O QUE SE SABE DE PSA Prof. Gilvan Neiva Fonseca Chefe do Serviço de Urologia HC / FM / UFG PSA HISTÓRICO PSA • Gama-semino-proteína • 33 kD Origem: • Cél. epiteliais ducto prostático Glândulas periuretrais Ação : liqüefação do coágulo seminal Líquido seminal: • 1.000.000 ng/ml Polascik et al. J Urol 1999;162:293 PSA / PRÓSTATA / HISTOLOGIA Célula epitelial prostática Lúmen Glândula Prostática PSA Vaso sangüíneo Célula da Membrana basal Membrana basal PSA Prostate Specific Antigen, Michael K Brawer & Roger Kirby – Health Press - 1998 HBP Ca-Próstata PSA Conjugado PSA livre Membrana Basal Estroma Parede Capilar Capilar Prostate Specific Antigen, Michael K Brawer & Roger Kirby – Health Press - 1998 PSA 1 gr HPB 1 gr Ca 0,3 ng/ml 3,0 ng/ml MEIA VIDA: 2,2 a 3,2 DIAS Possíveis causas de alteração dos níveis séricos de PSA Comprovadas • Câncer de próstata • Hiperplasia benigna • Prostatites • Isquemias • Infartos prostáticos • Manipulação: - Biópsia prostáticas - RTU, cistoscopia • Inibidores da 5 - redutase e antiandrogênios Atributos de um marcador tumoral Ideal • • • • • Alta sensibilidade Alta especificidade Dosagem fácil Baixo custo Utilidade no diagnóstico, estadiamento, monitorização do tratamento II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004 Possíveis causas de alteração dos níveis séricos de PSA Discutidas • Toque retal • Ejaculação • Exercícios (ciclismo) • Neoplasia prostática intraepitelial (PIN) II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004 PSA • O exame de toque retal aparentemente não interfere de modo significativo nos níveis séricos de PSA (elevações muito discretas) • Alguns estudos recomendam sua coleta somente após 48h do exame retal NE 2 II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004 PSA - Período de Normalização • • • • • Meia vida: Ejaculação: Retenção urinária: Biópsia prostática: Prostatite aguda: 2,2 a 3,2 dias 48 horas 24 a 48 horas 14 a 17 dias 6 a 8 semanas Conduta: aguardar 4 a 6 semanas p/ nova dosagem (evento traumático) Estratégias para incrementar a acurácia do PSA • • • • • Velocidade do PSA Densidade do PSA PSA ajustado à idade Redução do ponto corte do PSA Determinação da fração livre/total do PSA Densidade do PSA (PSAD) Biópsias positivas (%) 100 80 60 PSA sérico (ng/ml) peso ou volume cc ponto de corte 40 20 0. 15 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 PSAD PSA Sérico - Estratificado por idade FAIXA ETÁRIA (ANOS) PSA ( ng/ml) 40 – 49 50 – 59 60 – 69 70 - 79 0.0 – 2,5 0.0 – 3,5 0.0 – 4,5 0.0 – 6,5 Oesterling et al. JAMA 1993;270:860 Polascik et al. J Urol 1999;162:293 II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004 Valores "Normais" de PSA Idade PSA mediano ng/ml 40 - 49 50 - 59 60 - 69 0,5 0,8 1,7 Carter, J Urol 2002; 167: 2484 PSA / Câncer de Próstata Evidências Epidemiológicas N = 36.316 PSA Incidência CaP (%) < 2,0 18,6 2,0 - 2,5 21,89 2,5 - 4,0 27,48 4,0 - 10,0 30,08 > 10,0 40,58 (Lowe, F. NY; Kahane, H. Stratford) PSA < 4 Incidência Ca Próstata PSA Câncer Próstata (%) 0 - 0.5 6.6 0.6 - 1.0 10.1 1.1 - 2.0 17.0 2.1 - 3.0 23.9 3.1 - 4.0 26.9 Thompson et al, NEJM 2004;350:2239 PSA < 4 Incidência Ca Próstata Thompson et al, NEJM 2004;359:2239 Valor de PSA / Câncer Próstata PSA (ng/mL) 0.0 - 1.0 1.0 - 1.5 1.5 - 2.0 2.0 - 3.0 3.0 - 4.0 4.0 - 10.0 > 10.0 Gann et al Antenor et al JAMA 1995;273:289 J Urol 2004;172:90 1.0 2.2 3.4 5.5 8.6 22.2 145.3 1.0 4.3 8.8 14.9 23.3 38.7 104.2 Relação entre o PSA Pré-operatório e Sobrevida Livre de Doença Pós Prostatectomia PSA 2,6 - 4,0 4,1 - 7,0 7,1 - 10,0 > 10 P % órgão confinado 81 74 73 60 0.001 % SLD 10 anos 87 81 75 64 0.0001 Catalona et al, J Urol 2004; 172:910 PSA Pré-operatório Recorrência Bioquímica pós Prostatectomia Radical 1.00 Sobrevida PSA < 2.6 ng/mL 0.75 PSA 2.6-4.0 ng/mL PSA 4.1-10.0 ng/mL 0.50 PSA >10.0 ng/mL 0.25 0.00 0 50 100 meses 150 Catalona et al, J Urol 2004; 172:910 Recorrência (%) VPSA Pré Diagnóstico Recorrência Pós PR VPSA > 2.00 ng/ml/ano VPSA 1.01 - 2.00 ng/ml/ano VPSA 0.51 - 1.00 ng/ml/ano VPSA 0.50 ng/ml/ano 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Anos após PR 9 10 NEJM 2004; 351: 125 Morte por Ca Próstata (%) VPSA Pré Diagnóstico Risco de Morte pós PR 30 25 20 VPSA > 2.00 ng/ml/ano VPSA 1.01 - 2.00 ng/ml/ano VPSA 0.51 - 1.00 ng/ml/ano VPSA 0.50 ng/ml/ano 15 10 5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Anos após PR 9 10 NEJM 2004; 351: 125 PSA x Sobrevida 1.0 0-4 .9 .8 4 - 10 Sobrevida .7 .6 10 - 20 .5 .4 .3 .2 .1 0.0 > 20 0 1 2 4 7 3 6 5 Anos após prostatectomia 8 9 10 PSA • Detecção precoce do câncer de próstata • Monitorização do tratamento • Indicação: - Homens de 50 anos ou mais, assintomáticos, sem história familiar - Homens de 40 anos ou mais, que possuam história familiar ou negros PSA Indicações para biópsia prostática • PSA • Elevação anual ≥ 4.0 ng/mL > 0,75 ng/mL ou 20% • Sensibilidade entre 70 e 90% • Toque retal alterado REDUÇÃO DO PONTO DE CORTE Prostate Cancer Course, AUA - 2008 Estadiamento PSA Doença extra-prostática • ≤ 4: • 4-10: • >10: % 20 33 50 Toque retal • Sensibilidade: 52 Catalona et al, J Urol 2004; 172:910 Conclusões • PSA é um marcador bioquímico para o Câncer de próstata / sobrevive ao crivo do tempo • Continua sendo adequado para indicação de biópsias, o diagnóstico, acompanhamento e detecção de recorrência após prostatectomia radical e após radioterapia • Necessidade de novos marcadores que reflitam melhor os principais fatores determinantes da cura e da recidiva tumoral [email protected]