QIM_Pos_aula_1_2_2016 - Departamento de Química

Química Inorgânica Medicinal
Aula 1
1
2
• Ilíada (Homero), escrito entre 750 a.C. e 725 a.C.
Ciência médica com caráter puramente
evocativo do espírito
• Homero, o Príncipe de Tesália
“ A saúde do ser humano pode ser
restaurada através da medicina
horacular”.
Sangue, muco (fleuma), bile amarela e a
negra = balanceadores da saúde de uma
3
pessoa
Observação individualizada da pessoa
4
15 séculos de equívocos
Galeno (131 a 200 d.c)
Seções púplicas de dissecação
de animais
5
6
Museum Gustavianum Uppsala- Suécia
Paracelsus (1493 – 1541)
• Cada doença tem sua própria etiologia
• Uso de substâncias químicas com finalidade
terapêutica.
• Fundador da Química medicinal (iatroquímica)
• Nomeava as doenças de acordo com o remédio
que usava.
• Pai da farmacologia
1498 = publicado em florença o o
“Reciptario” = primeira farmacopéia
7
Quimioterapia  uso de agentes químicos para combater um organismo invasor
sem prejudicar o hospedeiro”.
Pioneiros de correlação entre estrutura e atividade farmacológica
8
Química Medicinal
É uma disciplina baseada na Química,
envolvendo aspectos das ciências
biológica, médica e farmacêutica.
Missão:
 o planejamento, descoberta, invenção, identificação e preparação de
compostos biologicamente ativos,
 o estudo do metabolismo, interpretação do mecanismo de ação a nível
molecular
 a construção das relações entre estrutura química e a atividade
farmacológica.
IUPAC : http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/
9
Segundo a IUPAC:
Droga, fármaco ou medicamento?
As fases do desenvolvimento de fármacos são:
•Descoberta – estabelecimento do protótip
Molécula
alvo
•Otimização
•Desenvolvimento
Fármaco
remédio
10
IUPAC : http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/
Desenvolvimento
Interdisciplinaridade
Trabalho
em Equipe
Inovação
11
13
VIAS DE METABOLISMO
DOS FÁRMACOS
14
16
17
18
Fármacos estruturalmente específicos
 =1
0 >  <1
19
Interações envolvidas no
reconhecimento molecular
23
Forças eletrostáticas
24
Forças eletrostáticas
Aminoácidos em pH fisiológico
25
26
Forças eletrostáticas
Flubiprofeno => antiinflamatório que inibe a ação da enzima Prostaglandina
Endoperóxido Sintetase (PGHS)
27
28
29
Interações hidrofóbicas
30
31
Interações hidrofóbicas
PAF => fator de ativação plaquetária
32
Ligação de Hidrogênio
Antiviral Saquinavir
interagindo com
aminoácidos do
sítio ativo da
protease do HIV-1
33
34
Ligação Covalente
Ação = bloqueio da biossintese de prostaglandinas inflamatogênicas e pró analgésicas
devido a inibição da enzima Prostaglandina Endoperóxido Sintetase (PGHS). 35
Fatores Estereoquímicos e Conformacionais
36
Daniel R. F. Ferreira, nascido em 04/04/1990
Obra: O velho Xico
“Pintores com as bocas e os pés”
www.apbp.com.br
Anomalias de formação causadas pelo enantiômero (S)-Talidomida.
37
Exemplos de fármacos comercializados opticamente puros.
Fármaco
Nome na farmácia
Classe terapêutica
Vendas mundiais
(milhões, US$)
Amoxicilina
Amoxil®, Novocilin®
antibiótico
2000
Ampicilina
Binotal®
antibiótico
1800
Captopril
Capoten®
controle de pressão
1520
Enalapril
Renitec®
controle de pressão
1500
Ibuprofeno
Motrin®
antiinflamatório
1400
Naproxen
Naprosyn®
antiinflamatório
950
Cefalexina
Keflex®
antibiótico
900
1. Dicionário de Medicamentos Genéricos Zanini-Oga, 1999.
38
Teoria do encaixe induzido
39
40
Importância da configuração relativa – isômeros
41
Importância da configuração relativa – isômeros cis/trans
42
Propriedades
Físico-Químicas
43
44
45
46
Lipofilicidade ou coeficiente de partição
47
48
49
50
51
52
Metabolismo
de Fármacos
Aula 2
53
Biotransformação de xenobióticos
54
Metabolismo dos xenobióticos
Graham cap 8.
55
56
57
Estrutura dos citocromos P450
58
59
Sítio ativo
Fig. 1 Pico de absorción característico
de CYP450, en microsomas hepáticos
de rata, reducidos con ditionita de sodio
y unidos con monóxido de carbono
60
61
Mecanismo de reacção do
citocromo P450
62
63
64
65
66
67
68
FASE 2
69
70
71