O uso de plantas medicinais na doença inflamatória intestinal

17 Workshop de Plantas Medicinais do Mato Grosso do Sul/7º Empório da Agricultura Familiar
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O uso de plantas medicinais na doença inflamatória intestinal
Rejani Cristine Faustino dos Santos¹, Edna Manzato de Souza²
¹.²Universidade Federal da Grande Dourados (PG)
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e-mail: [email protected]
¹Rua: Ivo Alves da Rocha, 558 - Altos do Indaiá Dourados - Dourados - MS, 79823-515
RESUMO
A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é classificada, caracterizada, subdividida em Doença de
Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU), que são doenças inflamatórias crônicas, e
acometem o trato gastrointestinal. Infelizmente, a farmacoterapia disponível não determina a
cura da DII, e os fármacos disponíveis, são de alto custo e determinam sérios efeitos adversos
e colaterais. Os modelos experimentais em animais de laboratório são realizados para elucidar
questões concernentes à etiologia, desenvolvimento e tratamento dessa doença. A literatura
relata a eficácia do uso de várias plantas medicinais no tratamento da DII, sendo que suas
propriedades terapêuticas são atribuídas a diferentes compostos ativos como polifenóis,
alcalóides, flavonóides, cumarinas, terpenóides e taninos. Recentemente, novos procedimentos
terapêuticos têm sido propostos, especialmente com produtos naturais que exibem atividade
antioxidante e/ou imunomoduladora. O objetivo deste trabalho foi realizar levantamento
bibliográfico dos trabalhos disponíveis na literatura científica sobre a DII, que relatam as suas
formas de tratamento, com ênfase no uso de plantas medicinais. Este trabalho foi realizado
através de monitores de busca: Pubmed, Bireme e Scielo. As plantas utilizadas, Achyrocline
satureioides (macela) Camellia sinensis L. Kuntze (chá verde) e Hymenaea stigonocarpa Mart.
(jatobá do cerrado) produziram uma serie de resultados satisfatórios que melhoraram a
resposta dos animais frente á lesão intestinal provando que podem ser compostos promissores
no tratamento de doenças inflamatórias.
Palavras chaves: Plantas medicinais, doença inflamatória intestinal, trato gastrointestinal, doença de
Crhon, retocolite ulcerativa.
1. Doença Inflamatória Intestinal
A Doença Inflamatória Intestinal (DII), a Doença de Crohn (DC) e a Retocolite
Ulcerativa (RCU), são doenças inflamatórias crônicas, que acometem o trato
gastrointestinal (ALMEIDA JUNIOR, 2013).
Caracterizam-se por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de
exacerbação seguidos de intervalos prolongados de remissão dos sintomas,
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sendo marcada pela ulceração e infiltração de neutrófilos na mucosa,
desconforto ou dor abdominal com hábitos intestinais alterados tais como
diarréia e constipação, no entanto, ocorrem algumas diferenças quanto às
características e distribuição do processo inflamatório (KIEILA et al., 2005).
Dados mundiais indicam que a prevalência está em uma faixa de 120-200
casos de RCU e 50-200 casos de DC para cada 100.000 habitantes. No Brasil,
poucos estudos analisam os aspectos epidemiológicos da DII, sendo que a
maioria apenas descreve os aspectos clínicos e a frequência de admissão em
hospitais em função dessa enfermidade, sem qualquer tipo de referência
quanto à incidência ou prevalência na população (ORSI, 2012).
Estudos envolvendo diferentes modelos experimentais em animais de
laboratório, bem como em seres humanos, a DC está fortemente relacionada à
ativação de linfócitos T helper1(Th1), enquanto que na RCU a ativação de
linfócitos T helper 2 (Th2) é mais proeminente, devido as diferentes citocinas
envolvidas na modulação da resposta imune observada em cada doença. Na
DC os níveis do fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), o interferon gama (IFNy), interleucinas (IL) IL -12 e IL- 1 estão aumentados, enquanto na RCU é
observado o aumento na secreção da IL-5 ,IL14, IL-10 e IL-13, sendo maior o
desequilíbrio da homeostasia no sistema imune na DC do que na RCU. A
destruição celular e necrose, por sua vez, ocorrem devido à secreção de
mieloperoxidase e distintas proteases, especialmente das metaloproteinases,
que influenciam na função de migração de células inflamatórias, ulceração da
mucosa, bem como na deposição de matriz extracelular, além da geração de
radicais livres derivados do oxigênio e nitrogênio, os quais contribuem no
quadro inflamatório intestinal (ORSI 2012; ALMEIDA JUNIOR, 2013).
