plasmático
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1 Meio externo 2 É de fundamental importancia para a distribuição do fármaco fatores como I • Propriedades físicoquímicas do fármaco • Fluxo sanguíneo • ligação as proteínas plasmáticas PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS do fármaco As propriedades físico-químicas do fármaco são de fundamental importancia para que ele possa se difundir para os tecidos e exercer suas ações adequadamente 4 Fármacos lipossolúveis ou não ionizados Passam livremente pela membrana plasmática das células, sendo que o principal fator que influencia a distribuição dos fármacos lipossolúveis é o fluxo sanguíneo para a área afetada 5 Fármacos hidrossolúveis Não conseguem atravessar as membranas plasmáticas e precisam passar pelos poros existentes entre as células. 6 A distribuição dos fármacos para os tecidos está relacionada com FLUXO SANGUÍNEO Órgãos são amplamente irrigados como fígado, rins, coração e cérebro e são mais vulneráveis à distribuição dos fármacos, sendo que o cérebro é um caso particular para a difusão de fármacos. Os tecidos cujo fluxo sanguíneo é menor, como mms esqueléticos e a pele, são menos vulneráveis a essa difusão 7 Outro fator limitante na distribuição dos fármacos é a ligação desses à PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Embora alguns fármacos quando caem na corrente sanguínea sofram simplesmente dissolução no plasma, a maioria liga-se, de forma reversível, a uma ou mais macromoléculas presentes no plasma. Esses componentes são chamados de proteínas plasmáticas 8 As proteínas plasmáticas constituem a maior limitação para a distribuição dos fármacos Os fármacos se ligam de forma reversível principalmente a albumina plasmática alfa glicoproteína ácida 9 Os fármacos atravessam as membranas celulares somente na forma livre, sendo que, um fármaco ligado às proteínas plasmáticas fica retido na corrente sanguínea. Consequentemente irá retardar seu início de ação, diminuir seu metabolismo e diminuir sua taxa de excreção Porção ligada do fármaco é considerada inativa Porção não ligada do fármaco pode ser considerada ativa no sangue Capaz de penetrar na célula, exercer sua ação farmacológica, ser metabolizada e excretada 10 Já era de se esperar que, se um fármaco possuir uma alta ligação as proteínas plasmáticas, ele permanecerá por mais tempo no organismo, exigindo administração menos frequentes, quando comparado com aqueles que se ligam mais fracamente e permanecem no organismo por períodos menores em função excreção da biotransformação e 11 Qualquer anormalidade relacionada às proteínas plasmáticas, principalmente albumina e alfa-glicoproteína, pode levar a problemas graves de toxicidade farmacológica 12 A partir da introdução do fármaco na circulação ele tem a capacidade de distribuir-se em qualquer um dos 3 compartimentos hídricos do corpo: • plasmático I • intersticial • intracelular A água total no organismo, em um indivíduo de 70 kg representa cerca de 42 litros, distribuindo-se em: I • Intracelular (28 l) • Intersticial ( 10 l) •Plasmático (4l) Tecidos que recebem uma maior quantidade de sangue apresentarão consequentemente uma maior concentração do fármaco A medida que o fármaco livre exerce sua ação farmacológica é metabolizado e excretado. A fração ligada a ptn se desliga para exercer sua ação. 15 Obrigada!!!!!!!!!!!! 16
