55º Congresso Brasileiro de Genética

55º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 55º Congresso Brasileiro de Genética • 30 de agosto a 02 de setembro de 2009
Centro de Convenções do Hotel Monte Real Resort • Águas de Lindóia • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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Diminuição da expressão do gene HDAC11
em leucemia linfóide aguda com t(12;21)
Moreno, DA1; Cortez, MAA1; Scrideli, CA2; Yunes, JA3; Brandalise, SR3; Tone, LG1;2.
Departamento de Genética da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMRP/USP),
Departmento de Pediatria da FMRP/USP.
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Centro Infantil Boldrini, Campinas.
[email protected]
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Palavras-chave: Leucemia Linfóide Aguda, Histonas desacetilases, translocação, HDAC, t(12;21).
A leucemia é a neoplasia mais comum na infância e representa o primeiro modelo genético que permitiu a
associação de uma translocação cromossômica com o desenvolvimento do câncer. A descoberta da formação
de um complexo de proteínas histonas desacetilases (HDACs) com uma fusão gênica (PLZF/RAR) em leucemia
mielóide aguda possibilitou a utilização de drogas inibidoras de HDACs que promovem a maturação dos blastos e
que são utilizadas no tratamento desta doença. Em leucemia linfóide aguda (LLA) as translocações cromossômica
mais comuns são: t(12;21), t(4;11) e t(1;19), apesar disso não se sabe muito a respeito de associações entre HDACs
e translocações neste tipo de leucemia. Considerando que as HDACs formam complexos com fatores quiméricos
derivados de translocações cromossômicas, o objetivo deste estudo foi analisar a expressão dos genes das HDACs
(HDAC1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, e 11) e associar com a presença ou ausência de translocações comuns na LLA. Foram
analisadas 61 amostras consecutivas de medula óssea de pacientes portadores de LLA. A quantificação do mRNA
foi realizada através da técnica de PCR em tempo real pelo método TaqMan. A comparação entre a expressão dos
genes das HDACs e a presença de translocações cromossômicas em pacientes com LLA foi realizada pelo teste de
Mann-Whitney com auxílio do programa SPSS-15. Não foram observadas associações entre a expressão dos genes
das HDACs e t(4;11) e t(1;19). Comparando-se a expressão dos genes das HDACs em amostras de pacientes sem
nenhuma translocação (n=47) e pacientes com t(12;21) (n=14), observou-se expressão menor gene HDAC11 nos
pacientes com a translocação (p=0,005).O gene HDAC11 mostrou diminuição da expressão em pacientes portadores
de LLA com t(12;21). As associações entre HDACs e translocações cromossômicas podem auxiliar a compreensão
da fisiopatologia das leucemias além de contribuir para o desenvolvimento de drogas para o tratamento da doença.
Apoio Financeiro: CNPq