ANTIULCEROSOS
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ANTIULCEROSOS DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA CLÍNICA AULA 04 Profª.Monara Bittencourt de Amorim INTRODUÇÃO AO ESTUDO DA PROTEÇÃO GÁSTRICA FUNDO pH 6-7 pH 3-4 CORPO DO ESTOMAGO PILORO ANTRO pH 1-2 REVISANDOA PRODUÇÃO DA SECREÇÃO DO ÁCIDO CLORÍDRICO Cl- é ativamente transportado para o interior da cél P (para os canalículos) que se comunicam com a luz do estômago. Esta secreção de Cl- é acompanhada de K+ que a seguir é trocado pelo H+. Proveniente do interior da célula através da K+/H+/ATPase. A anidrase carbônica catalisa a combinação do CO2+H2Opara produzir H2CO3. que se dissocia em íons H+ e HCO3(bicarbonato). Este é trocado pelo Cl- através da membrana basal. O FUNÇÃO DA ACETILCOLINA, HISTAMINA E DA GASTRINA NA SECREÇÃO ÁCIDA: 03 PRINCIPAIS ESTÍMULOS SOBRE AS CÉLULAS PARIETAIS Cálcio e o AMPc, são os mensageiros intracelulares que atuam de modo sinérgico para produzir o ácido clorídrico canalículos Receptor de Gastrina Estimulação dos receptores da gastrina ( Ca+2 do citosol ) Receptor de Histamina Estimulação do RH2 ( AMPc ) Receptor de AcetilColina Estimulação dos receptores (M2) muscarínicos para acetilCoA ( Ca+2 do citosol ) CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS ÚLCERAS PÉPTICAS :DUODENAL OU GÁSTRICA PACIENTES QUE FAZEM USO CONSTANTE DE MEDICAMENTOS (AINES → MUCO, BICARBONATO E PGE1. FATORES EXÓGENOS: ÁLCOOL, FUMO E MEDICAMENTOS ESOFAGITE DE REFLUXO (DOENÇA DO REFLUXO GASTROESOFÁGICO) •CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS Síndrome de Zollinger – Ellison Condição rara causada por tumor produtor de gastrina (*Secreção de gastrina Secreção excessiva de ácido GASTRINOMAS: TUMOR RARO DE CÉLULA SECRETORA DE GASTRINA, SENDO O COMPLEXO DE SINAIS E SINTOMAS CONHECIDO COMO SÍNDROME DE ZOLLIGERELLISON).INIBIDORES DE BOMBA DE PRÓTONS: OMEPRAZOL Erradicação do Helicobacter pylori em antibióticos combinação com PRINCIPAIS ANTIULCEROSOS UTILIZADOS NA PRÁTICA CLÍNICA Principais Fármacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreção gástrica: •ANTIÁCIDOS •ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2 •INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS – IBP •ANÁLOGOS DAS PROSTAGLANDINAS ANTIULCEROSOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2 Úlcera péptica Esofagite de refluxo Ranitidina (150mg, 300mg e 25mg/mL) Cimetidina (200mg, 300mg e 400mg) Famotidina (20mg e 40mg) Nizatidina (150mg e 300mg) Histamina (mastócito) [ligar aos RH2] presente na membrana das células parietais[AMPc] Acetilcolinareceptor muscarínico (RM2)Ca do citosol[AMPc]HCl Gastrina (RG2) Ca do citosol [Cacitosol] HCl ANTIULCEROSOS INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS ÚLCERA PÉPTICA RESISTENTE AOS ANTAGONISTAS H2 ESOFAGITE DE REFLUXO COMPONENTE DA TERAPIA PARA A INFECÇÃO DE H. PYLORI SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (DROGAS DE ESCOLHA) Omeprazol (20mg