Imunidade Natural 1
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Imunidade Inata Parte 1 Luís Fernando Parizi 2017/1 Definição É a resposta inicial de defesa do organismo para prevenir infecções, podendo eliminar o agente Os mecanismos envolvidos participam também da resposta adaptativa: estimulando a resposta direcionando o tipo de resposta frente aos diferentes agentes (vírus, bactérias,...) Inata & Adquirida INATA ADQUIRIDA Independe da presença do Ag O Ag a desencadeia A resposta é imediata Há um período de tempo para que a resposta seja máxima Não é específica para um único Ag É gerada para um Ag determinado Não resulta em memória imunológica Induz resposta de memória Imunidade Inata Barreiras físicas: células epiteliais – pele, mucosas cílios muco Barreiras químicas: peptídeos antimicrobianos – defensinas peptídeos catiônicos - lise surfactantes (trato respiratório) - opsonização enzimas – lisozima pH Imunidade Inata Células: Neutrófilos – fagocitose de bactérias Macrofágos – fagocitose e apresentação de patógenos CélulasDendríticas – fagocitose e apresentação de patógenos Natural Killer – matam células infectadas por vírus Mastócitos – matam parasitas Eosinófilos – matam parasitas Imunidade Inata Sistema complemento Inflamação Fagocitose: opsonização (facilitar a fagocitose) processamento do Ag por enzimas hidrolíticas; apresentação ao LTh, a fim de induzir a resposta adquirida APCs. Citocinas: proteínas mediadoras/reguladoras da RI Receptores INATA Microrganismos diferentes Mesmo receptor de Manose Diversidade limitada dos receptores ADQUIRIDA Microrganismos diferentes Anticorpos diferentes Maior diversidade dos receptores (Ig=Ac – LB; TCR – LT) Receptores da imunidade inata Receptores Toll-like = TLRs (membranas) Receptores NOD-like (NLRs) e RIG-like (RLRs) (citoplasmáticos) Receptor de manose Receptores de fagócitos (Scavenger, Mac-1) Receptores para opsoninas (FcR, CR1) Proteínas do Complemento, proteína C-reativa (plasma) Receptores da imunidade inata Receptores Toll-like = TLRs descritos inicialmente em insetos homólogos em mamíferos glicoproteínas de membrana, que se diferenciam entre si pela porção extracelular expressas principalmente nas células do sistema imune reconhecem “padrões” ou características moleculares de microrganismos Localização Celular Localização e reconhecimento de Ag pelos TLRs Os TLRs e outros receptores da RI Inata reconhecem padrões moleculares (PAMPs – pathogen-associated molecular patterns) específicos de microrganismos. Sinalização celular dos TLRs Ao reconhecer microrganismos os TLRs desencadeiam reações que mobilizam fatores de transcrição e estimulam a síntese de mediadores (citocinas, etc.). Receptores e seus ligantesa Receptor Ligante/Origem TLR1 Lipopeptídeos/bactérias TLR2 Peptideoglicanos, glicolipídeos, zymosan/bactérias, fungos TLR3 RNA dupla fita/vírus TLR4 Lipopolissacarídeos(LPS)/bactérias Gram - TLR5 Flagelina/bactérias TLR6 Lipopeptídeos, zymosan/ bacérias, fungos TLR7 RNA fita simples/vírus TLR8 RNA fita simples/vírus TLR9 DNA com motivos CpG/bactérias, vírus TLR10 ND TLR11 ND a Adaptada de Akira, S. e Takeda, K. (2004) Sinalização celular CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS TNF IL-18 IFN- IFN- Citocinas São proteínas secretadas pelas células do SI (e outras células), mediadoras de maturação ativação proliferação diferenciação das células do SI mecanismos reguladores da RI ação antiviral Citocinas Fatores solúveis produzidos por uma célula mas que podem atuar em outra Sua secreção é breve Podem atuar de forma autócrina, parácrina e endócrina Produzidas por um grande número de tipos celulares Exemplos Interferons – IFN IFN, IFN, IFN e IFN Fator de necrose tumoral – TNF Fator de transformação e crescimento - TGF Interleucinas – IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL12...
