Imunidade Inata
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Imunidade Inata Parte II Diferenças entre os receptores do sistema inato de adaptativo • Vantagens da resposta inata: a ligação do patógeno nesses receptores origina uma resposta rápida, sem a necessidade de expansão clonal. • Funções dos receptores do sistema imune inato: – Receptores fagocíticos - estimulam ingestão de patógenos que eles reconhecem – Receptores quimiotáxicos – atraem neutrófilos aos locais da infecção – Além disso, ambos tipos de receptores podem induzir respostas da imunidade inata e o início da adaptativa • Moléculas de reconhecimento de padrões HIV Shigella Stachybotrys chartarum O sistema imune inato reconhece padrões repetidos na estrutura molecular da superfície dos microorganismos • Exemplo: lectina ligadora de manose • Ligação entre receptor e patógeno pode ser DIRETA INDIRETA E ambas levam a morte do patógeno e indução de outras respostas celulares • Receptores de superfície celular dos fagócitos – Receptores de manose de macrófagos: semelhantes às lectinas ligadoras de manose – Receptores de varredura: reconhecem certos polímeros e lipoproteínas • Macrófagos com função de renovação de hemácias possuem receptores de varredura reconhecem ácido siálico, presente apenas em hemácias novas e é ausente em velhas Receptores semelhantes a Toll (TLR) • Receptores Toll: descritos em Drosophila melanogaster, são conservados evolutivamente e atuam como receptores de sinalização envolvidos na resposta a patógenos • Em mamíferos, as proteínas semelhantes a Toll (TRL) também possuem papel no sistema imune: – TRL-4: sinaliza a presença de LPS indiretamente, através da associação com o CD14 – TRL-2: reconhece a presença de proteoglicanos de bactéras grampositivas • Ativação do NFκB ativa os genes envolvidos na defesa contra infecção • Choque séptico: resposta ao LPS, resulta da massiva secreção de citocinas em uma infecção bacteriana descontrolada • Mutações no gene TLR-4 podem levar a sensibilidade a bactérias gram-negativas e resistência ao choque séptico • A via Toll é uma via utilizada na defesa imune inata pela maioria dos organismos multicelulares Ativação de NFκB via Toll ↑ citocinas ↑ quimiocinas Molécs. Coestimuladoras Im. Inata Im. Adaptativa Cél. Apresentadora de antígeno migra ao linfonodo Ativa céls. T CD4 Citocinas x quimiocinas • Citocinas: pequenas proteínas liberadas por diversas células e induzem resposta por meio da ligação de receptores específicos. Podem atuar de forma autócrina, parácrina ou endócrina • Quimiocinas: classe de citocinas que apresentam propriedade quimioatraente • Interleucinas: citocinas que são secretadas por e que atuam em leucócitos • As quimiocinas quimioatraentes atuam para como leucócitos (neutrófilos, monócitos) e outras células efetoras do sangue. • A IL-8 foi a primeira quimiocina caracterizada • Todas são integral proteínas com de membrana várias hélices transmembrânicas • Também podem desenvolvimento angiogênese. de atuar linfócitos no e Classificação de citocinas de acordo com os aminoácidos do N-terminal Recrutamento de fagócitos • Mediado por moléculas de adesão célula-célula • Selectinas: glicoproteínas de membrana que iniciam as interações leucócito:endotélio • Moléculas de adesão intercelular (ICAM) do endótelio e as integrinas dos leucócitos realizam forte adesão (ação dependente de TNF-α) Moléculas de adesao nas interações dos leucócitos • O terceiro passo ocorre quanto o leucócito atravessa a parede endotelial (extravasamento) e penetra na membrana basal com auxílio de proteases (diapedese). • O último passo é a migração através dos tecidos, sendo direcionados pelas quimiocinas. • Ao chegar no sítio inflamatório, os patógenos são reconhecidos pelos receptores na membrana dos fagócitos e eliminados. O Choque séptico As citocinas podem ter efeito de amplo spectro para controlar a infecção Reconhecimento entre células do hospedeiro e patógeno Os Interferons • Proteínas produzidas durante uma infecção viral que interferem na replicação viral in vitro e provavelmente também in vivo • A produção dos interferons é induzida principalmente pela presença de RNA fita dupla • Leva a um estado de resistência à replicação e induzem a resposta imune celular a esses patógenos • Interferons ativam células matadoras naturais (NK) Outras funções das células NK Linfócitos podem apresentar resposta intermediária entre inata e adaptativa O papel da Im. Inata na Im. Adaptativa
