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Avaliação das Células T NK em
pacientes portadores de Asma
Faculdade de Medicina UFBA
Serviço de Imunologia do HUPES
Pesquisador:Régis de Albuquerque Campos
Responsável Institucional: Edgar Carvalho
PRODOC II
Introdução
Células T NK
• Grupo Heterogêneo de células T; principal
subtipo: invariante TCR (Va24Ja18/Vb11
em humanos)
(tipo 1 ou clássico)
• CD4+ ou CD4 – (DN ou poucos CD8+)
• Em humanos: anticorpo 6B11 dirigido a
região CDR3 da cadeia a do TCR para
identificação
Células T NK
• Expressam marcadores de linfócitos T e
células NK ; marcadores de ativação
• CD1d - glicolipídeos nas APC (a-GalCer)
estimulam células T NK; ligante natural
identificado (iGb3) em camundongos
• Sistema Imune Inato
Células T NK
•Responde a estímulos produzindo rapidamente
altos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias
(IL-4, IFN-g,IL-10, TNF-a, IL-13, IL-5,
IL-2, IL-6 and GM-CSF )
•Correlação entre a expressão de CD4
e capacidade de produzir citocinas Th2
•Em humanos, poucas no sangüe periférico
Identificação células T NK
Berzins et al Curr Op Immunol: 17: 448, 2005
Papel das células T NK
•
•
•
•
•
Doenças Autoimunes : diabetes, lúpus
ImunidadeTumoral
Doenças Infecciosas
Processos Inflamatórios: aterosclerose
Doenças Alérgicas: dermatite contato
Células T NK na dermatite de
contato alérgica
1)
J Exp Med 2003, 198 (12): 1785
2) Interleukin-4-dependent innate collaboration between iNKT cells and B-1 B cells
controls adaptative contact sensitivity
Regis A. Campos, Marian Szczepanik, Atsuko Itakura, Mariette Lisbonne, Neelendu Dey,
Maria C. Leite-de-Moraes, Philip W. Askenase
Immunology 2006, 117 (4): 536
Asma
• Aumento da espessura da parede das vias
aéreas (10% a 300%):
INFLAMAÇÃO: linfócitos T CD4 e eosinófilos;
modelos animais requerem células T CD4
REMODELAMENTO: mudanças estruturais
• Evidências experimentais do envolvimento de
células T NK em modelos experimentais de
asma
Leite-de-Moraes, MC et al.
Também: Umetsu, D. et al Nature Medicine 2003, 9 (5): 582
Esquistossomose e células T NK
Cooke, A. et al Eur J Immunol 2003, 33: 1439
Objetivos
• Avaliação do perfil das células T NK em
pacientes com asma ( número, produção de IL-4
e IFN-g, expressão de CD4)
• Correlação com o status alérgico do paciente
• Avaliar o efeito do tratamento com
corticosteróide inalatório na asma no perfil das
células T NK
• Avaliar o efeito da infestação por
esquistossomose no perfil das células T NK
Resultados
Indivíduos
•
•
•
•
•
•
Controles
Rinite
Asma leve
Asma Grave
Esquistossomose crônica
Esquistossomose + asma
Total:
27
32
22
18
12
11
111
Avaliação das células T NK em
pacientes portadores de asma
0,1%
2%
Asma com teste alérgico posit.
Assintomático
Campos, RA et al 2006
0,45%
Asma com teste alérgico negativo
Células T NK e Testes Alérgicos
(SPT)
p=0.03
% NKT cells x 10 -2
400
300
200
100
0
Positive SPT
n=46
Negative SPT
n=24
Campos, RA et al 2006
Células T NK em indivíduos
controles
NS
% NKT cells x 10-2
400
300
200
100
0
Control SPT+
Control SPT -
SPT = Skin prick test
Campos, RA et al 2006
Células T NK em pacientes com
asma e rinite
% Células T NK x 10 -2
400
P= 0.07
300
200
100
0
Controles
Doença respiratória
Campos, RA et al 2006
Células T NK no sangue
periférico
% NKT cells x 10 -2
400
P < 0.05
300
200
100
0
Controls
Rhinitis
Asthma
Campos, RA et al 2006
Expressão de CD4 nas células T
NK quanto ao status alérgico
% CD4+ celulas T NK
100
50
0
Teste negativo
Teste positivo
Campos, RA et al 2006
Expressão de CD4 nas células T NK
p=0.003
p: NS
p: NS
% CD4+ NKT cells
100
50
0
Controls
Rhinitis
Asthma
Campos, RA et al 2006
Células T NK em asma vs asma
com esquistossomose
% NKT cells x 10-2
p=0.01
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Asthma
Asthma + schisto
Campos, RA et al 2006
Células T NK na Asma e
Esquistossomose
p=0.03
% NKT cells x 10 -2
400
350
300
250
p=0.002
200
150
100
50
0
Controls
Asthma
Schisto
Campos, RA et al 2006
Células T NK CD4 + na asma e
esquistossomose
p = NS
p=0.005
% CD4+ NKT cells
100
75
50
25
0
Controls
Asthma
Schisto
Campos, RA et al 2006
Células T NK: Anticorpos 6B11
3.23%
0.76%
Controle
Rinite
1.72 ± 2.13
0.32 ± 0.24
0.03%
Asma leve
0.13 ± 0.24
Campos, RA et al 2006
Outros Achados
• Sem diferença entre pacientes com asma
leve ou grave.
