1° Congresso Brasileiro de Serviço de Saúde do Poder Judiciário 08 a 11 de maio de 2007 Síndrome Metabólica Síndrome Metabólica Critérios Diagnósticos CRITÉRIOS DA OMS Presença de diabetes mellitus, intolerância glicidica ou resistência à insulina associada a dois ou mais dos seguintes critérios - pressão arterial (PA) elevada: PA sistólica ≥160mmHg ou PA diastólica ≥90mmHg, ou uso de medicamento anti-hipertensivo - hiperlipidemia: triglicerídeos ≥150mg/dL e/ou HDL-colesterol <35mg/dL em homens e <39mg/dL em mulheres - obesidade central: relação cintura/quadril >0,90 em homens e >0,85 em mulheres e/ou IMC >30kg/m² - microalbuminúria: excreção urinária de albumina ≥20µg/min ou relação albumina/creatinina ≥30mg/g Síndrome Metabólica Critérios Diagnósticos CRITÉRIOS DA NCEP-ATP III Presença de três ou mais dos seguintes critérios: - odesidade abdominal: cintura >102cm em homens e >88cm em mulheres - hipertrigliceridemia ≥150mg/dL - HDL-colesterol baixo: <40mg/dL em homens e <50mg/dL em mulheres - pressão arterial elevada: PA sistólica ≥130mmHg ou PA diastólica ≥85mmHg - glicemia de jejum elevada: ≥110mg/dL Síndrome Metabólica Critérios Diagnósticos Critérios da IDF MEDIDA DE CINTURA ACIMA DOS SEGUINTES VALORES, CONFORME DEFINIDOS POR SEXO E ETNIA Homens Mulheres Europides 94cm 80cm Sul-asiáticos/chineses 90cm 80cm Sul-americanos/africanos 90cm 80cm Japoneses 85cm 90cm _____________________________________________________________________________________ Associada a dois ou mais dos seguintes: - triglicerídeos ≥150m/dL* - HDL-colesterol <40mg/dL em homens ou <50mmHg em mulheres* - PA sistólica ≥130mmHg e/ou PA diastólica >=85mmHg* - glicemia de jejum ≥100mg/dL ou diagnóstico prévio de DM2 _____________________________________________________________________________________ *Ou tratamento para dislipidemia e hipertensão arterial. Síndrome Metabólica Condições Associadas à Síndrome Metabólica Fatores Ambientais Fatores Genéticos / Ambientais Obesidade -- Visceral E.H.N.A Hiperuricemia Estado ProInflamatório S.O.P Microalbuminura X RI Estado Pro- HAS Dislipidemia Trombótico HiperinsuAlteração linemia MB CH DISFUNÇÃO ENDOTELIAL DOENÇA CARDIOVASCULAR ATEROSCLERÓTICA Síndrome Metabólica Resistência à insulina Definição: Diminuição da capacidade da insulina em produzir a resposta fisiológica para a manutenção da homeostase glicêmica, com consequente aumento na produção e secreção de insulina, no intuito de compensar a situação de resistência e controlar os níveis glicêmicos, propiciando quadro de hiperinsulinemia. Síndrome Metabólica Diagnostico RI A. clamp euglicêmico hiperinsulinêmico - Padrão ouro B. HOMA IR = > 2,7 B1. Glicose jejum (mmol/L) x Insulina jejum(mU/L) Ou B2. Glicose jejum(mg/dl) x Insulina jejum (mU/L)/405 C. Insulina jejum > 15? Síndrome Metabólica Prevalência • NHANES III (NCEP ATP III) 43,5% - 60 - 69 anos 23,8% - adultos americanos 60% - adultos obesos Diabetes care - 2005; 28 : 385-390 • Jovens Americanos (12 - 19 anos) = 4,2% Arch Ped. Adolesc. Med. 2003; 157:821-827 • Crianças / adolescentes americanas obesidade severa-50% NEJM 2004 ; 350:2362-2374 • Finlândia (critérios OMS) 15% ♂ - 10% ♀ = normoglicêmicos 64% ♂ - 42% ♀ = T.D.G. 84% ♂ - 78% ♀ = D.M Diabetes com 2004; 27(a): 2135-2140 Síndrome Metabólica Riscos • ↑ 2,5 a 3 x = risco doença cardiovascular aterosclerótica. Circulation 2004; 