PARTICIPAÇÃO DE LINFÓCITOS T-CD4+ E T-CD8+ NA

PARTICIPAÇÃO DE LINFÓCITOS T-CD4+ E T-CD8+ NA
RESPOSTA IMUNE DE CAMUNDONGOS IL-12P40-/INFECTADOS COM L. braziliensis.
Embora a L. braziliensis seja a espécie mais freqüente entre as causadoras de
leishmaniose tegumentar no Brasil, existem poucos trabalhos com esse parasita
utilizando o modelo murino, em parte, devido ao fato da maioria das linhagens de
camundongos normalmente utilizadas em laboratório curarem esta infecção. O uso de
camundongos com deleção na subunidade p40 da IL-12 abriu perspectiva para melhor
compreensão dos mecanismos imunológicos envolvidos na doença causada por essa
espécie. Muito embora nos animais IL-12p40-/- infectados com L. braziliensis tenha
ocorrido disseminação da infecção para outros órgãos, como fígado e baço,
surpreendentemente esses animais desenvolveram lesão não ulcerada que foi
parcialmente controlada no local da inoculação do parasita. Tal fato sugere existência de
um mecanismo de controle por uma via independente de IL-12. Com base nesses dados,
o objetivo desse trabalho foi avaliar a participação de linfócitos T-CD4+ e T-CD8+ na
infecção de camundongos IL-12p40-/- com 1x107 promastigotas de L. braziliensis. Os
resultados indicam que os camundongos IL-12p40-/- não apresentam reação de DTH e
que o tratamento com anticorpo α-CD4 causou menor desenvolvimento de lesão na
pata, embora não tenha influenciado no parasitismo tanto da pata quanto do baço.
Houve produção de IFN-γ pelas células do linfonodo dos camundongos IL-12p40-/tratados com α-CD4 em quantidades semelhantes a produção apresentada pelos
camundongos IL-12p40-/- controles, entretanto não foi detectada produção de IL-4 no
sobrenadante de cultura de células do baço dos camundongos tratados. As células do
baço dos camundongos IL-12p40-/- tratados com α-CD4 produziram maior quantidade
de óxido nítrico que os animais controles, embora essa produção tenha sido pequena. O
tratamento com anticorpo α-CD8 favoreceu menor desenvolvimento da pata apenas no
início do tratamento e não promoveu alteração da carga parasitária no sítio de infecção.
No baço dos camundongos IL-12 tratados, entretanto, foi detectado aumento da carga
parasitária pela técnica de diluição limitante. A produção de IFN-γ e IL-4 pelas células
do baço e linfonodo desses animais não foi diferente estatisticamente dos camundongos
IL-12p40-/- controles. Surpreendentemente, foi detectada maior produção de nitrito por
células de baço dos camundongos IL-12p40-/- tratados com α-CD8. A avaliação do
infiltrado inflamatório por técnicas de imunohistoquímica desses camundongos
demonstrou presença de um grande número de células marcadas para iNOs no sítio de
infecção. Esses dados sugerem que as células T-CD4+ aparentemente não participam do
controle parcial da lesão e nem influenciam no parasitismo da pata e baço. As células TCD8+, entretanto, foram importantes no controle do parasitismo no baço, muito embora
não tenha sido demonstrada participação dessa população de células no controle parcial
do desenvolvimento da pata.