• Tratamento com corticosteróides inalados
não influenciaram as proporções de
células T NK
• Sem diferença na produção intracelular de
IL-4 e IFN-g pelas células T NK no sangue
periférico dos grupos estudados com os
controles
Sumário e Conclusão
Sumário
• Os asmáticos exibiram menores proporções de
células T NK no sangue periférico
• Houve uma tendência a diminuição progressiva
das proporções das células T NK a medida que
havia progressão da doença respiratória de vias
aéreas superiores para inferiores
• Os indivíduos alérgicos exibiram menores
proporções de células T NK no sangue
periférico
Sumário
• Havia uma maior proporção de célula T NK
CD4+ em pacientes asmáticos
• Não houve diferença nas proporções de células
T NK entre pacientes com asma leve e grave
• Pacientes com asma e esquistossomose
apresentaram proporções similares de células T
NK aos indivíduos controles
• Nos indivíduos estudados, as células T NK
expressaram proporções similares de IL-4 e
IFN-g intracelular
Conclusão
• Nas doenças respiratórias alérgicas e
asma, ocorre diminuição das proporções
de células T NK Va24Vb11 no sangue
periférico, com predomínio do subgrupo
CD4+. Esse achado não ocorre se o
indivíduo for acometido por
esquistossomose provavelmente
associado ao efeito imunomodulador
encontrado nessa parasitose
Divulgação
•
•
•
•
Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz,
A. A., Carvalho, E. M. NKT cells in respiratory allergic patients. In Congrès
Annuel Société Française D’Ímmunologie, Paris, França, Final Program and
Abstracts p. 86, 2004.
Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B..,
Carvalho, E. M., Cruz, A.A., Avaliação células T NK em pacientes
asmáticos. In XXXII Congresso Brasileiro de Pneumologia e Tisiologia e III
Congresso Luso- Brasileiro de Pneumologia, Salvador, Jornal Brasileiro
Pneumologia30 (3): 548, 2004.
Campos, R.A., Teles, M.S., Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B., Cruz,
A.A., Araújo, M.I., Carvalho, E.M. Evaluation of NK T cells in patients with
schistosomiasis and asthma. Annals of the XXX Meeting of the Brazilian
Society of Immunology: 157, October 23-26, 2005
Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz,
A. A. , Araújo, M.I., Carvalho, E. M. Avaliação das Células T NK em
Pacientes com Esquistossomose e Asma. Rev Brasileira de Alergia e
Imunopatologia, 28, suppl 1, S21, 2005.
Divulgação
• Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F.,
Andrade, B.B. Cruz, A. A., Carvalho, E. M. Análise do
Perfil das Células T NK no Sangue Periférico de
Pacientes com Doenças Respiratórias. Rev Brasileira de
Alergia e Imunopatologia, 28, suppl 1, S21, 2005.
• Andrade, B.B., Martins, M.J., Teles, M.J., Campos, R. A.
Células T “Natural Killers”: papel na imunoregulação da
asma e doenças respiratórias, Rev Brasileira de Alergia
e Imunopatologia 28 (3): 133-140, 2005.
• R.A. Campos, M.S. Teles, M.J. Martins, O.F. Jesus, B.B.
Andrade, A. A. Cruz, M. Araujo, E. M. Carvalho.
Evaluation of NK T Cells in Patients with Schistosomiasis
and Asthma. J. Allergy Clinical Immunol 117 ( 2 ): S 102,
2006.
Impactos
Melhor conhecimento da função das células
T NK em humanos com relação a doença
respiratória alérgica
Provável papel das células T NK na
imunomodulação da asma nos indivíduos
com esquistossomose
Aplicação
• Possibilidade de estímulo das células T
NK com ligantes induzindo a secreção
preferencial de citocinas Th1 em subgrupo
de pacientes asmáticos
Breves Comentários
• A diminuição das células T NK no sangue
periférico poderia ser devido a migração dessas
células para as vias aéreas.
• Evidências na literatura de aumento de células T
NK no lavado brônquico alveolar de 14
indivíduos asmáticos (Akbari, O et al. NEJM,
354 (11): 1117-29, 2006)
• Estudar as células T NK em pacientes com
esquistossomose (Th2) e portadores de
leishmaniose cutânea (Th1)
Agradecimentos
UFBA
Hospital Necker – Paris
Maria do Carmo Leite-de-Moraes, PhD
Marcelo Teles
Marcelo Martins
Oswaldo F. de Jesus
Bruno Bezerril
Alvaro A Cruz, MD, PhD
Edgar M. Carvalho, MD, PhD
Maria Ilma Araújo, MD, PhD