MHC - UFRGS

MHC
“Major Histocompatibility Complex”
Complexo Principal de Histocompatibilidade
Ana Paula Ravazzolo
Moléculas de Reconhecimento
Imunoglobulinas (Ig) – linfócito B
Receptor dos linfócitos T (TCR) – LTc
(citotóxico) e LTh (helper ou auxiliar)
Complexo Principal de
Histocompatibilidade (MHC classes I e
II) – células apresentadoras do
antígeno ou APCs
Ana Paula Ravazzolo
Resposta Celular - LT
O TCR somente reconhece o Ag se o
mesmo estiver associado ao MHC.
De acordo com o tipo de linfócito, a
ação será diferente:
LTc – age diretamente sobre o Ag, levando
à lise;
LTh – atua através da secreção de
citocinas, em praticamente todas as células
do SI.
Ana Paula Ravazzolo
Major Histocompatibility Complex
Complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas de apresentação do Ag
MHC classe I
MHC classe II
Células apresentadoras de Ag
(APC = Antigen Presenting Cell)
Macrófagos (M), células dendríticas (DC) e
linfócitos B (LB)
Ana Paula Ravazzolo
Histórico
A descoberta do MHC
na década de 40, por G. Snell
locus apresentando poliformismo (alelos), em
que os produtos (proteínas) são responsáveis
pela rejeição de transplantes
MHC classe I
nas décadas de 60 e 70, por B. Benacerraf
a capacidade de gerar Ac como característica
herdada (mendeliana) – genes Ir
MHC classe II
por Zinkernagel e Doherty (Nobel 1996)
restrição dos LT pelo MHC
Ana Paula Ravazzolo
Estrutura e Expressão
MHC classe I
uma cadeia  (pesada - heavy) polimórfica e
uma cadeia 
nas células nucleadas do organismo
MHC classe II
uma cadeia  e uma cadeia  (polimórficas)
nas células apresentadoras de Ag
Ana Paula Ravazzolo
MHC I
Nas células
nucleadas
Ana Paula Ravazzolo
Sítio de ligação do peptídeo com TCR
8 -11 aminoácidos
MHC I
Peptídeo está no
interior da fenda
(exposto pela
“projeção” dos
peptídeos âncora)
Ana Paula Ravazzolo
MHC I & peptídeo
Wang & Reinherz, 2001
Ana Paula Ravazzolo
MHC II
Nas
APCs
Ana Paula Ravazzolo
12-16/30 aminoácidos
Peptídeo está no
interior da fenda
(sem “bloqueio”
das extremidades)
MHC II
Ana Paula Ravazzolo
MHC II & peptídeo
Wang & Reinherz, 2001
Ana Paula Ravazzolo
Dinâmica da Resposta Imune
Fagocitose:
destruir o Ag através de enzimas hidrolíticas,
processar o Ag e apresentá-lo ao LTh a fim de
induzir a resposta adquirida.
Células que realizam captura do Ag:
neutrófilos, monócitos, macrófagos e
células dendríticas.
APCs
Ana Paula Ravazzolo
APC (MHC II) & LTh
Linfócito
Th
membrana
celular
membrana
celular
Célula
Apresentadora de
Ag – APC
Ana Paula Ravazzolo
MHC I & LTc
Linfócito
Tc
membrana
celular
membrana
celular
Célulaalvo
Ana Paula Ravazzolo
MHC & LT
LTh
LTc
Ana Paula Ravazzolo
Wang & Reinherz, 2001
Resposta Celular - LT
As moléculas do MHC interagem de forma
diferente:
MHC I
MHC II
LTc
LTh
citotoxicidade
citocinas
A expressão destas moléculas é diferenciada:
MHC I – nas células nucleadas do organismo
MHC II – nas células profissionais apresentadoras
de Ag (M, células dendríticas – DC, LB)
PROCESSAMENTO DO Ag
Ana Paula Ravazzolo