MARCAÇÃO DOS FÁRMACOS COM TECNÉCIO

Radiofarmácia
Tecnologia em Medicina Nuclear
Prof. Leonardo
 RADIOFARMÁCIA OU FARMÁCIA NUCLEAR
 Ramo da farmácia responsável pelos radiofármacos, utilizados em
Medicina Nuclear para fins de radiodiagnóstico e de radioterapia.
Radioisótopo
Fármaco
RADIOFÁRMACO
 Radiofármaco:
o É um composto (fármaco), que apresenta afinidade por um determinado
tecido/órgão, marcado com um isótopo radioativo (radioisótopo);
o Não perturba a fisiologia/bioquímica das células do tecido/órgão pelo qual tem
afinidade, seguindo um determinado processo sem alterá-lo;
o Também pode ser chamado de radiotraçador.
 CARACTERÍSTICAS IDEAIS DOS RADIOFÁRMACOS
 Com relação ao radioisótopo:
o Não deve emitir radiações corpusculares, mas apenas radiação γ com
energia adequada para detecção externa, sem expor o paciente à doses altas
de radiação: 100 a 200 keV (energia ideal para gama-câmara);
o T1/2 deve ser adequada para permitir os procedimentos, sem expor o paciente
à radiação por um tempo prolongado.
 Com relação ao fármaco:
o Deve apresentar biodistribuição adequada para a aplicação clínica desejada;
o Não deve causar efeitos colaterais.
 Com relação ao radiofármaco:
o Ligação entre o fármaco e o radioisótopo deve ser estável (sem dissociação);
o Deve haver boa disponibilidade, facilidade de radiomarcação e custo
razoável.
 MARCAÇÃO DOS FÁRMACOS COM TECNÉCIO-99m
 ~80-85% dos fármacos são marcados com 99mTc:
o Obtenção → Gerador 99Mo/99mTc:
•
↓ custo e ↑ disponibilidade.
o T1/2 = 6,1 horas:
•
Suficiente para a realização dos procedimentos, sem expor o paciente à
radiação por um tempo prolongado.
o Emissor  puro de baixa energia (140 keV):
•
↓ dose de radiação para o paciente.
o Metal deficiente em elétrons:
•
Reage com vários grupos químicos doadores de elétrons dos fármacos,
formando ligações estáveis.
 MARCAÇÃO DOS FÁRMACOS COM TECNÉCIO-99m
 Eluato do Gerador 99Mo/99mTc:
o Pertecnetato de Sódio → Na99mTcO4
• Meio aquoso: Na99mTcO4 → Na+1 + 99mTcO4-.
o
99mTcO 4
→ NOX do 99mTc = +7
• Não reage com os fármacos;
• Necessário reduzir o estado de oxidação do 99mTc (NOX = +7)
para níveis mais baixos (NOX = +4);
• Agentes redutores:
 SnCl2. 2H2O; NaBH4; ditionito; citrato de estanho; etc.
 MARCAÇÃO DOS FÁRMACOS COM TECNÉCIO-99m
 Impurezas Radioquímicas
o
99mTcO 4
•
(Pertecnetato):
99mTc
livre e não reduzido.
• Causa:
 consumo de Sn2+.
Sn2+ + O2 → SnO2(s)
o
99mTcO
•
2:
99mTc
reduzido e hidrolizado.
• Causa:
 excesso de Sn2+ e/ou H2O.
99mTc4+
+ H20 → 99mTcO2
Sn2+ + Cl2 + H2O → Sn(OH)Cl(s)
Sn2+ + 2OH- → Sn(OH)2(s)
• Afinidade por:
 tireóide e estômago.
• Afinidade por:
 fígado e baço.
 MARCAÇÃO DOS FÁRMACOS COM TECNÉCIO-99m
 Avaliação da Pureza Radioquímica:
o Cromatografia em Camada Delgada (CCD).
o Radiofármaco hidrofílico: migra com o solvente aquoso.
Solvente Orgânico
Frente do
Solvente
Solvente Aquoso
99mTcO 4
99mTcO 4
+
Radiofármaco hidrofílico
Corte
Ponto de
Aplicação
99mTcO
2
+
Radiofármaco hidrofílico
99mTcO
2
% Radiomarcação = 100 - (% 99mTcO4- + % 99mTcO2)
 MARCAÇÃO DOS FÁRMACOS COM TECNÉCIO-99m
 Avaliação da Pureza Radioquímica:
o Cromatografia em Camada Delgada (CCD).
o Radiofármaco hidrofóbico: migra com o solvente orgânico.
Solvente Orgânico
Frente do
Solvente
Solvente Aquoso
99mTcO 4
+
Radiofármaco hidrofóbico
99mTcO 4
Corte
Ponto de
Aplicação
99mTcO
2
99mTcO
2
+
Radiofármaco hidrofóbico
% Radiomarcação = 100 - (% 99mTcO4- + % 99mTcO2)
 MARCAÇÃO DOS FÁRMACOS COM TECNÉCIO-99m
 Avaliação da Pureza Radioquímica:
o Cromatografia em Camada Delgada (CCD).
o Fitas cromatográficas (fase estacionária):
• Sílica Gel em placa de alumínio e/ou Papel Whatman 3MM.
 MARCAÇÃO DOS FÁRMACOS COM TECNÉCIO-99m
 Avaliação da Pureza Radioquímica:
o Cromatografia em Camada Delgada (CCD).
o Solventes (fases móveis ou eluentes):
• Solvente Orgânico → acetona; metanol; etc.
 Radiofármaco hidrofílico:
% 99mTcO4- =
Superior
x 100
Superior + Inferior

