Resposta inicial que, em muitos casos, impede a infecção do hospedeiro podendo eliminar os micróbios Células da imunidade inata (macrófagos e neutrófilos) chegam rapidamente e em grande número no foco da infecção. Por que as células da imunidade inata são as primeiras a chegar no foco infeccioso numa infecção primária? 2 O que é infecção primária? E infecção secundária ou reinfecção? 08:56 3 08:56 4 Influencia a natureza da resposta adaptativa Mecanismos da inata são frequentemente usados após ativação da imunidade adaptativa para destruir os micróbios 08:56 5 Papel importante na eliminação de células danificadas e mortas DAMPS: padrões moleculares associados a danos 08:56 6 o Reconhece estruturas compartilhadas por classes de microrganismos (PAMPS) e ausentes nas células do hospedeiro PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos): São essenciais para a sobrevivência e infectividade dos microrganismos o o Receptores da imunidade inata: PRRs (receptores de reconhecimento de padrão): o o Estão presentes na membrana e no citoplasma celular e na forma solúvel no plasma (porção líquida do sangue) Presentes também nos linfócitos e células epiteliais e endoteliais (não estão presentes somente nas células da inata) 08:56 7 08:56 8 Localização dos receptores celulares da imunidade inata 08:56 9 Homólogos a uma proteína da Drosophila chamada Toll associada com proteção 08:56 10 Não é para decorar!! 08:56 11 Imunidade inata: reconhece 103 PAMPs Imunidade adaptativa: reconhece mais de 107 Ag diferentes !!!!!! Total de linfócitos no organismo: 1012 (1 trilhão) Presença de 1000 células de cada clone antes do encontro com o Ag 08:56 12 Molécula que se une a um anticorpo ou a um receptor de célula T (TCR) 08:56 13 1- Barreiras epiteliais: o presença de epitélios contínuos nos locais de entrada, produção de peptídeos antimicrobianos, presença de células B-1 e de linfócitos T intraepiteliais - mais de 800 peptídeos antimicrobianos já foram descritos no homem e em alguns animais (defensinas, catelicidinas e outros) - principais locais de entrada de microrganismos: pele, sistemas respiratório e gastrointestinal 08:56 14 08:56 15 o Componentes da imunidade inata o Receptores de diversidade limitada o Geralmente reconhecem lipídios microbianos e outras estruturas que são compartilhadas por microrganismos o Funções: secreção de citocinas, ativação de fagócitos e morte de células infectadas 08:56 16 • resposta a micróbios e toxinas que passam através das paredes do intestino • diversidade limitada • produção de Ac naturais (IgM específico para carboidratos e lipídeos presentes nas paredes celulares bacterianas) 08:56 17 2- Fagócitos: Neutrófilo: • Primeiro tipo celular a responder à maioria das infecções • Resposta a micróbios na circulação e nos tecidos; tempo de vida curto Monócitos/macrófagos: • São capazes de sobreviver por longos períodos nos tecidos 08:56 18 08:56 19 Como as células do sistema imune que circulam no sangue sabem que é tecido está infectado??? 08:56 20 08:56 21 reação do sistema imune inato nos tecidos vascularizados que envolve o recrutamento e ativação de leucócitos e de proteínas plasmáticas em local de infecção, exposição a toxinas ou lesão celular 08:56 22 08:56 23 Fagócito oxidase : produção de espécies reativas do oxigênio (EROs) como os radicais superóxido Óxido nítrico sintase induzível (iNOS): arginina óxido nítrico (NO) Proteases lisossomais Doença granulomatosa crônica: deficiência da fagócito oxidase, presença de granulomas ao redor dos micróbios 08:56 24 08:56 25 08:56 26 08:56 27 08:56 28 Que células são destruídas pelas células NK? 08:56 29 08:56 30 O sistema do complemento ajuda na destruição de micróbios extracelulares?? Como? 08:56 31 08:56 32 • Citocinas (interleucinas): proteínas solúveis secretadas que funcionam como mediadores das reações imunes • Macrófagos:principal fonte de citocinas na imunidade inata • Ação autócrina X ação parácrina das citocinas 08:56 33 08:56 34 Não é para decorar!! 08:56 35 Ocorre em pacientes com infecção disseminada por bactérias gram-negativas Causado por altos níveis de TNF-a produzidos pelos macrófagos Sinais: queda da pressão arterial, coagulação intravascular disseminada, distúrbios metabólicos 08:56 36 Proteínas solúveis presentes no plasma: lectina ligadora de manose (MBL), proteína C reativa (PCR), fibrinogênio 08:56 37 08:56 38 Como os micróbios escapam da imunidade inata? 08:56 39 08:56 40