Pâncreas endócrino
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Insulina Glucagon Substratos Veia Pancreática Ácino I n t e s t i n o Ducto Pancreático Veia Hepática Enzimas Substratos Substratos F ígado Ilhotas Veia Porta Veia Mesentérica Nutrientes Horm. Do TGI Intestino Insulina Glucagon Tecidos Periféricos Tecidos extrahepáticos lactase Amilase Endossacaridases intestinais Glicose Sacarase Glicose CARBOHIDRATOS Amido/açúcares Glicose Glicogênio LIPÍDEOS TG Ácidos Graxos PROTEÍNAS Proteínas Glicerol Aminoácidos Pentoses Piruvato Lactato Colesterol NH3 Acetil-CoA Corpos Cetônicos Ciclo de Krebs CO2 Uréia Ciclo da Uréia O2 H+ CTE ATP + H2O 1 GLICOSE Alanina, glicina, Cisteína, serina, Treonina, triptófano P-ENOL-PIRUVATO Leucina*, lisina* Fenilalanina Tirosina Triptófano Isoleucina Leucina * Triptófano PIRUVATO ACETIL-CoA ACETOACETIL-CoA GLICOSE GLICOSE G-6-P LDH G-6-P Tirosina Fenilalanina Aspartato PIRUVATO LACTATO PIRUVATO Aspartato Asparagina ALANINA OXALOACETATO ACETIL-CoA C. KREBS Isoleucina Metionina Valina SUCCINIL-CoA C. KREBS ACETIL-CoA CITRATO FUMARATO α− CETOGLUTARATO Glutamina Glutamato Histidina Prolina arginina ALT CICLO DE CORI E CICLO GLICOSEGLICOSE-ALANINA * cetogênicos, apenas Controle hormonal do Metabolismo do Glicogênio Controle hormonal do Metabolismo do Glicogênio Miócito Hepatócito Glucagon Epinefrina β α AMPc Glicose Epinefrina Glicose Receptor de glucagon hiperglicemia Insulina Receptor β GLUT2 AMPc Ca2+ Glicogenólise Glicogenólise Glicólise Glicogênese Glicogênese GLicose GLUT4 GLUT2 CORPOS CETÔNICOS 2 AcetilAcetil-CoA Glucagon AcetoacetilAcetoacetil-CoA Insulina Ácido acetoacé acetoacético Acetona Ac. β -hidroxibutí hidroxibutírico 2 PÂNCREAS SUPRASUPRA-RENAIS (adrenais) (Ilhotas de Langerhans) Insulina (β) Glucagon (α) Somatostatina (δ) Polipeptídeo Pancreático (f) Cortisol Epinefrina HIPÓ HIPÓFISE TIREÓ TIREÓIDE Hormônio do Crescimento (GH) 0 Café da manhã 12:00 Almoço Jantar Tiroxina (T4) Triiodotironina(T3) 24:00 Tempo (24 h) ILHOTAS PANCREÁTICAS S Somatostatina 8% δ S S S S Insulina Grande homologia com suino e bovino f β S S S Polipeptídeo pancreático ~7% Pré-pró-insulina S α Insulina ~60% S S Glucagon ~25% S Peptídeo C Dosagem em pacientes Insulinodependentes Meia-vida 3x maior que a insulina. 7 – 8 % de atividade Pró-insulina ! " # Insulina Aminoácidos K + Mg+2 , PO4 Glicose α ----------S --------------------------S---------S ------S--- -----S ------S--- β α β Autofosfo rilação Glicose Tirosina quinase Síntese de proteína Glicogênio Piruvato Fosforilação de Proteína RNAm Enzimas alvo DNA 3 A INSULINA • SECREÇ SECREÇÃO Glicose oral Insulina plasmática • 40-50 unidades por dia • Meia-vida circulante de 3-5 minutos • Basal em jejum = 10µU/mL • Após refeições padronizadas >100 µU/mL • Glicemia normal - 80-100 mg/dL • Secreção