FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS

FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS
Tania Tano
CONSIDERAÇÕES GERAIS
 Fungos – Presente no meio ambiente – Flora microbiana normal
 Infecções fúngicas superficiais leves por dermatomicose (pé-deatleta; tinha da pele, unha, cabelo) e candidíase (pele, boca, vagina e
muco-cutânea)
 Infecções fúngicas sistêmicas secundárias graves: candidíase
sistêmica, criptococose (meningite), blastomicose, histoplasmose,
coccidiomicose, esporotricose disseminada.
 Fatores que favoreceram as infecções fúngicas graves:
-Uso disseminado de antibióticos de amplo espectro
- Alta incidência de pacientes imunocomprometidos
imunodeprimidos.
e
ESTRUTURA DO FUNGO
INFECÇÕES FÚNGICAS (MICOSES)
Infecções sistêmicas:
Candidíase sistêmica
Criptococose (meningite)
Aspergilose (pulmonar)
Blastomicose (retina)
Histoplasmose (pulmão,
TGI, ossos)
Coccidiomicose (pulmão)
Mucormicose (rinocerebral)
Esporotricose disseminada
(lesões cutâneas)
Infecções superficiais:
Dermatomicoses:
Tinea pedis (pé-de-atleta)
Tinea corporis (de pele)
Tinea cruris (virrilha)
Tinea capitis (couro-cabeludo)
Tinia unguium (unha)
Candidíase:
Pele
Boca
Vagina
Candidíase mucocutânea
DERMATOMICOSES
Tinea de unhas
Tinea capitis
Tinea pedis (Pé-de-atleta)
Tinea corporis
CANDIDÍASE
(Candida albicans)
Candidíase cutânea
CANDIDÍASE: oral, cutânea e vaginal
Micoses Oportunísticas
Candida albicans
Aspergillus sp
Cryptococcus
Lesões cutaneas
Presente na flora
normal
Infecções sistêmicas
Ouvido, pele,
ossos e meninges
ANTIFÚNGICOS
Flucitosina
Acetil-Co-A
(-) síntese do DNA
Equinocandinas
Ex. capsofungina
Membrana plasmática
Parede celular
Esqualeno
3A(CYP3A)
Lanosina
14-desmetilase
Azóis
(-) a síntese da parede
Núcleo
Lanosterol
Íons, Ptns
Ergosterol
Incorporado na
Membrana celular
Griseofulvina
Anfoterinicina
Nistatina
Formam poros., permitindo
O extravazamento - Lise
Interagem com os
microtúbulos e
inibe a mitose
CLASSES DE ANTIFÚNGICOS
1.
-
ANTIBIÓTICOS ANTIFÚNGICOS
ANFOTERICINA
NISTATINA
GRISEOFULVINA
2. ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
- AZÓIS:
- CETOCONAZOL / FLUCONAZOL / ITRACONAZOL
- MICONAZOL
- Outros Azóis: Clotrimazol, econazol, tioconazol, sulconazol
-
FLUCITOSINA
TERBINAFINA
EQUINOCANDINAS
ANFOTERICINA
Steptomyces nodosus – Antibiótico Macrolídeo
ANTIFÚNGICO DE ESCOLHA NO TRATAMENTO DAS
MICOSES SISTÊMICAS
Espectro: Fungicida ou Fungiostático (Dose)
Candida albicans, Cryptococcus,
Aspergillus e Blastomyces
Histoplasma,
Anfotericina - Indicações
TRATAMENTO DAS INFECÇOES
FÚNGICAS SISTÊMICAS GRAVES
 PNEUMONIA GRAVE - (iv)
histoplasma, Aspergillus, coccidioides
 MENINGITE por Cryptociccus (intratecal)
 SEPTICEMIA POR INF. FÚNGICA
USO TÓPICO:
Úlceras de córnea por fungos (oftálmica)
Artrite fúngica (inta-articular)
Candidúria (irrigação da bexiga)
Aspectos Farmacocinéticos
ORAL
ANFOTERICINA B
IV
Convencional (suspensão coloidal)
Anfotericina Liposomal (F. lipídicas)
ANFOTERICINA+ Pnts (90%)
Amplamente
distribuída para
os líquidos
corporais
2-3%
LCR
Excreção lenta
T1/2 = 15 d
Anfotericina: Efeitos Adversos
Sintomas comuns: Cefaléia, Náuseas, Vômitos
Perda de peso, febre, Tromboflebite
Importante: Febre e Calafrios  Antipirético, Glicocort
Moderado: Hiperpnéia e hipotensão
Raro – Importante:
Broncoespasmo - Anafilaxia
Comprometimento renal (FG e secreção) – perda de K
e Na, nefrotoxicidade  Suspensão do fármaco
Hepatotoxicidade: Anemia
FLUCITOSINA
Espectro: Fungiostático de espectro pequeno
Candida albicans
Cryptococcus
Farmacocinética:
Oral – 100-150mg/d (dividida em 4 doses)
Biodisponibilidade > 90%
Distribuição ampla – SNC e humor aquoso
T1/2 = 3-6 h
Indicações:
-Associada a Anfotericina B – Infecções sistêmicas
-Meningite fúngica
-Infecções urinárias fúngicas
Flucitosina: Efeitos Adversos
 DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA
Anemia, Leucopenia e Trombocitopenia
 TOXICIDADE HEPÁTICA
Enzimas microssomais hepáticas
 DISTÚRBIOS GI
Náuseas, Vômitos e Diarréia
AZÓIS: Imidazois e Triazois
Inibem a síntese do Ergosterol
Acetil-Co-A
Esqualeno
Azóis
3A(CYP3A)
Lanosina 14desmetilase
Lanosterol
Ergosterol
Incorporado na
membrana celular
do fungo
IMIDAZÓIS:
-Cetoconazol (T; O)
-Miconazol (T)
-Clotrimazol (T)
-TRIAZÓIS:
-Itraconazol (O, IV)
-Fluconazol (O, IV)
-Voriconazol (O. IV)
POUCOS EFEITOS ADVERSOS
CETOCONAZOL
Oral – 200 – 400 – 800 mg (Nizoral)
INDICAÇÕES
Ativo contra Candida sp
Mas não é ativo contra
Aspergillus, Cryptococcus
ou Mucor sp.
