Infecção pelo Citomegalovírus e Epstein-Barr Vírus 2004 Prof. Luís Henrique Barbosa Borges Herpesvírus - Propriedades • grande no de enzimas; • síntese de RNA viral e a montagem do capsídeo ocorrendo no núcleo; • produção de progene infeccioso c/ destruição da célula infectada; • manutenção da latência em hosp. naturais, c/ limitada expressão dos genes virais. Herpesvírus - Estrutura envelope tegumento capsídeo core DNA O CITOMEGALOVÍRUS é o maior vírus que infecta humanos Herpesvírus Reativação Infecção aguda Infecção latente (persistente) quadro benigno auto-limitado (exceto infecção perinatal) Tratamento sintomático Síntese de algumas proteínas Doença grave em imunocomprometido ou oncogênese Tratamento específico/ profilaxia Herpesvírus Vírus Infecção primária Recorrência Dça em imunodeprimido HVS-1 gengivo-estomatite inf. disseminada HSV-2 herpes genital úlceras labiais, encefalite úlceras genitais VVZ varicela zóster inf. disseminada EBV mononucleose ? CMV mononucleose ? HHV-6 roséola infantun ? leucopl pilosa/dça linfoproliferativa retinite/dça TGI / encefalite/hepatite ? HHV-7 roséola infantun ? ? HHV-8 ? ? sarcoma de Kaposi inf. disseminada Mononucleose Infecciosa Infecção pelo Epstein-Barr vírus Mononucleose - Epidemiologia • ambos sexos • 2 ondas de soroconversão: – antes dos 5 anos-50% da população – metade da segunda década. • países tropicais – infecção mais precoce. • 90 a 95% da população adulta tem anticorpos anti-EBV • incidência sem relação sazonal Mononucleose - Epidemiologia Vias de Disseminação • transmitido pela saliva (beijo, espirro, tosse ou fala) e transfusão • persiste na faringe até 18m após a recuperação clínica • o EBV encontra-se em 20% das orofaringes de pessoas sãs. Mononucleose - Patogenia Infecção inicial Período de incubação de 30 a 50 dias. Mononucleose - Patogenia • primeiras semanas de infecção: – linfocitose mononuclear- linfóc. T • função citotóxica supressora • células NK. • CD8 ativados são linfóc atípicos – supressão da síntese de Ig pela ação de Linf T – IL2, IL6, IL10 e TNF-alfa Mononucleose - Patogenia • Final da doença – recuperação e presença de imunidade celular e humoral – EBV não é eliminado do hospedeiro – torna-se latente ou persistente no organismo Mononucleose - Quadro Clínico • Mononucleose clássica – amigdalite, febre e linfadenopatia; – aparecimento transitório de Acs heterófilos; – hemograma c/ leucocitose linfocitose atípica Mononucleose - Quadro Clínico • Mononucleose clássica – Crianças –frequentemente assintom. • 50% são Acs heterófilos negativos. – Crianças maiores - rash, neutropenia, pneumonia – Adolescentes – 90% c/ infecção aparente são heterófilos positivos Mononucleose - sintomas clínicos – início abrupto – pródromos – calafrios, suores, sensação de febre, anorexia e astenia. – Freqüentes: •cefaleia retro-orbital, •mialgia, •peso abdominal Mononucleose - sinais clínicos – linfadenopatia – faringite com exsudato e amígdalas – febre – 38 a 39oC – 10 a 14 dias – esplenomegalia e hepatomegalia – enantema do pálato – icterícia – rash macular, petequial ou urticariforme – reação à ampicilina Tonsilite / Faringite Mononucleose - Complicações • Hematológicas – anemia hemolítica auto-imune (3%), síndrome hemofagocítica,trombocitopenia • Rutura esplênica -rara • Neurológicas – (<1%) – encefalite, meningite, mielite, Guillain-Barré, neurite óptica, • Hepática 80-90% Mononucleose - Complicações Infecção Crônica ou Persistente