Moduladores Gástricos

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‘Curso Noções Básicas
de Farmacologia Clínica’
FÁRMACOS
Moduladores Gástricos
Thyago Araújo Fernandes
Secreção gástrica
• Produção diária de 2,5L de
suco gástrico diariamente;
• Substâncias produzidas:
- pepsinogênio;
- ácido clorídrico (HCl);
- fator intrínseco;
- íons bicarbonato;
- muco.
• pH de 1-2 na luz gástrica,
enquanto
de
6-7
na
mucosa.
Secreção gástrica
• No estômago, a liberação de HCl é feita através do estímulo
da célula parietal, presente apenas na porção do corpo e
fundo gástrico. Controle neuronal (plexos nervosos) e
hormonal.
• Este estímulo é feito através de três
mediadores químicos principais:
– GASTRINA (endócrina)
– HISTAMINA (parácrina)
– ACETILCOLINA (neuronal)
Representação esquemática - moduladores
Mediadores químicos
HISTAMINA
GASTRINA
• Estimula a secreção de ácidos pelas
células parietais.
• Aumenta indiretamente a secreção
de pepsinogênio e estimula o fluxo
sangüíneo e motilidade gástrica.
• O conteúdo gástrico rico em AA e
pequenos peptídeos atuam
diretamente sobre as céls gástricas.
• As cels. parietais são estimuladas
pela histamina que atua sobre
receptores H2.
• Estes receptores respondem a
quantidades inferiores à conc. limiar
que atua sobre os receptores H2 nos
vasos.
• A histamina provém dos mastócitos.
ACETILCOLINA
Liberada por neurônios, estimula receptores muscarínicos
específicos presentes nas cels. parietais e nas células que
contêm histamina.
Considerações Clínicas
Existem
certas
condições
patológicas
nas
quais
é
apropriado reduzir a acidez
gástrica, esse grupo inclui:
– Ulceração péptica (gástrica e
duodenal)
– Esofagite de refluxo
– Síndrome de Zollinger-Ellinson
(gastrinoma)
Ulceração péptica (gástrica e
duodenal)
• Úlcera: lesão da mucosa estômago ou
duodeno (porção inicial do intestino).
• Causas:
Causas Acidez em excesso (Pepsina e
HCl); infecção bacteriana: helicobacter
Pylori; medicamentos antiinflamatórios,
fumo, stress, ansiedade, preocupação,
dentre outros.
• Principais agressores da mucosa do
estômago e do duodeno: Helicobacter pylori
e medicamentos antiinflamatórios/aspirina.
• Sintomas:
dor; enjôo, sensação de
Sintomas
empachamento, azia e sangramento.
Esofagite de refluxo
• Conceito: afecção crônica, decorrente do fluxo
retrógrado de parte do conteúdo gastroduodenal para
o esôfago ou órgãos adjacentes ao mesmo,
acarretando variável espectro de sintomas e/ou de
sinais esofagianos e/ou extra-esofagianos.
• Causas: mesmos da úlcera péptica, além de fatores
como defeitos anatômicos regionais, refeições
lautas/pontuais, decúbito pós-prandial, abuso de certos
alimentos (frutas cítricas, café, e gordura).
• Manifestações típicas: Pirose, Regurgitação, Eructação
e Náusea.
• Manifestações atípicas: Asma, tosse, rouquidão,
apnéia noturna, etc
• Sinais de alarme: Disfagia, Anemia, Perda ponderal e
Hemorragia.
Síndrome de Zollinger-Ellison
(gastrinoma)
• Conceito: tumor de pâncreas (ou
duodeno) secretor maciço de
gastrina, que motiva a liberação
de ácido clorídrico gástrico,
provocando
úlceras
gastroduodenais
e
jejunais
múltiplas e recidivantes;
• Os sintomas mais comuns são
dor abdominal e diarréia;
• Corresponde a uma condição
clínica rara;
• Deve ser também suspeitada em
pacientes assintomáticos com
severa ulceração em estômago e
intestino delgado.
Tratamento – Principais classes de
fármacos
Inibidores da bomba de
prótons;
Antagonistas dos
receptores de Histamina;
Antiácidos;
Outros: procinéticos,
protetores diretos de
mucosa, análogos de
prostaglandinas.
Inibidores da bomba de prótons
• Os mais eficazes supressores da secreção
gástrica;
• Trata-se de Inibidores seletivos, não competitivos,
irreversíveis da H+/K+ ATPase da célula parietal,
reduzindo a secreção clorídrico-péptica;
• Exemplos: Omeprazol, Pantoprazol, Lanzoprazol;
• Reações adversas: náusea, dor abdominal,
constipação, flatulência, diarréia (mais comuns),
artralgia, miopatia, cefaléia, dentre outras.
Antagonistas dos receptores de
Histamina
• Inibem competitivamente as ações de histamina em todos os receptores H2.
• Inibem a secreção ácida estimulada pela histamina e pela gastrina e
reduzem a secreção ácida estimulada pela ACh.
• Podem ocorrer recidivas quando suspende o tratamento.
• Principais representantes: cimetidina, ranitidina, nizatidina e famotidina.
• Efeitos adversos: cefaléia, diarréia, erupções cutâneas, tonteiras, sonolência
e confusão mental, ginecomastia, dor nos músculos e nas articulações.
Antiácidos
• Neutralizam o pH gástrico, reagindo com o HCl;
• Exemplos: sais de magnésio (diarréia) e alumínio
(constipação), emprego geralmente simultâneo na prática
clínica.
Outras classes de fármacos
empregadas
PROCINÉTICOS
Metoclopramida
Domperidona
ANÁLOGOS DE
PROSTAGLANDINAS
Misoprostol
PROTETORES DE MUCOSA
Quelato de Bismuto
Sucralfato
Aplicação Clínica
Identificação
MJQ, sexo feminino, 36 anos, casada, operária de fábrica de
processamento de castanhas, natural e procedente de Caucaia, católica.
Queixa principal
‘Dor no pé da barriga’
História da doença atual
Paciente informa que há três anos tem apresentado episódios de dor ao
nível de epigastro, em queimação, de caráter pós-prandial, sobretudo
quando de refeições lautas ou gordurosas. Acompanha a queixa o
aparecimento de tosse seca, amargura na boca (SIC) e disfagia leve.
Refere tomar sais de frutas, obtendo melhora . Nega febre ou outros
sintomas.
Dx e Conduta
?
Tratamento Clínico da DRGE
X
X
Gallo et al,
1998.
Obrigado
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