Resumo - FCFAR

JULIANA PRUDENCIANO MOLINA
TÍTULO: “Fracionamento da proteina e estudo termoanálitico das leguminosas: Grão de
Bico (Cicer arietinum), Variedade Cícero e Tremoço Branco (Lupinus albus L.)”
DATA DA DEFESA: 17/06/2010
RESUMO:
A criptococose tem emergido como importante infecção oportunista em pacientes
imunossuprimidos
e
imunocompetentes
causando
principalmente
a
neurocriptococose. Cryptococcus neoformans, um dos agentes, é uma levedura
capsulada comumente encontrada em infecções do sistema nervoso central em
pacientes HIV positivos. No mercado há fármacos para o tratamento dessas
infecções, porém problemas são verificados quanto ao espectro de ação, custos e
efeitos adversos. As plantas são usadas na medicina por longa data constituindose de uma ótima alternativa para busca de substâncias que podem ser utilizadas
na formulação de novos antifúngicos. Neste estudo foram avaliados vários
extratos, frações e substâncias puras do projeto BIOTA frente à cepa ATCC de C.
neoformans, bem como em isolados clínicos com perfil de sensível e resistente
frente ao fluconazol. Também foi feita a padronização e aplicação da metodologia
do “tabuleiro de xadrez” para verificação de atividade sinérgica, aditiva, indiferente
e antagônica entre as frações de plantas de interesse, bem como a molécula
pedalitina associada com outras substâncias de origem vegetal e com as drogas
sintéticas
fluconazol
e
anfotericina
B.
Os
que
apresentaram
melhores
concentrações inibitórias mínimas foram selecionados para verificação do perfil de
proteínas de fungos antes e após o contato com a substância de origem vegetal e
perfil de adesão frente a células (pneumócitos) A549. Dentre as plantas estudadas,
Pterogyne nitens, espécie pertencente à família Fabaceae, a qual possui a
substância ativa pedalitina, possui atividade antifúngica significativa contra os
isolados de C. neoformans incluindo o resistente. Suspensões de C. neoformans
com e sem tratamento com fluconazol e em contato com a substância pura
pedalitina, foram analisadas por SDS-PAGE e eletroforese bidimensional. Os
tratamentos revelaram modificações na expressão de um número significativo de
proteínas. As combinações da pedalitina com fluconazol e da mesma com
anfotericina B revelaram efeito sinérgico, reduzindo a concentração das drogas em
75%. Também foram realizados ensaios de adesão do fungo às células A549 na
presença da pedalitina e das drogas sintéticas fluconazol e anfotericina B
verificando-se uma significativa diminuição da adesão. Desta forma acredita-se que
estamos diante de um protótipo promissor para o desenvolvimento de um fármaco
antifúngico com atividade específica para este agente.