IV Metab Calcio e Pineal 2012
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CONTROLE ENDÓCRINO DO METABOLISMO DO CÁLCIO E FOSFATO Profa. Dra. Rosângela Fernandes Garcia 2012 CRESCIMENTO OSSO GH IGF-1 Cálcio -fosfato Puberdade – horm. sexuais 1. CÁLCIO • A concentração de cálcio plasmática deve ser mantida dentro de limites estreitos ( 8,6 a 10,6 mg/dl ) • Diversos processos exigem o cálcio para seu funcionamento normal • permeabilidade da membrana • excitabilidade neuromuscular • processo de contração muscular • ativação de enzimas intracelulares • coagulação sanguínea 99% do cálcio encontra-se no osso – 1,2 Kg 1% Cálcio no LIC e LEC: 10.000 vz mais no LEC que citosol Crítico para o funcionamento fisiológico do corpo (50%) forma ionizada - Ca2+ - esta sob regulação hormonal (40%) ligado a proteína plasmática - albumina (10%) formando complexos com ânions – fosfato, bicarbonato e citrato 2. FOSFATO • A concentração de fosfato plasmática é mantida entre ( 2,5 a 4,5 mg/dL ) 85% está presente nos ossos 15% células 1% LEC Importância do fosfato nos sistemas biológicos • compostos glicolíticos • compostos de alta energia – ATP • cofatores: FADP, NADP • lipídeos: fosfolipídeos MASSA ÓSSEA COMO DEPÓSITO DE CÁLCIO E FOSFATO Massa óssea sofre renovação contínua: formação e reabsorção CRESCIMENTO: formação ultrapassa a reabsorção Massa óssea máxima: entre 30 e 35 anos de idade Massa esquelética aumenta (crescimento linear e espessura) DESENVOLVIMENTO: remodelação Massa total diminui lentamente Após 40 a 50 anos ENVELHECIMENTO: a reabsorção começa exceder a formação 3. FONTE DE CÁLCIO Leite e derivados: a absorção intestinal de cálcio requer: VITAMINA D na forma ativa calcitriol FONTES DE VITAMINA D 1) Endógena – vitamina D3 Verão: produção Inverno: produção 2) Exógena (dieta: peixe, fígado e leite) – vitamina D2 25-OH-D3 PTH Hipocalcemia Hipofosfatemia 1,25(OH)2-D3 Rim Normo Vit D3 Normocalcemia Normofosfatemia 24,25(OH)2-D3 4. CONTROLE HORMONAL DOS NÍVEIS DE CÁLCIO (forma iônica) Plasmático: 10 mg/dL Citosólico (intracelular): 1mol/L Paratormônio (PTH) Vitamina D Calcitonina a. PARATIREÓIDE • Localizadas na face posterior da glândula tireóide • Produz e secreta o hormônio Paratireoidiano (PTH) - proteína com 84 aa PTH - tempo de meia-vida: 2 a 4 min - metabolizado no fígado e rim - secreção estimulada pela redução na [Ca++] plasmática 30 mg AÇÃO E CONTROLE DA SECREÇÃO DE PTH RESUMO DA AÇÃO DO PTH NOS OSSOS: o número e a atividade dos osteoclastos: reabsorvem Ca2+ e fosfato (HPO42+) para o sangue NOS RINS: a reabsorção de Ca2+ e Mg2+ pelos túbulos renais para sangue a excreção de fosfato pelos túbulos renais: perda pela urina Promove a formação do CALCITRIOL: forma ativa da vit. D VITAMINA D ativa: reabsorção intestinal de Ca2+, Mg2+ e HPO42+ para o sangue FOSFATO – parece não ter efeito direto sobre a secreção de PTH EFEITO INDIRETO FOSFATO PLASMÁTICO FORMA LIGAÇÃO COM Ca++ fosfato plasmático Ca++ PLASMÁTICO SECREÇÃO DE PTH Excreção Renal de Fosfato b. CALCITONINA • Hormônio secretado pelas células parafoliculares (C) da tireóide • Peptídeo de 32 aminoácidos • Esta sob controle da [ ] de cálcio sérico: pela hipercalcemia • Concentração plasmática de calcitonina: circula entre 10 a 100 pg/mL • Miacalcina: extrato extraído do salmão para previnir osteoporose RESUMO DA AÇÃO DA CALCITONINA (via AMPc) NOS OSSOS: • Diminui o nº de osteoclastos ativos • Diminui a reabsorção de Ca++ do osso NOS RINS: •Aumenta a excreção de Ca++ e fosfato Ação renal não essencial para efeito agudo dos níveis séricos de Ca++ NO INTESTINO: •Diminui a absorção de Ca++ Parece não desempenhar papel essencial em seres humanos Importante para animais inferiores que vivem em ambientes Aquáticos ricos em