JosileneCRuelaME - FCFAR

JOSILENE CHAVES RUELA CORRÊA
TÍTULO:
DESENVOLVIMENTO DE MÉTODOS ANALÍTICOS PARA ESTUDOS DE
ESTABILIDADE PARA FLUCONAZOL CÁPSULAS
DATA DA DEFESA: 21/01/2011
RESUMO
O antifúngico fluconazol é um fármaco sintético, desenvolvido na década de 1980,
e o primeiro a integrar a classe dos triazóis. Este trabalho teve como objetivo
desenvolver métodos analíticos seletivos e indicativos de estabilidade para
fluconazol
na
forma
de
cápsulas,
incluindo
métodos
físico-químicos
e
microbiológicos, realizar estudos de dissolução e de estabilidade. Os métodos de
análise quantitativos empregados e validados foram: (i) espectrofotometria
derivada de primeira ordem no UV a 268 nm, na faixa de concentração de 150–
350 μg/mL, o teor médio nas cápsulas encontrado foi de 96,42 %; (ii) CLAE,
coluna de C18 e fase móvel composta por metanol:água (60:40, V/V), o teor médio
obtido foi de 97,35 %; (iii) determinação da potência microbiológica, pelo método
de difusão em ágar cilindros em placa, utilizando cepas de Candida albicans, em
que a atividade média do fluconazol em cápsulas foi 88,96%. Todos esses
métodos foram validados e apresentaram ótima seletividade, precisão e exatidão.
O método por CLAE é capaz de separar o fármaco de seu produto de degradação.
O teste de dissolução foi desenvolvido e validado utilizando HCl 0,1 M como meio
de dissolução e cesto a 75 rpm. O perfil de dissolução obtido é discriminativo e
apresenta ótima precisão e exatidão. O estudo de estresse do fluconazol frente à
degradação ácida, alcalina, oxidativa, térmica, fotolítica e em câmara climática (40
ºC/75%) mostrou a oxidação como fator importante, sendo a única condição a
apresentar produto de degradação. O decaimento do teor do fármaco em
amostras sob estudo de estabilidade conduzido em estufa, câmara climática e luzUVC, foi determinado por CLAE e por ensaio microbiológico. Os resultados foram
muito discrepantes, em que o teor da substância ativa se manteve acima de 90%,
mas
sua
atividade
apresentou
decaimento
significativo
apresentando,
aproximadamente, 30% de atividade. O fluconazol é um fármaco instável e
mudanças em sua molécula levam ao aumento de absorção de radiação UV,
assim, seu estudo de estabilidade deve ser realizado aplicando um conjunto de
técnicas físico-químicas e microbiológicas para garantir resultados confiáveis.
Palavras-chave: fluconazol, estudos de estabilidade, validação de métodos
analíticos, dissolução, doseamento microbiológico.