pelo VEB – Síndrome da Fadiga Crônica • fadiga, disfunção cognitiva leve, dor de garganta • títulos de anticorpos . – Associação c/ Linfoma de Burkitt e outros Linfomas e Carcinoma de Nasofaringe Mononucleose - Diagnóstico Diferencial • • • • • • • • Infecção pelo citomegalovírus Toxoplasmose aguda Hepatite aguda viral Rubéola Caxumba Reação à droga Amigdalite estreptocócica Infecção aguda pelo HIV Mononucleose - Diagnóstico • Hemograma – linfocitose + monocitose- 60/70% dos leucócitos – linfocitose atípica- > 10% – neutropenia absoluta e relativa • Função hepática – TGO/TGP/DHL alterados em 90% dos casos Mononucleose - Diagnóstico • Anticorpos heterófilos – 90% dos casos- Acs que aglutinam hceas de carneiro. – título - mais alta diluição do soro em que hceas de carneiro são aglutinadas, após absorção do soro testado em rim de cobaia Mononucleose - Diagnóstico • Anticorpos específicos anti-EBV – Acs anti-VCA •IgM / IgG – 90% de positividade – Anticorpos anti-EBNA • Cultura do Vírus – cultivo do lavado de orofaringe ou linfócitos circulantes (80-90% dos caso) Mononucleose - Tratamento • Suporte – aspirina ou acetaminofem, higiene oral com água salgada morna • Corticóide ?? - para as complicações – insuficiência respiratória, trombocitopenia grave,anemia hemolítica. • Antiviral Específico – sem benefícios comprovados Infecção pelo Citomegalovírus (CMV) Citomegalovírus Infecção comum na população humana – 60 a 70% em centros urbanos – 100% em algumas partes da África Doenças relacionadas: – síndrome congênita fatal – mononucleose em indivíduos saudáveis – doença grave em imunodeprimido CMV - Epidemiologia Importância O citomegalovírus é o agente mais comum causando infecção oportunística, c/ alta morbidade e mortalidade CMV - Epidemiologia Transmissão: • geralmente sem fonte óbvia • transmissão por beijo, contato sexual e transfusão CMV - Quadro Clínico • Assintomático – maioria dos casos e as crianças • Mononucleose por citomegalovírus – 21% dos casos de Mononucleose – teste do Ac heterófilo é negativo • Síndrome tifoídica – febre, LN e esplenomegalia • Linfocitose > 50%, c/ atipia > 10% CMV - Complicações • pneumonia intersticial • hepatite • síndrome de Guillain-Barré • meningoencefalite • miocardite • trombocitopenia e anemia hemolítica CMV em Imunodeprimido Paciente com Aids (CD4 < 50 céls/mm3) • retinite, colite, esofagite, acometimento SNC Paciente c/ transplante medula óssea • pneumonia intersticial Retinite pelo CMV em paciente com AIDS Esofagite pelo CMV em paciente com AIDS CMV em Imunodeprimido Pacientes c/ transplante hepático • hepatite Pacientes c/ transplante renal • síndrome do CMV • rejeição do rim transplantado • hepatite,... CMV - Infecção Congênita Ocorre em 0,5 a 22% dos nascidos vivos • Doença de inclusão citomegálica fulminante: – icterícia – hepatoesplenomegalia – rash petequial – envolvimento de vários órgãos – SNC: microcefalia, coriorretinite, calcificações cerebrais CMV - Diagnóstico • Detecção de Anticorpos – IgG e IgM • Detecção de Antígenos – antigenemia – antigenorraquia • Detecção do DNA por PCR • Cultivo viral CMV - Diagnóstico • Anátomo-patológico – inclusão citomegálica CMV - Tratamento Indicado p/ paciente imunocomprometido – Ganciclovir – Foscarnet – Cidofovir Prevenção – Pacientes com Aids – Transplantados • Seleção do doador • Transfusão de sangue anti-CMV negativo Infecção pelo Citomegalovírus e Epstein-Barr Vírus Prof. Luís Henrique Barbosa Borges