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Modelagem Farmacocinética e Farmacodinâmica
Aplicações no Desenvolvimento de Fármacos e na Prática Clínica
Dr. Gilberto Castãneda-Hernández - Centro de Investigación y de Estudios Avanzados
del Instituto Politécnico Nacional, México
Programação
Este curso destina-se a alunos de pós-graduação em farmácia ou farmacologia que tenham
conhecimento na área de farmacocinética.
2 de outubro – 9h – Prof. Gilberto CastañedaHernández
Fundamentos de farmacodinâmica: medida da
resposta farmacológica; resposta quantal e
gradual; quais são os resultados clínicos
relevantes?; relação entre dose-resposta e
concentração-resposta; mecanismos de ação;
conceitos de agonista e antagonista, afinidade
e atividade intrínseca.
Fundamentos de farmacocinética: medida da
concentração de fármacos em plasma
(sangue total ou soro): vantagens e limitações;
abordagem compartimental e nãocompartimental; o conceito de tecido alvo ou
compartimento de efeito.
Diferenças entre organismo intacto e modelos
celulares ou moleculares: o papel da fisiologia
integrativa.
Curso temporal da concentração plasmática
do fármaco e resposta farmacológica,
relação entre resposta e concentração:
relação direta e indireta.
Resposta direta: curva de concentraçãoresposta; como lidara com funções nãolineares, falta de proporcionalidade entre
dose e reposta.
Resposta indireta devido a fatores de
distribuição: alterações na relação em
equilíbrio e fora do equilíbrio (concentrações
flutuantes);
atraso
na
resposta
farmacológica em relação á concentração
plasmática; compartimento de efeito; loop de
histerese e a estimativa da concentração no
compartimento de efeito: modelo de Holford
and Sheiner; previsão do curso temporal da
resposta farmacológica.
2 de outubro -14h –Profa. Teresa Dalla Costa
Apresentação e discussão de resultados de
pesquisa selecionados
3 de outubro – 9h – Prof. Gilberto CastañedaHernández
Resposta indireta devido aos metabólitos:
geração do metabólito, resposta exclusiva
devido a metabólito; resposta devido a fármaco
e metabólito ativo; previsão do curso temporal
da resposta farmacológica.
Efeitos farmacológicos complexos: o papel da
resposta homeostática; mudanças na relação
concentração-resposta induzidas pela forma de
administração do fármaco (input rate);
tolerância; diferentes modelos de tolerância.
Interações de fármacos: Interações
farmacocinéticas: alterações na resposta
devidas a alteração na concentração
plasmática e/ou tecidual; interações na
absorção, distribuição e eliminação. Interações
farmacodinâmicas: alteração da resposta sem
alteração da concentração do fármaco; adição,
sinergismo e antagonismo. Interações mistas
(cinética e dinâmica); interações fármaco/
fármaco e fármaco/alimento.
Conceitos dos modelos farmacocinético/
farmacodinâmico fisiológicos. Resposta devida
a cascata de eventos fisiológicos.
O conceito de previsibilidade. Precisão de ajuste
(goodness of fit). Limitações na geração e
aplicação de modelos. Avaliação do
desempenho de previsão de um modelo.
Conceito de viés e precisão. Qual o melhor
modelo? Existe o Melhor modelo?
3 de outubro – 14h – Profa. Teresa Dalla Costa
Apresentação e discussão de resultados de
pesquisa selecionados
4 de outubro – 9h – Prof. Gilberto CastañedaHernández
Aplicabilidade na Prática-Clínica
Variabilidade entre populações e indivíduos em
um a população. As realidades da prática
clínica: o modelo deve se adaptar à realidade
e não à realidade ao modelo.
O caso dos aminoglicosídeos em pacientes
críticos com septicemia. Ajuste de dose e
concentrações alvo. Buscando o melhor
esquema posológico: o uso de co-variantes
relevantes.
Anestesia: levando em consideração o atraso
entre concentrações plasmáticas e
concentrações no compartimento de efeito.
Previsão do tempo de recuperação do
paciente e otimização de recursos.
Monitoramento de fármacos. O que e quando
medir? Variabilidade individual: evolução do
paciente e alterações farmacocinéticas. Ajuste
de doses.
Aplicações no Desenvolvimento de Fármacos
Lumiracoxibe: otimização do efeito analgésico
e segurança cardiovascular dos inibidores de
COX-2 – favorecimento da distribuição para o
compartimento de efeito benéfico enquanto
limitando a distribuição para o compartimento
de efeito tóxico.
O papel das formulações de controle
controlado na otimização do efeito
farmacodinâmico de fármacos. Entendimento
do mecanismo envolvido na resposta
terapêutica.
Limitando
a
resposta
homeostática indesejável. Aumento da
segurança em população alvo.
4 de outubro – 14h – Prof. Gilberto CastañedaHernández
Discussão geral: aplicabilidade da modelagem
farmacocinética-farmacodinâmica
(modelagem PK/PD).
Modelagem Farmacocinética e Farmacodinâmica
Aplicações no Desenvolvimento de Fármacos e na Prática Clínica
Dr. Gilberto Castãneda-Hernández - Centro de Investigación y de Estudios Avanzados
del Instituto Politécnico Nacional, México
Apresentação de trabalhos
Está prevista a apresentação oral de trabalhos
envolvendo Modelagem Farmacocinética e
Farmacodinâmica de fármacos. Para apresentar
trabalhos os interessados devem enviar resumos
até 14 de setembro de 2007 para o e-mail
[email protected]. Os trabalhos selecionados
para discussão oral serão divulgados até 25 de
setembro.
Critérios para seleção de trabalhos
- Originalidade do tema proposto;
- Adequação de metodologia aos objetivos propostos;
- Consistência dos resultados obtidos (somente
trabalhos com resultados consistentes e que,
preferencialmente, integram conhecimentos de
farmacocinética/farmacodinâmica serão aceitos
para apresentação oral);
- Pertinência das conclusões.
Os resumos deverão ser apresentados em
português, dividido em seções: Introdução, Métodos,
Resultados e Discussão e Conclusão. O número
total de caracteres e espaços não deve ser superior
a 4000, incluindo título, autores, filiação, financiadoras
e agradecimentos. Título: letras maiúsculas; autores:
indique as instituições em que cada um está filiado;
citação bibliográfica: citar primeiro autor, periódico
abreviado, volume, página inicial e ano. Entidades
financiadoras e agradecimentos no final.
Os trabalhos selecionados serão apresentados nos
dias 2 e 3 de outubro, à tarde, conforme programa.
As apresentações devem ser elaboradas em Power
Point. O tempo para apresentação será de 20
minutos, seguida de discussão. O material para
apresentação deve ser trazido em CD ou
Pendrive.
Inscrições
O curso tem um limite de 25 vagas. As inscrições podem ser feitas na Secretaria
do Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de
Farmácia da Ufrgs até 1º de outubro de 2007. O preenchimento das vagas se
dará por ordem de recebimento das inscrições.
Contato
Maiores informações podem ser obtidas pelo telefone (51) 3308 5243 ou
pelo e-mail [email protected]. Faculdade de Farmácia da UFRGS Avenida Ipiranga, 2752, Porto Alegre – RS
IUPHAR
PPGCF
Clinical Pharmacology Division