aula mauricio de nassau 1

16/04/2011
Faculdade Maurício de Nassau
Disciplina Síntese e Planejamento de Fármacos
Curso de Farmácia
Prof. Cleiton Diniz Barros
2011
Origem dos Fármacos
Desde os tempos antigos, os povos do mundo tinham uma ampla
coleção de produtos naturais para fins medicinais;
Até os anos 70 a procura por novos fármacos era feita por modo
empírico (observação dos animais, rituais indígenas, etc.);
A descoberta (1928) ao acaso e o posterior isolamento (1938) da
penicilina mudou o curso da história médica e a era dos
antibióticos foi introduzida;
O início do século XIX presenciou a extração de substâncias puras
de plantas medicinais e microorganismos;
Hoje vive-se a era do planejamento racional de fármacos
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A Descoberta de um Novo Fármaco pode
ser feita:
Ao acaso (Ex: penicilina; sildenafil)
A partir de fontes naturais (Ex: morfina; glicosídeos
digitálicos)
A partir de fármacos pré-existentes (Ex: codeína,
ampicilina)
Por procura em bases de dados de substância sintéticas
Por “design”, descobrimento racional (Ex: cimetidina e
ranitidina)
Passos do Processo da Descoberta e Desenvolvimento de
um Fármaco
1. Escolha da doença
2. Escolha do alvo do fármaco
3. Identificar os bioensaios
4. Encontrar o composto protótipo
5. Isolar e identificar o composto protótipo, ou seja, determinar a sua
estrutura
6. Identificar a relação entre a estrutura e a atividade (SAR): identificar
o farmacóforo
7. Melhorar as interações com o alvo
8. Melhorar as propriedades farmacocinéticas
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Passos do Processo da Descoberta e Desenvolvimento de
um Fármaco
9. Estudo do metabolismo do fármaco
10. Fármaco é patenteado
11. Testes de toxicidade
12. Processo de design e manufaturação
13. Ensaios clínicos
14. Mercado do medicamento
15. Fazer dinheiro
Descoberta do Composto Protótipo
Por pesquisa na natureza
Medicina tradicional
Por pesquisa na base de dados de compostos sintetizados
Fármacos já existentes
Utilizando-se como modelo um ligante natural
Síntese combinatória
Design de substâncias pelo computador
Por acaso
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Produtos Naturais
Os produtos naturais tem sido a maior fonte de drogas candidatas
à fármacos por séculos;
Mais de 25 % dos fármacos em uso hoje foram originados de
produtos naturais, e tal interesse na pesquisa permanece forte;
Principais fontes: Plantas, microorganismos, animais marinhos e
terrestres;
As plantas e microrganismos cultiváveis são as principais fontes
de moléculas biologicamente ativas e terapeuticamente úteis.
Nome científico:Taxus brevifolia
Fármaco: Taxol
Cultura de Streptomyces sp
Atividade Antineoplásica
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Por Pesquisa na Natureza
Normalmente os produtos naturais têm uma estrutura complexa e muitas
vezes completamente nova;
É difícil de sintetizar sendo necessário a sua extração a partir da fonte natural
- o processo é lento e caro;
É vantajoso a síntese de análogos mais simples
Artemisinina – Potente
antimalárico
Por Pesquisa na Natureza
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Sintetizado por Felix Hoffman – 1897 laboratório Bayer
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Restrição na produção em grande escala
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Química Combinatória: é usada para encontrar compostos-protótipos,para
estudos SAR e para determinar que membros de uma série de análogos
possuem atividade biológica. A química combinatória é a síntese
simultânea de grandes números de compostos, um processo chamado
biblioteca combinatória.
Árvore de Topliss
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Docking Molecular
Cristalografia de Difração de Raios-X
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Bancada - aquela empregada na definição da rota
sintética, para se ter acesso ao composto
planejado, em pequenas quantidades, mas
suficientes para investigar o seu perfil
farmacológico.
Scale – up – permite a adaptação da primeira rota
sintética visando a obtenção do fármaco em maior
escala.
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Entre 7 e 10 anos
Somente uma entre 400-1000 drogas
consideradas candidatas a fármacos alcança o
mercado.
O custo médio para um desenvolvimento
bem sucedido de uma droga é estimado em
1350 milhões de reais.
Lipitor receitas da ordem de US$ 12,68
bilhões somente em 2007.
País/Bloco
Valor
US$ bilhões
Participação
(%)
Crescimento
Anual (%)
América do Norte
229,5
49
11
UE
115,4
25
8
Europa (resto)
14,3
3
14
Japão
52,4
11
3
Ásia, África e Austrália
37,3
8
12
América Latina
17,4
4
6
466,3
100
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TOTAL
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FOYE, W. O. Principles of medicinal chemistry . Philadelphia: Lea & Fabinger, 2002.
KOROLKOVAS, A. Essentials of medicinal chemistry. 1988
LOPEZ, M. C. A. Introducion a la quimica farmaceutica.
farmaceutica. Interamericana.
Interamericana. Madrid:
McGraw Hill., 1993.
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WERMUTH, C.G. The practice of medicinal chemistry . Academic Press, 1996.
Wolff . Burger's medicinal chemistry and drug discovery . 1995-1997. 5.v
THOMAS, G. Química medicinal : uma introdução., Guanabara Koogan, 2000
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dos fármacos. Artmed: 2001.
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