Tipos de receptores

Tipos de receptores
Receptores acoplados à proteína-G
São formados por uma cadeia de aminoácidos que se encontram fora da
membrana plasmática e por 7 proteínas transmembranares com estrutura
em a-hélice.
Na porção extramembranar
da molécula pode haver
resíduos de açúcar formando os sítios N-glicosidicos.
As proteínas
transmembranares formam um círculo com uma abertura central que tem
os sítios de ligação para a substância mediadora se ligar.
A ligação da
molécula mediadora ou do agonista induz a mudança de conformação da
proteína receptora permitindo a sua interacção com a proteína-G
(nucleótido guanil). A proteína G permanece na face interna da membrana
é formada por 3 subunidades designadas por a, b, e d. A sua associação
com o receptor activa outra proteína (enzima, canal de ião).
Modo de actuação da proteína-G acoplada ao receptor
Agonista ao ligar-se ao receptor conduz à sua mudança de conformação.
Esta alteração propaga-se à proteína-G com a sua subunidade a alterar o
GDP para GTP.
O complexo subunidade- / GTP dissocia-se da
subunidade ,  e associa-se à proteína efectora alterando o seu estado
funcional. A subunidade- lentamente hidrolisa GTP a GDP. Dado que G
(subunidade  da proteína G) não tem afinidade para a proteína efectora,
reassocia-se com as subunidades  e , voltando à situação inicial.
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As proteínas-G podem ter difundir-se lateralmente na membrana; não
estão residentes num receptor individual.
Contudo, existe uma relação
entre tipos de receptores e tipos de proteínas-G.
Além disso a
subunidades- da proteína-G são distintas em termos da sua afinidade
para diferentes proteínas efectoras, bem como no tipo de acção exercida
pelas mesmas. Um exemplo é G-GTP da proteína Gs (um tipo de proteína
G) estimula a adenilato ciclase; enquanto a G-GTP da proteína Gi é
inibitória da mesma.
Os efeitos principais das proteínas G acopladas ao receptor são:
1-acção na adenilato ciclase (converte ATP em AMPc, que é um
mensageiro intracelular);
2- Fosfolipase C (converte fosfatidilinositol no mensageiros intracelulares
trifosfato inositol e diacilglicerol)
3-Proteínas dos canais de iões.
O aumento do APMc provoca o aumento da proteína kinase que catalisa a
transferência dos grupos fosfato de proteínas funcionais causando a
aumento da glicogenólise, lipolise, o relaxamento do tonus muscular e o
aumento da contractilidade do musculo cardíaco, e activação dos canais de
Ca com a sua abertura.
O trifosfato de inositol (IP3) provoca a libertação do Ca2+ dos organelos
de reserva, quebra do glicogénio, exocitose, e contracção das células
musculares. Diacilglicerol estimula a proteína Kinase C, a qual fosforila as
enzimas que contêm resíduos de serina e treonina.
A abertura das canais de iões provoca o movimento transmembranar dos
mesmos,
provocando
alterações
de
potencial
da
membrana
e
da
homeostase.
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Receptor ligado ao canal de ião
É o receptor nicotínico da placa motora. O receptor é constituído por 5
subunidades, cada uma delas contêm 4 porções transmembranares. Podese ligar a 2 moléculas de acetilcolina (Ach) na subunidade a. A ligação da
ACh às 2 subunidades resulta na abertuta do canal de ião, com a entrada
de sódio (e a saída de K+), ocorrendo a despolarização da membrana e
desencadeando o potencial de acção.
Alguns receptores para o
transmissor ácido -aminobutirico que está ligado ao cloro. A glutamina e
a glicina ambos actuam têm receptores ligados a um canal de iões.
Receptor que operam por activação de enzimas
Quando a insulina se liga ao sitio extracelular a actividade da tirosina
kinase é activada na porção intracelular. A fosforilação dos resíduos de
tirosina nas proteínas conduz à alteração da função da célula por
montagem de outras proteínas. Um dos exemplo são os receptores para a
hormona do crescimento.
Receptores que regulam a síntese
São os receptores para os esteróides, hormona da tiróide e ácido
retinóico.
Encontram-se no citosol e no núcleo da célula.
A hormona
liga-se à proteína que se liga a uma sequência de nucleótidos do gene e
regula a sua transcrição.
Transcrição é normalmente iniciada ou
melhorada raramente é bloqueada.
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