estimulada Músculo ou Adiposo GLICOSE // 10 min 2h Amplificadores da liberação Induzida por glicose • Hormônios entéricos • Peptídeo Glucagon-símile • Secretina, gastrina Glicogênio AMINOÁ AMINO ÁCIDOS Insulina recém-formada // Estimulantes da liberação de insulina •Glicose •Manose •Leucina •Estimulação vagal •Sulfoniluréias Insulina pré-formada Inibidores • Catecolaminas • Somatostatina • Drogas Efeitos da Insulina Glicose-6-P ÁC. GRAXOS LIVRES POTÁ POT ÁSSIO Piruvato ESTIMULA CAPTAÇ CAPTA ÇÃO, METABOLISMO E ARMAZENAMENTO ESTIMULA SECREÇ SECRE ÇÃO INSULINA GLICONEOGÊNESE GLICOGENÓLISE LIPÓLISE INIBE ATIVA INIBE CAPTAÇÃO DE GLICOSE (músculo e tecido adiposo) ATIVA INIBE Normalmente causa: Síntese de glicogênio Síntese de proteína Síntese de triglicerídeos Oxidação de glicose GLICÓLISE DE ATIVA SÍNTESE GLICOGÊNIO INSULINA INIBE CETOGÊNESE Aminoácido ATIVA SÍNTESE DE PROTEÍNA Deficiência causa: Glicogênio Prot/AA Prot /AA TG Oxidaçção de glicose Oxida Glicose Glicose C. Cetônicos Glicemia Glicosúria Diurese osmótica Desidratação Cetose Massa (musc e adip) PROTEÓLISE INIBE ATIVA CAPTAÇÃO DE ÍONS (K+ e PO4) 4 GLUT 4 Glicose ENDOCITOSE EXOCITOSE insulina Ttransportador Tecido Kd Observações GLUT 1 Hemácia, S.N.C. Músculo, Adiposo 1 mM Alta Afinidade GLUT 2 Fígado Cel. Beta 15-20 mM Baixa Afinidade GLUT 3 S.N.C. Cel. Beta 1 mM Alta Afinidade GLUT 4 Músculo Adiposo 5 mM Sensível à Insulina GLUT 5 Intestino Delgado Afinidade p/ frutose Simport c/ Sódio GLUT 7 R.E. do Hepatócito 68% igual a GLUT 2 AMINOÁCIDOS CONVERSÃO GLICOSE ÁC. GRAXOS LIVRES CORPOS CETÔNICOS LIBERAÇÃO Piruvato Glicogênio GLICOSE ÁC. GRAXOS LIVRES CORPOS CETÔNICOS GLUCAGON SECREÇÃO INIBIÇÃO ESTÍMULO Efeitos do Glucagon Glicose CO2 cortisol AMINOÁCIDOS CO2 GLICOSE AMINOÁCIDOS AA AA Glicose Proteína CO2 Uréia PROTEÍNA Glicogênio AG GLICOSE NH3 GLICOGÊNIO URÉIA Glicerol AGL CO2 GLICEROL TG TG ÁCIDOS GRAXOS AÇÕES DO GLUCAGON 5 Influxo de glicose Influxo de aminoácidos Inibição INSULINA GLICOSE Ativação P Â N C R E A S ADRENALINA GLICOSE 300 Jejum prolongado 120 80 10 40 0 0 Glicose plasmática (mg/dl) Insulina plasmática uU/ml 160 P ós-prandial 20 Glicose plasmática mg\dL 200 60 Jejum noite Produção de glicose Catabolismo de aminoácidos GLUCAGON Refeiçção Refei 80 40 Armazenamento de glicose Utilização de glicose Anabolismo dos aminoácidos 250 Diabetes 200 150 100 Normal Glicose - 40g/m2 50 0 1 Horas após administração de glicose INSULINA INSULINA 2 GLUCAGON CORTISOL GLICOSE PLASMÁTICA AG GLICOSE GLICOSE NA URINA DIURÉSE OSMÓTICA AMINOÁCIDOS AG LACTATO VOL. PLASMA DEFICIÊNCIA DE ELETRÓLITOS HIPEROSMOLARIDADE P.A. FREQ.PULSO GLICOSE PLASMA DESIDRATAÇÃO URÉIA METABOL. CEREBRAL FUNÇÃO CEREBRAL COMA AcetilCoA NH3 ACIDOSE METABÓLICA GLICOSE Corpos Cetônicos 6 INSULINA DESIDRATAÇÃO GLICOSE GLICOSE PLASMA Na+ H2O GLICOSÚRIA 7