Observa-se ainda que, na DII há uma produção excessiva ou um descontrole
na regulação de radicais livres, é essencial que as células do tecido possuam
um sistema de defesa para controlar os altos níveis de radicais livres para
modular negativamente o processo inflamatório. Para isso as células dispõem
de um sistema de defesa antioxidante que inibem ou neutralizam as ações dos
radicais livres, (sistema antioxidante endógeno), modulando negativamente o
desenvolvimento ou progresso da DII (KIEILA et al., 2005).
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Atualmente na comunidade científica, existe um consenso generalizado de que
os usos dos antiinflamatórios não esteroidais podem gerar danos à mucosa do
trato gastrointestinal (TGI), resultando em ulcerações gástricas e duodenais,
perfuração e sangramento do tecido lesado. Infelizmente, a terapêutica
disponível não representa a cura da DII, sendo que os fármacos disponíveis ou
possuem sérios efeitos colaterais e/ou são de alto custo e em vários casos os
pacientes não respondem a nenhum dos tratamentos (ORSI, 2012; ALMEIDA
JUNIOR, 2013). Entretanto, a busca de uma melhoria das condições
patológicas desta e de outras doenças do TGI, através do uso de plantas
medicinais é plausível e pode representar uma alternativa terapêutica.
1.1 Busca por novos compostos para o tratamento da Doença Inflamatória
Intestinal.
Recentemente, novos procedimentos terapêuticos têm sido propostos,
especialmente com produtos naturais com atividade antioxidante e/ou
imunomoduladora. De fato, há ainda a necessidade de mais estudos para a
obtenção de novas estratégias terapêuticas que maximizam a eficácia dos
fármacos, enquanto minimizam sua toxicidade (FERREIRA et al., 2011).
Os modelos experimentais em animais de laboratório são realizados para
elucidar questões concernentes à etiologia, desenvolvimento e tratamento
dessa doença. A literatura relata a eficácia do uso de várias plantas medicinais
no tratamento da DII, sendo que suas propriedades terapêuticas são atribuídas
a diferentes compostos ativos como polifenóis, alcalóides, flavonóides,
cumarinas, terpenoides e taninos. Recentemente, novos procedimentos
terapêuticos têm sido propostos, especialmente com produtos naturais que
exibem atividade antioxidante e/ou imunomoduladora. (ORSI, 2012; VARILEK
et al., 2001).
2. Plantas Medicinas usadas no tratamento das DII.
2.1 Achyrocline satureoides (Lam.) D. C (A. satureoides)
As folhas e caule da A. satureoides, popularmente conhecida como macela são
bastante utilizadas pela população por possuir efeitos antidispépticos,
antidiarreicos, hepatoprotetores, bem como antiinflamatório para distúrbios
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intestinais. Como as formas farmacêuticas, a base da macela são compostos
fitoterápicos e possuem uma série de princípios ativos e torna-se importante a
análise do potencial da mesma como agente anti-inflamatório. (FERREIRA et
al., 2011).
Um estudo feito por Ferreira e colaboradores em 2011, teve como objetivo a
avaliação da influência do uso de extrato da macela como agente
antiinflamatório para o tratamento de DII aguda induzida em camundongos, os
animais foram monitorados diariamente para análise das fezes (consistência,
presença de sangue), variação de peso corpóreo. Após o protocolo
experimental eles foram mortos para coleta de fragmentos intestinais para
análise de infiltrados inflamatórios por técnicas histológicas. Com os resultados
obtidos foi possível observar que a indução da DII foi satisfatória, devido à
perda de peso dos animais e ao aspecto das fezes. O grupo tratado com
extrato de A. satureoides a 20% começou a ganhar peso após o início do
tratamento; o que não foi observado com o grupo placebo, que recebeu NaCl.
O extrato de A. satureoides apresentou resultados promissores em relação ao
seu potencial antiinflamatório, uma vez que, no estudo histológico não foram
observados focos de infiltrado inflamatório nos segmentos intestinais
analisados após o tratamento com o extrato da planta.
2.2. Camellia sinensis (L) Kuntze
A C. sinensis é um arbusto de pequeno porte, de origem asiática, pertencente à
família Theaceae. Apresenta folhas simples, é designado como chá da índia ou
chá verde, oolong ou chá preto, quando obtido a partir da fermentação das
folhas,e designado de chá branco quando obtido a partir das flores. As folhas
frescas, recém-coletadas e estabilizadas caracterizam o chá verde. Seus
componentes flavonóides e catequinas apresentam uma série de atividades
biológicas, antioxidantes, quimioprotetora, termogênicas, antiinflamatória e
anticarcinogênica (VARILEK et al., 2001).
Uma pesquisa realizada por Varilek e colaboradores em camundongos tratados
oralmente por 6 semanas com extrato de polifenóis (EP) observaram que os
polifenóis do chá verde, inibiram fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e reduziu a
ativação do nuclear-kB (NF-kB) responsáveis pelo processo inflamatório. Neste
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estudo, foi avaliado que os EP polifenóis diminuíram a resposta inflamatória em
um modelo animal da DII comprovando que os polifenóis do chá verde têm
efeitos antiinflamatórios. O mesmo efeito não foi comprovado em camundongos
com DII não tratados com EP.