Radiofármaco hidrofóbico:
% 99mTcO2 =
Inferior
x 100
Superior + Inferior
• Solvente Aquoso → salina; etc.
 Radiofármaco hidrofílico:
% 99mTcO2 =
Inferior
x 100
Superior + Inferior

Radiofármaco hidrofóbico:
% 99mTcO4- =
Superior
x 100
Superior + Inferior
 Volume de solvente por cuba cromatográfica → ~0,5 mL.
 MARCAÇÃO DOS FÁRMACOS COM TECNÉCIO-99m
 Avaliação da Pureza Radioquímica:
o Cromatografia em Camada Delgada (CCD).
o Valores de referência:
• Pureza Radioquímica ou % Radiomarcação ≥ 90%
• Impurezas Radioquímicas (99mTcO4- + % 99mTcO2) < 10%
Pureza Radioquímica ou % Radiomarcação = 100 - (% 99mTcO4- + % 99mTcO2)
 ETAPAS PARA EXECUÇÃO DAS CINTILOGRAFIAS
 Eluição do Gerador 99Mo/99mTc
 ETAPAS PARA EXECUÇÃO DAS CINTILOGRAFIAS
 Marcação dos fármacos com tecnécio-99m (99mTc)
 Avaliação da Pureza Radioquímica:
o Cromatografia em Camada Delgada (CCD).
 ETAPAS PARA EXECUÇÃO DAS CINTILOGRAFIAS
 Administração do radiofármaco no paciente e aquisição da
imagem cintilográfica na gama-câmara.
Gama-Câmara
Via IV → principal via de
administração
 PRODUÇÃO DOS FÁRMACOS
 Controle de qualidade da produção:
o Físico-químicos:
 Inspeção visual;
 Tamanho e número de partículas;
 pH.
o Biológicos:
 Esterilidade;
 Apirogenicidade;
 Biodistribuição.
o Radioquímicos:
 Pureza Radioquímica.
 PRINCIPAIS RADIOFÁRMACOS UTILIZADOS
AQUISIÇÃO DE IMAGENS CINTILOGRÁFICAS
RADIOFÁRMACO
CINTILOGRAFIA
99mTc-MDP
Óssea
99mTc-DMSA
Renal Estática
99mTc-DTPA
Renal Dinâmica
99mTc-Sestamibi
Cardíaca
99mTc-MAA
Pulmonar
99mTc-ECD
Cerebral
PARA