FARMACOCINÉTICA - Universidade Castelo Branco

FARMACOCINÉTICA
Disciplina de Farmacologia Básica
Curso de Medicina Veterinária
Universidade Castelo Branco
UCB
Prof. Ms.Marcos Pires
FARMACOCINÉTICA
 Farmacocinética (grego kinetós = móvel)
estuda o caminho percorrido pelo fármaco
no organismo animal.
 Definição: É o estudo do movimento de
uma substância química, em particular,
um fármaco no interior de um organismo
vivo.
FARMACOCINÉTICA
•
•
•
1953- Dost empregou o termo farmacocinética
para descrever o caminho dos fármacos no
organismo.
Estuda quantitativamente a cronologia dos
processos
de
absorção,
distribuição
biotransformação e eliminação.
Correlação com a via de administração, dose,
concentração,
forma
farmacêutica
propriedades físico-química dos fármacos.
FARMACOCINÉTICA
 Inclui os processos de absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação dos fármacos.
 Estes processos são realizados através das
membranas celulares.
 O tamanho e formato da molécula, a
solubilidade no local da absorção, o grau de
ionização e a lipossolubilidade relativa das
formas ionizadas e não ionizadas são
características importantes.
FARMACOCINÉTICA
•
Importância prática:
1) Determinação adequada da posologia de
acordo com:
• forma farmacêutica
• dose indicada no caso clínico
• intervalo entre as doses
• Vias de administração
FARMACOCINÉTICA
•
Importância prática:
2) Reajuste
da
posologia,
quando
necessário, de acordo com a resposta
clínica.
FARMACOCINÉTICA
•
Importância prática:
3) Interpretação de resposta inesperada (ausência
de efeito ou efeitos colaterais pronunciados)
• transgressão as instruções
• falta de orientação adequada
• modificações da biodisponibilidade
• erros de medição
• interações medicamentosas
• cinética anormal (distribuição e eliminação)
FARMACOCINÉTICA
• Importância prática:
4) Melhor compreensão da ação dos
fármacos, pois a intensidade e a duração
dos efeitos dependem dos processos
farmacocinéticos
5) Posologia em situações especiais
FARMACOCINÉTICA
•
Absorção:
Definição- é a transferência de um fármaco
desde o seu local de administração até
a circulação sangüínea.
A velocidade e a eficiência da absorção vai
depender entre outros fatores da via de
administração.
FARMACOCINÉTICA
•
Absorção:
Fármaco precisa estar presente em
concentrações adequadas nos seus
locais de ação para produzir seus efeitos
característicos.
FARMACOCINÉTICA
•
•
Absorção:
Passagem
dos
fármacos
membranas biológicas
•
A absorção dos fármacos na maior parte
das vezes ocorre por processos
passivos
por
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
(STRYER, L. Biochemistry, 4et ed. San Francisco, W.H. Freeman, 1995)
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
(SATIR,B. The final steps in secretion. Scient. Amer., 233:29,1973).
FARMACOCINÉTICA
•
Absorção:
Processos Passivos
A membrana biológica funciona como
uma estrutura inerte e porosa, que os
fármacos ultrapassam por simples
difusão.
FARMACOCINÉTICA
•
•
Difusão Simples ou Passiva
As moléculas do fármaco (soluto) se
distribuem de acordo com o gradiente de
concentração.
(local
de
maior
concentração → menor concentração).
As moléculas devem ser apolares e
apresentem peso molecular compatível
com a membrana a ser atravessada.
FARMACOCINÉTICA
•
Filtração
 Mecanismo comum para transferências de
substâncias
pequenas
(hidrossolúveis,
apolares ou polares).
 Fármaco atravessa a membrana celular
através de canais aquosos (varia de diâmetro
de acordo com a localização)
 Importante na excreção renal e na remoção de
substâncias do líquido cerebroespinhal.
FARMACOCINÉTICA
• Transporte mediado por carreadores
 Difusão facilitada
 transporte sem gasto de energia,
mediado por carreador no qual o
substrato (fármaco) se move a favor do
gradiente de concentração.
 Saturação, especificidade e competição .
