Márcio C . Vieira HUCFF-UFRJ
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Opiáceos Opióides endógenos Endofirnas – hipófise , intestino delgado e placenta Encefalinas- corno dorsal da medula,tronco encefálico , tálamo , hipotálamo , amígdala, hipocampo, córtex ,medula adrenal ,gânglios Dinorfinas – hipotálamo ,medulas oblonga e espinhal ,trato gastrointestinal Mecanismo de ação Ligação a PTN G receptores endógenos Inibição adenilciclase diminui AMP cíclico aumenta condutância K+/inativa canais de cálcio reduz liberação neurotransmissores Receptores receptor Mu Efeito clínico Analgesia supra e espinhal (Mu1) Depressão respiratória Dependência física ( Mu 2) Rigidez muscular/prurido/náusea Kappa Sedação Analgesia espinhal Disforia Sigma Disforia Hipertonia Alteração respiratória Delta Modula Mu Características físicas agente % não ionizado Ligação PTNs Sol. Lipídica morfina ++ ++ + meperidina + +++ ++ fentanil + +++ ++++ sufentanil ++ ++++ ++++ alfentanil ++++ ++++ +++ remifentanil +++ +++ ++ Potência Droga Potência morfina 1 meperidina 1/10 fentanil 50 a 100 sufentanil 1000 alfentanil 10 a 25 remifentanil 220 a 450 Efeitos Cardiovascular - tendência a bradicardia (exceto meperidina) - mantém contratilidade - Hipotensão - Liberação de histamina (morfina / meperidina) Gastrointestinal Reduz esvaziamento gástrico - Contrai esfincter Oddi - Constipação - Efeitos Respiratório - diminuem freqüência respiratória - Abole resposta ventilatória ao CO2 Rigidez torácica Broncoespasmo ( morfina / meperidina ) - Endócrino - diminui resposta ao trauma Efeitos - Sistema nervoso Reduzem : consumo O2 , fluxo sanguíneo e pressão intracraniana ( ventilação normal ) Estímulo zona do gatilho = náuseas/vômitos Controle da dor Diminui calafrios ( meperidina ) colaterais - - Náuseas /Vômitos / prurido / retenção urinária / depressão respiratória Fentanil Alta solubilidade e amplo volume de distribuição Alta ligação PTNs ( acidose diminui ligação ) Eliminação hepática dependente do fluxo Analgesia epidural mediada por efeito sistêmico , enquanto subaracnoidea ação em receptores medulares Ação receptores μ , κ e δ Alfentanil Início rápido devido ao pKa Alta ligação PTNs e menor solubilidade geram menor volume de distribuição ( meia vida curta) Declínio mais lento na concentração plasmática ( vol. Distribuição) Sufentanil Elevada lipossolubilidade Maior potência clínica Alta ligação PTNs Metabolização hepática Remifentanil Metabolização por esterases (ideal para infusões contínuas ) Volume de distribuição pequeno Início e término de ação mais rápidos Necessidade de analgesia pósoperatória eficaz nalbufina Agonista kappa Potência igual morfina Início de ação rápido Agonista-antagonista –risco de iniciar abstinência Menor risco de depressão respiratória Tramadol Ação central Fraca afinidade pelos receptores opióides Ação analgésica por ações opióides e não opióides Poucos efeitos colaterais graves fentanil alfentanil sufentanil remifentanil pKa 8,4 6,5 8,0 7,3 % não ionizado 8,5 89 20 58 % lig.PTNs 84 92 93 66-93 Vd 335 27 123 30 T1/2 β(h) 3,1-6,6 1,4-1,5 2,2-4,6 0,17-0,33 latência 1-2 min 30 seg 1-3 min 30 seg pico 3-4min 1-2min 5-6 min 1min Doses Agente Uso Via Dose morfina Anestesia analgesia IV 0,1-1 mg /Kg 0,03-0,15mg/Kg meperidina analgesia IV 0,2-0,5mg /Kg fentanil Anestesia analgesia IV 2-150μg /Kg 0,5-1,5μg / Kg sufentanil anestesia IV 0,25-30μg /Kg alfentanil Indução manutenção IV 8 -100μg /Kg 0,5-3μg /Kg remifentanil Indução manutenção IV 1,0-2,0μg /Kg 0,5-20 μg /Kg Reversão Naloxona - mesma afinidade pelos receptores , porém sem eficácia ou atividade intrínseca Latência de 2 minutos e duração ação de cerca de 60 minutos Dose= 0,04 – 0,4 mg IV a cada 3-4 minutos