2.3 Hymenaea stigonocarpa Mart.
A H. stigonocarpa (Fabaceae) , é uma espécie vegetal do Cerrado Brasileiro
conhecida também pelo povo como Jatobá do Cerrado. A casca do caule e o
fruto do jatobá do cerrado são usados na medicina popular brasileira para o
tratamento de ulceras, diarréias e antiinflamatório (ORSI, 2012).
A planta possui polifenóis que parece proteger contra doenças, em virtude de
sua propriedade antiinflamatória e antioxidante. Flavonóides também estão
presentes, pois exercem a excelente capacidade de inibir a cicloxigenase e a 5lipoxigenase e modulam a atividade das células do sistema imune e os Taninos
que desempenham a atividade de antioxidante e sequestrador de radicais livres
(ORSI, 2012).
Orsi em 2012, realizou uma pesquisa que investigou os efeitos do extrato
metanólico da casca do caule e a polpa da fruta do H. stigonocarpa em
modelos experimental de DII em ratos machos da linhagem Wistar (180-200g).
Os animais foram induzidos ao processo inflamatório, sendo submetidos a um
período de jejum de 24 horas e, posteriormente, anestesiados com halotano.
Onde foi usado
0,25
mL
de
uma
solução
de
10
mg de
2,4,6-
trinitrobenzenosulfonico (TNBS) em etanol a 50% (v/v). O TNBS foi
administrado via retal, os animais foram mantidos em posição vertical desde o
momento da instilação do hapteno até a recuperação da anestesia, quando
devolvidos as caixas de manutenção. Os animais do grupo branco foram
submetidos ao mesmo procedimento, mas com administração de salina em
substituição ao TNBS. O grupo tratado com o extrato do jatobá do cerrado
mostrou efeito antidiarreico, e histologicamente houve melhora no processo
inflamatório ao contrario do grupo tratado somente com ração onde tiveram
perda de peso e progressão da doença. O extrato do jatobá do cerrado
também mostrou bons resultados relacionado ao grupo tratado com
sulfassalazina onde o mesmo diminuiu os níveis de TNF-alfa e INF-gama na
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DII. Contudo os efeitos observados no estudo podem estar associados à ação
oxidante da planta, pois essa espécie apresenta taninos e flavonoides na casca
e no caule.
3. Considerações finais.
Os estudos deste levantamento bibliográfico mostram que as plantas utilizadas
para o tratamento da DII produzem uma série de resultados satisfatórios, com
diminuição das citocinas inflamatórias, efeitos antidiarreicos e histologicamente
não foram observados focos de infiltrado inflamatório nos segmentos intestinais
dos animais. Sugerindo que os extratos dessas plantas podem ser compostos
promissores no tratamento de doenças inflamatórias intestinais.
Referências Bibliográficas
ALMEIDA JUNIOR, L. D. Atividade anti-inflamatória intestinal do extrato
padronizado de Physalisangulata L. (camapú). 2013. 82 f. Dissertação
(Mestrado em Ciências Biológicas) – no Instituto de Biociências, no curso de
Pós Graduação Área de concentração: Farmacologia, Universidade Estadual
Paulista-IB, Botucatu, 2012.
FERREIRA, C. H.; COELHO, L. M.; ARAUJO, A. N. S.; SOUZA, R. R de;
SOUZA, R. R de.; TEIXEIRA, K. N.; MORÃES, D. R. S. Indução de doenças
intestinais (DII) e avaliação da ação antiinflamatoria da macela
(Achyroclinesaturoides) em camundongos. Perquirere: Patos de Minas:
UNIPAM, v. 8, n. 2, p. 1-16, 2011.
KIELA, P. R.; MIDURA, A. J.; KUSCUOGLU, N.; JOLAD, S. D.; SÓLYOM, A.
M.; BESSELSEN, D. G.; Timmermann, B, N.; Ghishan, F. K. Effects of
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ORSI, P. R. Atividade antiinflamatória intestinal e antiulcerogênica
gástrica e duodenal de Hymenaestigonocarpa Mart. Ex Hayne. 2012. 159 f.
Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) no Instituto de Biociências, no curso
de Pós Graduação Área de concentração: Farmacologia, Universidade
Estadual Paulista-IB, Botucatu, 2012.
VARILEK , G. W.; FAJUN, Y.; EUN, Y. L, VILLIERS, W. J. S. de.; ZHONG , J.;
OZ ,H. S. WESTBERRY, K. F.; MCCLAIN , C. J. Green tea polyphenol
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