cálcio AÇÃO E CONTROLE DA SECREÇÃO DE CALCITONINA ↑ Ө EM CONDIÇÕES NORMAIS Absorção de cargas de cálcio provoca pouca ou nenhuma elevação dos níveis plasmáticos de cálcio Parece que o PTH e a Vit. D exercem maior efeito na homeostase do cálcio frente a deficiência ou excesso de calcitonina Calcitonina parece ter importância significativa por participar da remodelação óssea [calcitonina] plasmática é mais baixa em mulheres que em homens e declina com a idade – explica perda óssea acelerada após a menopausa VERTEBRADOS INFERIORES E MAMÍFEROS Calcitonina parece participar • Lactação • Produção de cascas de ovos • Proteção do esqueleto contra o esgotamento do cálcio na gravidez DISFUNÇÕES DA SECREÇÃO DE PTH HIPERPARATIREOIDISMO: secreção de PTH Primário: secreção espontânea elevada de PTH / tumores Secundária: deficiência de cálcio na dieta / insulficiência renal • reabsorção óssea • síntese de vitamina D ativa • absorção intestinal de Ca++ Calcemia Calciúria Fosfatúria Fosfatemia [Ca++] acima de 12mg/dl • deprime a excitabilidade neuromuscular • letargia • fraqueza muscular • aumenta excreção renal de Ca++ cálculos renais • úlcera péptica: Ca++ secreção ácido gástrico • enfraquecimento dos ossos, dor e fraturas HIPOPARATIREOIDISMO: secreção de PTH Pode ser por hipofunção glandular ou doença auto-imune • síntese de vitamina D ativa • absorção intestinal de Ca++ • a reabsorção óssea Calcemia Calciúria Fosfatúria fosfatemia • a excitabilidade neuromuscular • reflexos hiperativos • contrações musculares espontâneas • convulsões • espasmos da laringe [Ca++] de 9,4 a 6,0mg/dl (35% abaixo do normal) Deficiência de Vitamina D / Calcitriol INFÂNCIA: Raquitismo ADULTO: Osteomalacia, fraqueza, deficiência dentária, hipocalcemia Excesso de Vitamina D / Calcitriol Pode ser armazenado nos tecidos Causa: calcificação tecidos moles, cálculos renais, hipercalcemia Vivendo perigosamente... ENVELHECIMENTO FASES DA VIDA Crescimento e desenvolvimento Reprodutiva Senescência EXPECTATIVA DE VIDA (2007): 72,4 HOMENS: 68,8 ANOS MULHERES: 76,1 ANOS DE 1980 a 2000 = o contingente de 0-14 anos aumentou 14% pessoas idosas o aumento foi de 107% Projeção para 2030: 21,2% Investimento em políticas públicas Condições de vida saudável e de qualidade ENVELHECIMENTO causado por alterações moleculares e celulares, que resultam em perdas funcionais progressivas dos órgãos e do organismo como um todo CAUSAS DAS MUDANÇAS FUNCIONAIS Defeitos genéticos Fatores ambientais Doenças Expressão de genes do envelhecimento TEORIA: HARMAN (1954) O envelhecimento resulta de alterações moleculares e lesões celulares desencadeadas por RADICAIS LIVRES Aceita pela comunidade científica depois dos anos 70 EM 1991 PIERPAOLI & LESNIKOV Demonstraram a importância da Melatonina no controle do envelhecimento Experimentos com transplante da glândula Pineal entre ratos jovens e adultos (resultados tiveram grande impacto na comunidade científica) Quantidade de melatonina diminui com a idade GLÂNDULA PINEAL • Glândula presa ao teto do terceiro ventrículo no encéfalo • Produz e secreta melatonina (derivado de serotonina) • A luz que incide na retina: diminui a secreção de melatonina • No escuro: aumenta a secreção de melatonina (secreção governada pelo ciclo circadiano) • Níveis mais elevados na infância EFEITOS DA MELATONINA (secretada durante o sono) • indutor do sono Lentifica a digestão Diminui a temperatura corporal Diminui o rítmo cardíaco Estimula o sistema imunológico • atua como potente antioxidante (relatado em 1993 por Reiter) Efeito maior do que as Vitaminas C e E Passou a ser usada no tratamento de doenças degenerativas, coadjuvante nos tratamentos de radio e quimioterapia, distúrbios do sono, Alzheimer ... BOM FINAL DE SEMANA
