Metabolismo energético miocárdico

Metabolismo energético miocárdico
Regulação metabólica
 A taxa de oxidação de ácidos graxos pelo coração é um fator regulador para a
oxidação de glicose.
 Oxidação de ácidos graxos
 NADH+, AcetilCoA
Piruvato desidrogenase quinase
Piruvato desidrogenase P
Metabolismo energético miocárdico
Regulação metabólica
 A taxa de oxidação de ácidos graxos pelo coração é um fator regulador para a
oxidação de glicose.
 Oxidação de ácidos graxos
 NADH+, AcetilCoA
Piruvato desidrogenase quinase
Piruvato desidrogenase
Metabolismo energético miocárdico
Regulação metabólica
 A eficiência mecânica do coração é maior quando a glicose (e o lactato) são
oxidados, em relação aos lipídeos.
 Razões:
1.
Ácidos graxos induzem maior consumo de O2 mitocondrial.
2.
Ácidos graxos aumentam o transporte (e a perda) de ATP pela
mitocôndria.
3.
Alta taxa de oxidação de ácidos graxos reduzem a oxidação de glicose,
redirecionando a produção de piruvato em lactato.
Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185
Metabolismo na isquemia
Alterações isquêmicas
 O metabolismo mitocondrial oxidativo é reduzido em proporção ao suprimento
de O2.
 Há redução na oxidação de ácidos graxos, glicose e lactato.
 A glicólise torna-se uma importante fonte energética ( lactato = acidose
intracelular).
 Acidose = acúmulo de Na+ (transportador Na+/H+) e Ca2+ (Na+/Ca2+).
 Homeostase iônica aumenta o consumo de ATP ( performance cardíaca).
 Acidose =  contratilidade das fibras musculares.
Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185
Metabolismo energético miocárdico
Inibidores parciais da oxidação lipídica (pFOXi)
 Os pFOXi diminuem a oxidação de ácidos graxos (em ~ 60%) por meio de vários
mecanismos.
 Os pFOXi aumentam a oxidação da glicose, reduzem a acidose tecidual,
aumentam a eficiência cardíaca e aliviam os sintomas anginosos.
Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185
Metabolismo na isquemia
pFOXi
Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185
Farmacologia
Trimetazidina
 Mecanismo de ação:
Inibe até 70% da atividade da 3-cetoacil coenzima A tiolase (3-KAT).
 A 3-KAT é uma enzima que catalisa o 4o último passo na oxidação de ácidos
graxos.
Trimetazidina
Fonte: http://www.heartandmetabolism.org/issues/HM27/hm27fovastarel.asp
Farmacologia
Trimetazidina
 Efeitos farmacológicos:
 A inibição da 3-KAT aumenta a oxidação da glicose em piruvato, sem
aumentar a formação de lactato.
 Isso melhora a função cardíaca e a performance cardíaca durante a
isquemia.