Prova de Seleção 2012

Programa de Pós-graduação em
Ciências Farmacêuticas
Associação Ampla entre a
Universidade Estadual do Centro-Oeste e a
Universidade Estadual de Ponta Grossa
PROCESSO DE SELEÇÃO PARA O
MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Área de Concentração - FÁRMACOS, MEDICAMENTOS E
BIOCIÊNCIAS APLICADAS À FARMÁCIA, NO ANO DE 2012
IDENTIFICAÇÃO DO(A) CANDIDATO(A)
Nome:
R.G.:
CANDIDATO N°.:
Orientações sobre a Prova de Conhecimentos Específicos em Ciências Farmacêuticas e
Prova de Inglês – dia 27/02/2012:
−
Em cada folha de questões coloque somente seu número de identificação e não assine as
folhas de questões;
−
Cada candidato tem direito a usar 5 (cinco) folhas de papel almaço, sendo que cada folha
deve ser utilizada exclusivamente para 1 (uma) questão;
−
É permitida a utilização de dicionário(s) impresso(s) de língua inglesa;
−
Não será considerada a questão resolvida a lápis; utilizar caneta esferográfica azul ou
preta;
−
Não é permitida a utilização de calculadoras;
−
Após o início do período de resolução:
a. os candidatos não poderão comunicar-se entre si;
b. não haverá atendimento a dúvidas de candidatos por parte dos docentes que estão
aplicando a avaliação;
c. será permitida a saída para ir ao banheiro somente após 1 (uma) hora do início das
atividades, de forma ordenada e com acompanhante;
−
A duração total das 2 (duas) provas é de 4 (quatro) horas, não havendo tempo adicional.
Profa. Dra. Rubiana Mara Mainardes
Coordenadora do Programa de Pós-graduação em
Ciências Farmacêuticas UNICENTRO/UEPG
Prof. Dr. Paulo Vitor Farago
Vice-coordenador do Programa de Pós-graduação em
Ciências Farmacêuticas UNICENTRO/UEPG
Coordenador Local na UEPG
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Ciências Farmacêuticas
Associação Ampla entre a
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Universidade Estadual de Ponta Grossa
Questão 1. Princípios de farmacocinética e farmacodinâmica
A. Os receptores acoplados a proteína G (7-transmembrana) são vistos como componentes da
sinalização neuro-humoral. Entretanto, recentemente, descobriu-se que eles podem também
desempenhar um papel na mecanotransdução. O receptor AT1 da angiotensina II foi o primeiro
receptor acoplado a proteína G, a ser clamado como mecanosensor (veja o esquema abaixo retirado
de um artigo recente). Entretanto, vários outros receptores acoplados a proteína G já foram
demonstrados como sendo sensíveis a estímulos mecânicos. Dessa forma, o receptor AT1 pode ser
ativado pela pressão mecânica do sangue na parede do vaso, independentemente da formação do
agonista, a angiotensina II. A ativação mecânica do receptor é iniciada por uma alteração
conformacional da proteína receptora diferente da alteração gerada pela ligação do agonista. A
ativação mecânica do receptor desempenha um papel fisiológico para a vasoconstrição miogênica e
está envolvida na patogênese da hipertrofia cardíaca. Interessantemente, os fármacos antagonistas
do receptor AT1 da angiotensina II, cujo protótipo é a losartana, são capazes de bloquear a
estimulação mecânica do receptor AT1 (estimulação independente de agonista). Por outro lado, a
estimulação mecânica do receptor AT1 não é passível de inibição por outros fármacos que modulam
o sistema renina-angiotensina-aldosterona em outros pontos da via, como por exemplo, inibidores
da enzima conversa de angiotensina e inibidores da renina.
Curr Opin Pharmacol. 11(2):112-6, 2011
Diante do exposto acima, responda:
A1. Os fármacos antagonistas do receptor AT1 são tradicionalmente classificados como
antagonistas competitivos reversíveis. Entretanto, diante das evidências apresentadas acima como
você classificaria estes fármacos em relação a sua modulação do receptor AT1?
A2. Explique o papel do inositol trifosfato (IP3), e do diacilglicerol (DAG), que aparecem no
esquema acima, na vasoconstrição mediada pela ativação do receptor AT1.
B. Na figura abaixo, a curva A mostra a resposta de um agonista sozinho. Após tratamento com
baixa concentração de antagonista (curvas B e C), a curva é desviada para a direita; contudo o efeito
máximo ainda é alcançado. Entretanto com concentrações mais altas do antagonista (curvas D e E),
o efeito máximo não é mais atingido. Com base nestas informações, responda:
B1. Que tipo de antagonismo é apresentado na figura abaixo? Explique sua resposta.
B2. Por que, em concentrações mais baixas de antagonista (curvas A e B), o efeito máximo atingido
é diferente daquele obtido com concentrações mais altas (curvas C e D)?
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Agonista
sozinho
Efeito do agonista
Concentrações
crescentes de um
antagonista
Concentração do agonista
Questão 2. Marcadores laboratoriais do infarto agudo do miocárdio
Discorra sobre a utilidade diagnóstica e sobre os métodos de quantificação da creatina quinase
(isoenzima MB) e da mioglobina para o infarto agudo do miocárdio.
