Aula_4_antibiotico.

NOÇÕES SOBRE O EMPREGO DE ANTIBIÓTICOS
RESISTÊNCIA MICROBIANA A DROGAS
Antibióticos, quando usar?
 Tratamento de infecções instaladas
 Prevenção da instalação de infecções
em pacientes susceptíveis
Dois antibióticos são melhores do que um?
SULFAS:
Precursor
PABA
Sulfonilamida
Sinergismo de
drogas sulfametoxazol
+ trimetoprim
(Bactrim®)
Ácido
diidropteróico
Ácido fólico
Trimetoprim
Síntese de
nucleosídeos
e alguns
aminoácidos
Dois antibióticos são melhores do que um?
Antagonismo - depende do mecanismos de
ação
Bacteriostático
Bactericida
X
Ex.:inibição do metabolismo
Ex.:ação na síntese
e
crescimento da parede celular
Profilaxia de infecções sistêmicas
Procedimento passível de lesar mucosa
recoberta por grande número de bactérias:
BACTEREMIA TRANSITÓRIA
Uso profilático de antimicrobianos para
prevenir infecção em situações de risco
- Reduzir o risco de infecções
- Controle da infecção pós-cirúrgica
Aplicações da profilaxia antibiótica
Prevenção de doenças sistêmicas:
- Endocardite
proteses valvares, defeitos
cardíacos congênitos, história de febre
reumática, cardiomiopatia hipertrófica
- Infecção de próteses articulares
- Imunossupressão
Eficácia da drogas antimicrobianas
Fatores do antimicrobiano escolhido
Drogas bacteriostáticas:
- dependem do crescimento contínuo das bactérias
-inibição reversível - resistência
-Interrupção da produção de toxinas por uma
bacteriostático inibidor de síntese protéica
-Drogas bactericidas:
- Morte irreversível das células bacterianas - Mais
eficazes que os bacteriostáticos.
RESISTÊNCIA
Resistência microbiana a drogas
Resistência natural
Resistência
adquirida
antibioticoterapia
-
seleção
por
Alterações genéticas estáveis - transferência
para novas gerações
Como ocorre a resistência?
Pressão seletiva
Antibioticoterapia
R
R
R
R
Morte das sensíveis
R
Proliferação das resistentes
R
R
R R
Processos de aquisição de resistência
Alterações genéticas:
Mutação (freqüência de 105 a 109 divisões)
Transferência de material
genético:
• Conjugação (plasmídeo de
Resistência - fator R)
•Transformação (DNA livre)
•Transdução (infecção por
fagos)
Fator R
Cromossomo
Mecanismos de resistência
Drogas e mecanismos de resistência
 Penicilinas e Cefalosporinas
produção de beta-lactamase e
afinidade com proteínas de ligação
 Tetraciclinas
da captação e eliminação ativa
 Aminoglicosideos
alteração da molécula,
captação e
da afinidade dos ribossomas
 Sulfonamidas
produção de PABA, inativação da droga
Drogas e mecanismos de resistência
 Cloranfenicol
modificação enzimática, redução da afinidade
dos ribossomas e redução da captação
 Macrolídeos
afinidade de ligação dos ribossomas, redução
da captação, hidrólise
 Fluoroquinolonas
redução da captação, diminuição da afinidade
de ligação da DNA-girase.
Resistência cruzada
 Resistência a todas as drogas de um
mesmo grupo
S. aureus produtor de
penicilinase
(betalactamases)
Resistente a
Penicilina G
Resistência cruzada a
todos os derivados de
Penicilina,
susceptíveis a ação
das penicilinases!!!
Seleção da droga antimicrobiana a
ser empregada
Qual a real necessidade do
Antibiograma?
E-
Método de diluição em caldo
Uso Racional de antibioticoterapia
 Necessidade bem estabelecida de
tratamento
 Administração sistêmica ao invés de tópica
 Dose e período de tratamento adequados
 Tratamento múltiplo (tuberculose)
 Testes de susceptibilidade bacteriana aos
antibióticos
Questões
1) Explique o que é resistência natural e
resistência adquirida.
2) Quais os meios pelos quais um
microrganismo adquire resistência a um ou
mais antibióticos?
3) Explique os principais mecanismos de
resistência aos antibióticos citando exemplos
de drogas que se enquadram em cada um
deles.
Eficácia da drogas antimicrobianas
Farmacocinética
- local da infecção
penetração e
concentração da droga
- tempo de meia-vida
eliminação
Fatores do hospedeiro
- efeitos colaterais
dose tóxica / dose eficaz =
índice terapêutico
- condições clínicas do paciente e gravidade da
infecção
- alergias
Fatores do microrganismo
- susceptibilidade do alvo