica-se usar: lactose mono-hidratada, talco, gelatina, estearato de
magnesio.
Recomendação de uso
Recomenda-se o uso de 160 a 320mg.
Crianças menores de 12 anos: 10 mg/ml de suspensão.
Aplicações

Quimioterápico;

Tratamento de infecções causadas por organismos sensíveis ao trimetoprim incluindo
infecções do trato urinário e respiratório;

Profilaxia de infecções urinárias recorrentes.
Vantagens
 A diidrofolato redutase está presente tanto nos mamíferos como nas bactérias.
Entretanto, a afinidade do Trimetoprim pela enzima bacteriana é de aproximadamente 20
a 60 mil vezes maior do que pela dos mamíferos, o que torna o insumo bastante seguro.
 Menor incidência de resistência bacteriana.
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Contra indicações: Gravidez, prematuros e recém-nascidos com menos de 6 semanas,
hipersensibilidade ao trimetoprim ou a qualquer um dos excipientes, discrasias sanguíneas,
insuficiência renal grave em que os níveis sanguíneos não podem ser monitorados. Particular
atenção deve ser dada aos pacientes que mostram uma tendência a deficiência de folato, que
pode ser agravada pelo uso desse agente.
Interações medicamentosas:
 Antagonistas de folato e anticonvulsivantes: Trimetoprim pode induzir deficiência de
folato em doentes com predisposição para a deficiência de folato, tais como aqueles
que tomam antagonistas de folato ou anticonvulsivantes.
 Depressores da medula óssea: Trimetoprim pode aumentar o potencial de aplasia da
medula óssea. Agentes citotóxicos, tais como a azatioprina, mercaptopurina,
metotrexato, aumentam o risco de toxicidade hematológica quando associados.
 Fenitoína e Digoxina: O Trimetoprim pode aumentar a concentração plasmática da
digoxina e fenitoína, aumentando a sua meia-vida de eliminação.
 Diuréticos: Em pacientes idosos que fazem uso de diuréticos, principalmente tiazidas,
um aumento da incidência de trombocitopenia foi relatado. Raros casos de
hiponatremia foram notificados em doentes tratados com trimetoprim e diuréticos
poupadores de potássio e/ou diuréticos.
 Ciclosporina: a ciclosporina pode aumentar a nefrotoxicidade de trimetoprim.
 Anticoagulantes: O efeito anticoagulante pode ser aumentada quando tomados em
conjunto com trimetoprim.
 Inibidores de ECA: A probabilidade de hipercalemia é aumentado quando os inibidores
da ECA são tomados em conjunto com o trimetoprim.
 Os estrogênios: Trimetoprim pode, eventualmente, reduzir o efeito contraceptivo de
estrogênios.
 A dapsona: As concentrações plasmáticas de trimetoprim e dapsona pode aumentar
quando tomados em conjunto.
Reações adversas: Náuseas, vômitos , desconforto gastrointestinal e reações
dermatológicas, tais como prurido e erupção cutânea.Distúrbios de valores de enzimas
hepáticas e icterícia têm sido associados com trimetoprim. Fotossensibilidade e reações
alérgicas, incluindo angioedema e anafilaxia foram relatados. Há um aumento do risco de
hipercalcemia, especialmente em doentes com insuficiência renal e em pacientes idosos.
Mecanismo de ação
O trimetoprim, uma diaminopirimidina (compostos orgânicos básicos com dois
grupos amino sobre um anel de pirimidina), é um análogo estrutural do ácido diidrófólico. Atua
inibindo a enzima diidrofolato redutase, enzima necessária para a síntese de nucleotídeos e
aminoácidos, que transforma o ácido diidrofólico em ácido tetraidrofólico (co-fator na síntese
de purinas, timidina e DNA). Tal mecanismo esgota o folato, que interfere na produção do
ácido nucléico e proteínas bacterianas.
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Comprovação de eficácia
1. Segurança (in vivo)
Estudos conduzidos em animais de criação mostraram que a administração de doses 5 a
10 vezes maiores do que a recomendada não produziu nenhum tipo de efeito tóxico nestes
animais (SPINOSA, 2002).
Associações Sugeridas
O trimetoprim pode ser usado isoladamente, entretanto, a associação com sulfas é muito mais
vantajosa, aumentando seu espectro de ação.
Referências bibliográficas
1. http://www.medicines.ie/medicine/14439/SPC/Monotrim+200+mg+Tablets/#PRODU
CTINFO
2. http://www.misodor.com/FARMACON/SULFAMETOXAZOL%20+%20TRIMETOPRIMA.h
tml
3. BATISTUZZO, J.A; ITAYA, M; ETO, Y. Formulário Médico-Farmacêutico. São
Paulo/SP:Tecnopress, 4ª Ed. 2011.
4. http://faef.revista.inf.br/imagens_arquivos/arquivos_destaque/qiEg6TdjMePe768_20
13-6-21-11-3-2.pdf
Última atualização: 10/09/15 AVAO.