Asma eosinofílica Asma eosinofílica Asma eosinofílica 13 Asthma: Chronic Desquamating Eosinophilic Bronchitis Charles E. Reed Padrões da Doença Intermitente Aguda Severa--Crônica Severa 70 – 75% 1–3% Frequente 20 – 25% Gravidade Progressiva Fenótipo Genética Ambiente • Só aspectos “visíveis” (observáveis e mensuráveis) • Que há por trás? Asma • Gravidade • Evolução • Fenótipos • Meio ambiente • Desencadeadores • Inflamação • Heterogeneidade • Genes > 400 Todos os sapatos têm o mesmo tamanho ? % 50 % • Reversão das expectativas • Doenças diferentes? • Novas perspectivas Neutrófilo – Novo astro? PM N VEF1 Eo PMN IL8 Anos Fenótipos celulares Eo 40% PMN Mistas 30% 10% Pauci 10% 10 % Sintomas clássicos Eo HRB Exacerbações Remodelamento Resposta a CS 2 perfis fenotípicos Eosinófilo Alérgica Responsiva a CS TH2 Neutrófilo Não alérgica Não responde a CS Refratária ≅ DPOC Imunidade inata Imunidade inata (asma PMN) Rápida Receptores toll Complemento TH 17 – IL 17 Recruta PMN (IL8) Nos M φ TNF - α Reconhecimento de padrões gerais TLR n = 15 NFkB Várias induções imunes Asma neutrofílica Doença infecciosa ? Mycoplasma Chlamydia Vírus Asma não é uma doença única Definir as separações. Biomarcadores? Biomarcadores? Fenótipos definem? Genes ou combinações gênicas. Terapêutica e prognóstico Asma neutrofílica Não alérgica Grave Início tardio Relacionada com Resistente a CS Terapêutica Obesidade Mulheres Poluição Viroses / Infecções Fumo Apnéia do sono LABA Anti Anti--leucotrienos Dieta ATB – Macrolídeos Fumo X Anti Anti--TNF α Apuração final de fenótipos São um caminho Ligação direta com genótipos Indicarão biomarcadores? biomarcadores? Indicam tratamento Eosinófilo O dogma perdido? 2ª visão do eosinófilo Se a inflamação é eosinofílica , há > possibilidade terapêutica e de controle. Vilão e herói Em um remoto bar da Espanha perto de uma cidade chamada Obite, Obite, existe um cartaz escrito por seu dono: “ Justamente quando consegui encontrar todas as respostas, mudaram todas as perguntas”