Questão 3. Validação de métodos analíticos e bioanalíticos
O ritonavir (estrutura química abaixo) é um fármaco antiretroviral da classe dos inibidores de
protease, utilizado para o tratamento da AIDS. O ritonavir é frequentemente prescrito na HAART
(Highly Active Antiretroviral Therapy) ou Terapia Antiretroviral Altamente Ativa. Entretanto, o
ritonavir é raramente usado pela sua própria atividade antiviral, mas é amplamente empregado
como um reforço a outros inibidores de protease. Sua ação conduz a maiores concentrações
plasmáticas dos fármacos posteriores, permitindo ao clínico diminuir a dose e a frequência de uso,
bem como melhorar a eficácia do tratamento antiretroviral.
Considerando que a faixa de linearidade do fármaco ritonavir em plasma está entre 100 e
1000 ng/mL, monte um protocolo detalhado de validação (incluindo valores de concentração e
número de replicatas) para essa situação. Comente sobre as aplicabilidades do método de validação.
ritonavir
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Questão 4. Dispersões sólidas
A. A Biofarmácia, também denominada de Biofarmacotécnica, consolidou-se como a disciplina que
estuda os fatores físicos e físico-químicos relacionados ao fármaco, em sua forma farmacêutica, e a
influência que a formulação exerce sobre a liberação e a absorção do fármaco no organismo. Uma
das ferramentas científicas mais importantes na Biofarmácia é o Sistema de Classificação
Biofarmacêutica, no qual o fármaco, segundo a sua solubilidade em água e a sua permeabilidade
intestinal, é classificado em uma das quatro categorias, a saber: I. Elevada solubilidade e elevada
permeabilidade (exemplo: cloridrato de propranolol); II. Reduzida solubilidade e elevada
permeabilidade (exemplo: ibuprofeno); III. Elevada solubilidade e reduzida permeabilidade
(exemplo: fluconazol); IV. Reduzida solubilidade e reduzida permeabilidade (exemplo:
doxiciclina).
Cloridrato de propranolol
Fluconazol
Ibuprofeno
Doxiciclina
A1. Considerando os dados anteriores (texto e estruturas químicas), para as quatro classes de
fármacos mencionadas, comente pormenorizadamente informações biofarmacêuticas de:
estratégia(s) necessária(s) para aumentar a absorção e correlação in vitro/in vivo.
A2. Dos quatro fármacos citados, qual é o mais interessante para a elaboração de dispersões
sólidas? Por quê?
B. Atualmente, estão disponíveis diversos carreadores hidrofílicos para a obtenção de dispersões
sólidas. Com o propósito de facilitar a compreensão e o uso desses materiais, Vasconcelos e
colaboradores elaboraram um artigo de revisão (Drug Discovery Today. 2007; 12(23-24),
dividindo esses carreadores em três gerações. Discorra detalhadamente sobre essas três gerações de
carreadores hidrofílicos, citando vantagens e/ou desvantagens de cada uma e exemplificando.
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Questão – 5. Traduza os textos abaixo para o português.
A FRESH LOOK AT THE ROLE OF CaMKII IN HIPPOCAMPAL SYNAPTIC
PLASTICITY AND MEMORY
ABSTRACT: Advances in molecular, genetic, and cell biological techniques have allowed
neuroscientists to delve into the cellular machinery of learning and memory. The calcium and
calmodulin-dependent kinase type II (CaMKII) is one of the best candidates for being a molecular
component of the learning and memory machinery in the mammalian brain. It is present in
abundance at synapses and its enzymatic properties and responsiveness to intracellular Ca(2+) fit a
model whereby Ca(2+) currents activate the kinase and lead to changes in synaptic efficacy. Indeed,
such plastic properties of synapses are thought to be important for memory formation. Genetic
analysis of the alpha isoform of CaMKII in mice support the hypothesis that CaMKII signaling is
required to initiate the formation of new spatial memories in the hippocampus. CaMKII is also
required for the correct induction of long-term potentiation (LTP) in the hippocampus, consistent
with the widely held belief that LTP is a mechanism for learning and memory. Recent cell
biological, genetic, and physiological analyses suggest that one of the cellular explanations for LTP
and CaMKII function might be the trafficking of AMPA-type receptors to synapses in response to
neural activity.
REFERENCE: Rongo, C. BioEssays. 2002; 24(3).
RIGOR – THE ESSENCE OF SCIENTIFIC WORK
ABSTRACT: Rigor is an attitude that contrasts with the weaknesses of human nature, does not
allow laziness, the lack of attention, the acceptance of inexact methods, the adoption of groundless
conclusions, accepting the predominant opinion despite the lack of data which sustain it. A famous
biochemist, Dr. Efraim Racker, once said “there’s nothing sadder that an ugly fact destroying a
beautiful idea”. Rigor demands us to accept the destruction of that beautiful idea by facts. Rigor is
in the essence of scientific work, in each one of the stages of the research work. Rigor implies a
structured and controlled way of planning, developing, analyzing and evaluating our research and a
special care in adapting the presentation of the results to the demands of the audience we
communicate the results of our investigations. Scientific rigor is a value that should penetrate our
daily thoughts, our media, the discourse of our politicians, and our complete culture.
REFERENCE: Allende, J. E. Electron. J. Biotechnol. 2004; 7(1).