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
(STRYER, L. Biochemistry, 4et ed. San Francisco, W.H. Freeman, 1995)
FARMACOCINÉTICA
• Transporte Ativo
 contra o gradiente de concentração
 Requer gasto de energia (hidrólise de
ATP ou outras ligações ricas em energia)
FARMACOCINÉTICA
• Transporte Ativo
 Endocitose
 Pinocitose e Fagocitose
Processo de absorção na qual ocorre
invaginação da membrana celular em torno de
moléculas → vesículas intracelulares que se
destacam da membrana
exigem gasto de energia e não requerem
transportadores nas membranas celulares
FARMACOCINÉTICA
• Transporte Ativo
 Exocitose
FARMACOCINÉTICA
•
Absorção:
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS
DROGAS
QUE
INTERFEREM
NA
ABSORÇÃO
1- Lipossolubilidade (difusão passiva)
2- Hidrossolubilidade
(transportadores
específicos ou poros hidrofílicos)
3- Peso molecular
FARMACOCINÉTICA
•
Absorção:
456-
Carga elétrica (polaridade, ionização e pH do meio)
Forma farmacêutica
Velocidade de dissolução da forma farmacêutica (compatibilidade
com secreções TGI)
Concentração da droga no local de absorção
constante de dissociação (pKa)
pH do meio
coeficiente de partição gordura/água (quanto maior o coeficiente,
maior a lipossolubilidade)
7a)
b)
c)
FARMACOCINÉTICA

Influência do pH na polaridade dos fármacos
•
Para cálculo da proporção entre forma ionizada e não
ionizada de um fármaco em determinado pH →
Equação de Henderson –Hasselbalch:
•
•
HA
A- + H+
HA = ácido orgânico na forma molecular
•
A- + H+ = ácido orgânico na forma dissociada
FARMACOCINÉTICA

Influência do pH na polaridade dos fármacos
•
Para ácidos fracos:
•
•
Se pH < pKa → NI > I
Se pH > pKa → NI < I
•
Se PH = pKa → NI = I
FARMACOCINÉTICA

Influência do pH na polaridade dos fármacos
•
Para bases fracas:
•
•
•
Se pH < pKa → NI < I
Se pH > pKa → NI > I
Se PH = pKa → NI = I
FARMACOCINÉTICA
Para ácidos:
» pH – pK = log (I/ NI)
»
•
•
ou
pH – pKa = _(concentração do ácido ionizado)___
(concentração do ácido não ionizado)
FARMACOCINÉTICA
•
Para bases:
– pH – pK = log (NI/I)
– ou
•
•
pH – pKa = _(concentração da base não ionizada)___
(concentração da base ionizada)
FARMACOCINÉTICA
•
Absorção
8- Fatores físicos:
a) fluxo sangüíneo local
b) área de superfície disponível para absorção
(epitélio alveolar pulmonar, TGI)
FARMACOCINÉTICA
•
Vias de Administração
•
•
Oral
Vantagens: mais utilizado, seguro, facilidade e
econômico
Desvantagens:
- Incapacidade de absorção devido às características
físicas (ex. polaridade)
- Vômitos (irritação da mucosa gástrica)
•
•
•
FARMACOCINÉTICA
•
Vias de Administração
•
•
Oral
- destruição de alguns fármacos por enzimas e/ou pH
gástrico
- irregularidades na absorção ou na propulsão na
presença de alimentos ou outros fármacos
- colaboração do paciente
- os fármacos podem ser metabolizados pelas
enzimas da mucosa, pela flora intestinal ou pelo
fígado → circulação sistêmica.
•
•
•
FARMACOCINÉTICA
•
•
•
•
Vias de Administração
Sublingual
Importante para alguns fármacos (ex.
nitroglicerina não iônico e possui alta
lipossolubilidade)
A drenagem venosa ocorre através da
cava cranial impedindo o metabolismo
hepático de primeira passagem.
FARMACOCINÉTICA
•
•
•
Vias de Administração
Retal
Vantagem em pacientes inconscientes
/ Vômitos
FARMACOCINÉTICA
•
•
Vias de Administração - Parenteral
O termo parenteral provém do grego
“para” (ao lado) e “enteros”(tubo
digestivo),
•
significa
a
administração
de
medicamentos “ao lado do tubo
digestivo” ou sem utilizar o trato
gastrointestinal ( CASTRO & COSTA,
1999 ).
