citogenetica-e

CITOGENÉTICA E CÂNCER
Erlane Ribeiro - FMJ
Histórico
• Arnold, 1879- câncer e cromossomos
• Bauer, 1928-mutação e tumor
• Nowell e Hungerford, 1960-cromossomo Philadephia
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Citogenética e oncologia
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Pesquisa
Diagnóstico
Prognóstico
Acompanhamento
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Material
• Aspirado de medula
óssea
• Biopsia de tumores
sólidos
• Cultura celular
Metodologia
• Bandeamento GTG
• FISH
• SKY
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Tipos de cromossomopatias
• Rearranjos
• Alterações clonais
– Uma trissomia ou rearranjo estrutural em
pelo menos 2 metáfases e monossomia
em pelo menos 3 metáfases
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LMC
• t(9;22)(q34;q11)
• Alterações adicionais
–
–
–
–
+Ph (pior prognóstico)
+8
+19
iso17q
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LMA
• Anomalias cromossômicas em 2/3 dos
casos.
• Alterações mais frequentes:
– Trissomia do 8 (13%)
– Monossomia do 7 (9%)
– Monossomia do 5 (6%)
• Rearranjos estruturais: del, ins, inv, t
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LLA
• Anomalias numéricas
– pseudodiploidias não aleatórias com ganho
de cr. 6, 8, 18, 21 e perda de 7, 20.
• Anomalias estruturais
– t (9; 22), t (4;11), t (8; 14), 14 q+, 6p-
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LLC
• Principais cromossomopatias
– 12+, 14q+, t ou del 13q, 6p– t(11;14)(q13;q32)
– 14, inv (14)(q11q32)
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SMD
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5q7q11q-7
+8
Inv 3q
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SMP
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+1q
-7
+8
+9
del 13q
del 20 (q11) ou (q11q13)
t(9;22)(q34;q11)
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Linfoma de Burkitt
• t(8;14) em 90% dos casos
• t(2;8) ou t(8;22) em 10% dos casos
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Carcinoma de mama
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trissomias do 7 e 12
del 1p = progressão e metástases
Ganhos do cromossomo 17
Envolvem cromossomos 1, 3, 6, 7, 11, 12
Lesões benignas-translocações recíprocas
Não define malignidade-1q+, 3p-, 7+, 18+,
20+.
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Centrômeros e câncer
• Rearranjos com centrômero-risco para
tumores
• Separação precoce do centrômero
– Instabilidade cromossômica-alto risco de
malignização
– 11p15.5 materno-tumor de Wilms e
rabdomiosaarcoma
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Telômeros e câncer
• TTAGGG in tandem até 15 Kb
• Proteção das porções terminais dos cromossomos
contra degradação, fusão e recombinação
• Envolvidos na arquitetura do núcleo, participa da
replicação
• Relógio celular-diminui com envelhecimento
• Anomalias cromossômicas com telômeros: dicêntricos,
anel, translocações, associações com outros
cromossomos
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Telomerase
• Encurtamento dos telômeros (propicia
rearranjos e associações) e o aumento da
atividade da telomerase são necessários
para que a célula sofra evolução clonal
para fenótipos mais malignos em estágios
avançados de doença.
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