Imunidade Inata

Imunidade Inata
Parte II
Diferenças entre os receptores do sistema inato de adaptativo
• Vantagens da resposta inata: a ligação do patógeno
nesses receptores origina uma resposta rápida, sem a
necessidade de expansão clonal.
• Funções dos receptores do sistema imune inato:
– Receptores fagocíticos - estimulam ingestão de patógenos
que eles reconhecem
– Receptores quimiotáxicos – atraem neutrófilos aos locais
da infecção
– Além disso, ambos tipos de receptores podem induzir
respostas da imunidade inata e o início da adaptativa
• Moléculas de reconhecimento de padrões
HIV
Shigella
Stachybotrys chartarum
O sistema imune inato reconhece padrões repetidos na estrutura
molecular da superfície dos microorganismos
• Exemplo: lectina ligadora de manose
• Ligação entre receptor e patógeno pode ser
DIRETA
INDIRETA
E ambas levam a morte do patógeno e indução de outras respostas celulares
• Receptores de superfície celular
dos fagócitos
– Receptores de manose de macrófagos: semelhantes
às lectinas ligadoras de manose
– Receptores de varredura: reconhecem certos
polímeros e lipoproteínas
• Macrófagos com função de renovação de hemácias possuem
receptores de varredura reconhecem ácido siálico, presente
apenas em hemácias novas e é ausente em velhas
Receptores
semelhantes a Toll
(TLR)
• Receptores Toll: descritos em Drosophila melanogaster, são
conservados evolutivamente e atuam como receptores de
sinalização envolvidos na resposta a patógenos
• Em mamíferos, as proteínas semelhantes a Toll (TRL) também
possuem papel no sistema imune:
– TRL-4: sinaliza a presença de LPS indiretamente, através da associação
com o CD14
– TRL-2: reconhece a presença de proteoglicanos de bactéras grampositivas
• Ativação
do
NFκB
ativa
os
genes
envolvidos na defesa contra infecção
• Choque séptico: resposta ao LPS,
resulta da massiva secreção de citocinas
em
uma
infecção
bacteriana
descontrolada
• Mutações no gene TLR-4 podem levar a
sensibilidade a bactérias gram-negativas
e resistência ao choque séptico
• A via Toll é uma via utilizada na defesa
imune inata pela maioria dos organismos
multicelulares
Ativação de NFκB
via Toll
↑ citocinas
↑ quimiocinas
Molécs. Coestimuladoras
Im. Inata
Im. Adaptativa
Cél. Apresentadora
de antígeno migra
ao linfonodo
Ativa céls. T CD4
Citocinas x quimiocinas
• Citocinas: pequenas proteínas liberadas por diversas células e
induzem resposta por meio da ligação de receptores
específicos. Podem atuar de forma autócrina, parácrina ou
endócrina
• Quimiocinas: classe de citocinas que apresentam propriedade
quimioatraente
• Interleucinas: citocinas que são secretadas por e que atuam
em leucócitos
• As
quimiocinas
quimioatraentes
atuam
para
como
leucócitos
(neutrófilos, monócitos) e outras células
efetoras do sangue.
• A
IL-8
foi
a
primeira
quimiocina
caracterizada
• Todas
são
integral
proteínas
com
de
membrana
várias
hélices
transmembrânicas
• Também
podem
desenvolvimento
angiogênese.
de
atuar
linfócitos
no
e
Classificação de citocinas de acordo com os
aminoácidos do N-terminal
Recrutamento de fagócitos
• Mediado por moléculas de adesão célula-célula
• Selectinas: glicoproteínas de membrana que
iniciam as interações leucócito:endotélio
• Moléculas de adesão intercelular (ICAM) do
endótelio e as integrinas dos leucócitos realizam
forte adesão (ação dependente de TNF-α)
Moléculas de adesao nas interações
dos leucócitos
• O terceiro passo ocorre quanto o leucócito
atravessa a parede endotelial (extravasamento) e
penetra na membrana basal com auxílio de
proteases (diapedese).
• O último passo é a migração através dos tecidos,
sendo direcionados pelas quimiocinas.
• Ao chegar no sítio inflamatório, os patógenos são
reconhecidos pelos receptores na membrana dos
fagócitos e eliminados.
O Choque séptico
As citocinas podem ter efeito de amplo
spectro para controlar a infecção
Reconhecimento entre células do
hospedeiro e patógeno
Os Interferons
• Proteínas produzidas durante uma infecção viral que interferem na
replicação viral in vitro e provavelmente também in vivo
• A produção dos interferons é induzida principalmente pela
presença de RNA fita dupla
• Leva a um estado de resistência à replicação e induzem a resposta
imune celular a esses patógenos
• Interferons ativam células matadoras naturais (NK)
Outras funções das células NK
Linfócitos podem apresentar resposta
intermediária entre inata e adaptativa
O papel da Im. Inata na Im. Adaptativa