Candidíase:
Vulvovaginal: 5 dias
Esofagial: 2 semanas
Micoses profundas: 612meses
EFEITOS ADVERSOS
Distúrbios GI (20%)
Alergias com prurido
(4%)
Alopecia
Hepatotoxicidade (raro)
Irregularidade menstrual
(10%)
Ginecomastia e redução
da libido
INDICAÇÕES CLÍNICAS
ITRACONAZOL
FLUCONAZOL
Tratamento de micoses
sistêmicas
Tratamento de micoses
sistêmicas
(candida, aspergillus e Mucor sp,
Cryptococcus, Histomasma e
blastomyces)
(criptococose, histoplasmose e
blastomicose)
Não é efetiva na aspergilose e
mucomicose
Tratamento das micoses
superficiais (200mg/d)
Candidíase (orofaringeal,
esofageal e vaginal)
Micose subcutâneas (tinea
versicolor)
Candidíase:
Orofaringeal: 50-100mg/d
Esofagial: 100-200 mg/d
Vaginal: 150 mg (D. única)
Sistêmica: 400mg/d
EFEITOS ADVERSOS
ITRACONAZOL
Náuseas e vômitos (10%)
Hipocalemia (6%)
Raro – hepatite e impotência
Alergias cutâneas
Inibição P450
FLUCONAZOL
Náuseas, cefaléia e dor
abdominal (1,7-3,7%)
Raro - hepatite
Alergias cutâneas
Não provoca inibição P450
Aspectos Farmacocinéticos
ITRACONAZOL
FLUCONAZOL
Abs. Facilitada pelo pH ácido pH ácido não modifica abs.
Distribuída pulmão, fígado e
Ampla distribuição: pulmão,
pele (queratina) - Baixos níveis fígado, pele e SNC
SNC
EQUINOCANDINAS
CASPOFUNGINA – MICAFUNGINA - ANIDULAFUNGINA
INIBE A SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
-Disponível somente para administração iv
-Dose inicial 70 mg – Dose de Manutenção 50 mg
-Ativo contra Candida e Aspergillus, mas não contra
Cryptococcus.
EQUINOCANDINAS
Indicação:
-Infecções sistêmicas disseminadas por candida
-Profilaxia de infecção por Candida em paciente
transplantado de medula óssea.
-Aspergilose invasiva que não responde à Anfotericina B
Efeitos Adversos: Bem tolerado
-Efeitos GI
-Rubor
-Elevação das enzimas hepáticas
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS
NISTATINA
AZÓIS TÓPICOS
GLISEOFULVINA
TERBINAFINA
NISTATINA
Antibiótico macrolídeo poliênico
Streptomyces noursei
USO TÓPICO
Candidíase de pele e mucosa (boca e TGI)
GRISEOFULVINA
Origem: Penicillium griseofulvum
Indicações: Infecção de pele e
dermatófitos (tratam. Prolongado)
de
unha
por
Farmacocinética: Oral e Tópica – depósitos em cels
queratinizadas – T1/2 plasmática = 24h
Tópica
Efeitos adversos: indução enzimática, distúrbios GI,
cefaléia e fotosensibilidade, alergias
Outros azóis: Uso Tópico
MICONAZOL
Micose por dermatófitos
(Daktarin)
Tópica – Creme vaginal 2%
CLOTRIMAZOL Tinea e Candidíase
(Canesten)
Tópica– Creme vaginal
CETOCONAZOL Tópico
ECONAZOL
Candidíase cutânea
TIOCONAZOL
Candida vulvovaginal (D.
única)
TERCONAZOL Candida vaginal (1 sem)
TERBINAFINA
-Composto fungicida ceratofílico e altamente lipofílico.
- Administração Oral (250 mg/d) ou Tópica
Interfere com a biosíntese do Ergosterol
Indicação: tratamento das infecções fúngicas por dermatófitos.
Efeitos adversos: Distúrbios GI, exantemas, prurido e cefaléia.
“Antes”
“3 sem”
“1 ano”