110; 1245-1250 Diabetes care 2001; 24:683-689 • ↑ 4-5 x risco para DM2 Am J Epidemiology 2002; 156 : 1070-1077 Síndrome Metabólica Tratamento • Obesidade Visceral • Intolerância à glicose / DM2 / RI • HAS • Dislipidemia • Fatores Pro-trombóticos • Fatores Pro-inflamatórios Síndrome Metabólica Tratamento base para todas as complicações MUDANÇA DE ESTILO DE VIDA (M.E.V) • Alimentação balanceada para um peso saudável( ou com perda de peso sustentável) • Atividade física regular 3 a 5 x semana / 30 – 60min. • Não fumar • Álcool 15ml (♂) e 7,5ml (♀) / dia ♂ 360ml cerveja 120ml vinho 30ml destilada Síndrome Metabólica Tratamento da Obesidade M.E.V Sibutramina (Cloridrato) Orlistat Rimonabanto Cirurgia Bariátrica Síndrome Metabólica Tratamento da Intolerância Glicose / DM2 / RI M.E.V. Metformina (Cloridrato) Glitazonas Inibidores de α glicosidase - acarbose Incretinas – inibidores DPP-4 - Exenatida - Sitagliptina - Viltagliptina Sulfonilureias / Glinidas Síndrome Metabólica Tratamento da HAS IECA B.R.As Inibidores de canais de calcio Diuréticos Beta bloqueadores Síndrome Metabólica Tratamento da Dislipidemia Estatinas Fibratos Ácido nicotínico Ácido ômega 3 Rimonabanto Síndrome Metabólica Tratamento do estado Pró-trombótico • PAI.1 ↑ • Fibrinogênio • Fator Vll • Fator Vlll • Fator Von Willebrand M.E.V / AAS IL-6 ↑ ↑ Síndrome Metabólica Tratamento do estado Pró-inflamatório TNF-α Resistina PCR Fibrinogênio Adiponectina M.E.V Estatina/Fibratos Glitazonas Rimonabanto Síndrome Metabólica Tratamento da Síndrome Metabólica Rimonabanto 1. Inibidor do Receptor CB1 do Sistema Endocanobinoide 2. Ações • CENTRAL • PERIFÉRICA Hipotálamo Sistema Mesolimbico (Núcleo Acumbens) Tecido Adiposo Tecido Muscular Fígado Síndrome Metabólica Tratamento da Síndrome Metabólica Rimonabanto Local de ação Mec. Ação Resultado do Final Hipotálamo Fome ↓ Peso Tecido adiposo ↓ Lipogênese ↑ Lipólise ↑ Adiponectina ↓ Circunferência abdominal ↑ HDL-c, ↓ Trigl, ↓ LDL pd. ↓ RI, ↓ HbA1-c Músculo ↑ Captação de Glicose ↓ RI ↓ HbA1-c Fígado ↓ Lipogênese ↓ Trigl, ↑ HDL-c, ↓ LDL pd. Síndrome Metabólica Rimonabanto Estudos Referencias • RIO NORTH AMERICA - Jama 2006 295:761-775 • RIO EUROPE - Lancet 2005 365:1389-97 • RIO LIPIDS - N. Engl. J. MED - 2005 353:2121-34 • RIO DIABETES - Lancet - 2006 368:1660-72 Resultados - ↑ Peso NDM DM - - HbA1-c ↑ HDL-c ↑ - ↑ Síndrome Metabólica Tratamento com Rimonabanto ↑ - 8,6 kgs – 1a - 7,2kg – 2a - 4,5 kgs (MET) – 1a - 3,5 kg(SU) – 1a - 0,7% 1a 23% – 1a 28% – 2a -16% – 1a -9% – 2a Adiponectina – +57% – 1a / 2a TRIGL P.A. -2,3 mm Hg PAS -1,2 mm Hg PAD Síndrome Metabólica Rimonabanto Efeitos adversos que levaram à descontinuação do estudo Depressão 1,9% Náuseas 1,4% Ansiedade 1,0% Tontura 0,7% Síndrome Metabólica Rimonabanto Indicações • Sobrepeso ou obesidade com aumento de risco da circunferência abdominal associado a fatores de risco cardiometabólicos: - Intolerância à glicose ou diabetes - ↑ de Trigliceridíos - ↓ de HDL-c Síndrome Metabólica Rimonabanto Contra Indicado / Não Recomendado • Gestantes / Lactentes • menor de 18 anos • Doença psiquiátrica grave não controlada • Uso Antidepressivo (*) • Disfunção hepática / renal grave • Uso de medicamentos potentes inibidores da CYP 3A4: cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, nefazodona • Pacientes em tratamento para epilisia. Síndrome Metabólica