FARMACOCINÉTICA
•
•
Vias de Administração - Parenteral
Intravenosa
•
Vantagens:
•
Exatidão e rapidez da dose desejada na circulação (ajuste de
acordo com a resposta do paciente)
- soluções irritantes por outras vias → injeção lenta promovendo
diluição no sangue
•
•
•
•
Desvantagens:
Possibilidade de reações desfavoráveis/ efeitos
colaterais → altas concentrações com rapidez no
plasma e nos tecidos
Não existe recuperação após administração
FARMACOCINÉTICA
•
•
Vias de Administração - Parenteral
Intravenosa
•
Vantagens:
•
Exatidão e rapidez na concentração desejada na circulação
(ajuste de acordo com a resposta do paciente)
- soluções irritantes por outras vias → injeção lenta promovendo
diluição no sangue
•
•
•
•
Desvantagens:
Possibilidade de reações desfavoráveis/ efeitos
colaterais → altas concentrações com rapidez no
plasma e nos tecidos
Não existe recuperação após administração
FARMACOCINÉTICA
•
•
Vias de Administração - Parenteral
Intravenosa
•
Desvantagens:
•
•
Injeções repetidas → manutenção de uma via
fármacos que precipitam ou hemolisam os
componentes
sanguíneos
não
devem
ser
administrados IV
De modo geral a injeção deve ser lenta e com
monitoração constante do paciente.
•
FARMACOCINÉTICA
•
Vias de Administração - Parenteral
•
Subcutânea
•
Somente fármacos que não irritam os tecido (dor
intensa, necrose e descamação)
A velocidade de absorção constante e lenta para
proporcionar um efeito duradouro.
Associação de vasoconstritores na solução →
diminui a absorção.
pellets sólidos absorção lenta (semanas ou meses)
ex. hormônios.
•
•
•
FARMACOCINÉTICA
•
•
Vias de Administração - Parenteral
Intramuscular
•
Fármacos em solução aquosa são absorvidos
rapidamente após administração IM (fluxo
sanguíneo no local
Pacientes muito obesos ou muito magros
apresentam diferentes padrões de absorção após
administração SC ou IM
Absorção constante muito lenta quando fármaco é
injetado em sol. oleosa (ex. penicilina)
•
•
FARMACOCINÉTICA
•
•
Vias de Administração - Parenteral
Intra-arterial
•
•
Administração de agentes diagnósticos
Cuidado (especialistas)
FARMACOCINÉTICA
•
•
•
•
Vias de Administração - Parenteral
Intraperitoneal
Grande superfície de absorção →
circulação (veia porta) → primeira
passagem pelo fígado (perdas).
Procedimento laboratorial / risco de
infecção e aderências
FARMACOCINÉTICA
• Vias de Administração - Parenteral
 Intratecal
•
A barreira hemato-encefálica e barreira
sangue-líquor impedem ou retardam a
passagem dos fármacos para o SNC.
• Utilizada para efeitos locais e rápidos nas
meninges ou SNC (ex. anestesias/
infecções do SNC).
 Peridural
FARMACOCINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
•
•
Vias de Administração
Pulmonar
•
Absorção pelo epitélio pulmonar e pelas mucosas do trato
respiratório → grande área de absorção → circulação.
Pneumopatias administração no local de ação desejado
(aerossol).ex. tratamento da asma brônquica.
Desvantagens:
Dificuldade de ajustar as doses / risco de toxicidade
Irritação do epitélio pulmonar
•
•
•
•
FARMACOCINÉTICA
•
•
•
Vias de Administração
Aplicação Tópica
Mucosas
•
conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina cólon,
uretra e bexiga principalmente para efeitos locais.
Algumas vezes com a finalidade de ação sistêmica
ex. hormônio anti-diurético – mucosa nasal.
Rápida absorção (anestésico local)
•
•
FARMACOCINÉTICA
•
•
•
Vias de Administração
Aplicação Tópica
Pele
•
•
Poucos fármacos penetram na pele íntegra
Absorção proporcional à área aplicada e a
lipossolubilidade do agente.
Derme é permeável a muitos solutos → absorção
sistêmica muito mais rápida na pele lesionada
(escoriada ou queimada)
A inflamação e outras situações que aumentam o
aporte de sangue facilitam a absorção.
•
•
FARMACOCINÉTICA
•
•
•
Vias de Administração
Aplicação Tópica
Olho
•
Os agentes oftálmicos são empregados
principalmente para efeitos locais.
FARMACOCINÉTICA
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Vias de Administração
Aplicação Tópica
“Pour On”
•
•
Controle de ectoparasitas.
O agente é aplicado sobre o dorso do paciente
na região cervical
Fármacos organofosforados e piretróides
(veículo oleoso) se difundem pela camada
gordurosa sobre a epiderme.
•