e 40mg) Lansoprazol (30mg) Pantoprazol (20mg e 40mg) Robeprazol (10mg e 20mg) Esomeprazol (20mg e 40mg) ATUAM ATRAVÉS DA INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DA H+/K+-ATPASE (BOMBA DE PRÓTONS QUE CONSTITUI A ETAPA TERMINAL DA VIA DA SECREÇÃO GÁSTRICA). ANTIULCEROSOS NEUTRALIZADORES DE ÁCIDO DISPEPSIA ALÍVIO SINTOMÁTICO NA ÚLCERA PÉPTICA HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO TRISSILICATO DE MAGNÉSIO GEL DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO BICARBONATO DE SÓDIO ALGINATO FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA COMPONENTE DA TERAPIA CONTRA A INFECÇÃO POR H. Pylori Quelato de bismuto Sulfacrato Carbenoxolona * Misoprostol (Cytotec®) *em desuso (hipocalemia, retenção hídrica, hipertensão) ANTIULCEROSOS ► ANTIÁCIDOS MECANISMO DE AÇÃO NEUTRALIZAM O ÁCIDO GÁSTRICO • ELEVAM O PH GÁSTRICO. ISTO TEM O EFEITO DE INIBIR A ATIVIDADE PÉPTICA, QUE PRATICAMENTE CESSA COM UM VALOR DE PH DE 5,0 POR UM DETERMINADO PERÍODO DE TEMPO, SUFICIENTEMENTE LONGO PODENDO PRODUZIR CICATRIZAÇÕES DAS ÚLCERAS DUODENAIS, PORÉM SÃO MENOS EFICAZES NAS ÚLCERAS GÁSTRICAS. HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO (EFEITO LAXATIVO) PÓ INSOLÚVEL QUE FORMA CLORETO DE MG+2 NO ESTÔMAGO NÃO PRODUZ ALCALOSE SISTÊMICA, VISTO QUE O ÍON MAGNÉSIO É POUCO ABSORVIDO PELO INTESTINO TRISSILATO DE MAGNÉSIO PÓ INSOLÚVEL QUE REAGE LENTAMENTE COM O SUCO GÁSTRICO, FORMANDO CLORETO DE MG+2 E SÍLICA COLOIDAL. ESSE AGENTE EXERCE EFEITO ANTIÁCIDO PROLONGADO E TAMBÉM ADSORVE A PEPSINA. ► ► ANTIULCEROSOS ANTIÁCIDOS Gel de hidróxido de alumínio (Efeito constipante) Forma cloreto de Al+3 no estômago. Eleva o pH do suco gástrico para cerce de 4,0 e também adsorve pepsina. Tem excreção fecal e renal Ideal para IRC (insuficiência renal crônica): Al(OH)3 coloidal ► Fosfatos TGI Excreção de PO4 pelos rins Bicarbonato de sódio Atua rapidamente Eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4 Ocorre absorção no intestino sendo o uso restrito para evitar alcalose Não usar tratamento a longo prazo e nem em pacientes com dieta de restrição sódica. ANTIULCEROSOS ► ► ANTIÁCIDOS Indicações Dispepsia Alívio sintomático na úlcera péptica Refluxo esofágico ► Contra-indicações Bicarbonato de Sódio: Tratamento a longo prazo Atua rapidamente, e afirma-se que eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4. pH CO2 Secreção de gastrina O CO2 estimula a secreção de gastrina e leva a produção da secreção ácida (HCl). Gel de Hidróxido de Alumínio Foi sugerido que o alumínio, se absorvido, poderia estar envolvido na patogenia da Doença de Alzheimer. Com efeito diz-se que o Al+3 não é absorvido, em grau significativo durante a administração de hidróxido de alumínio, porém alguns médicos, talvez muito cautelosos, poderão preferir por antiácidos ANTIULCEROSOS ► ► FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA MISOPROSTOL ANÁLOGO ESTÁVEL DA PGE1 INIBE A SECREÇÃO ÁCIDA GÁSTRICA EM RESPOSTA AOS ALIMENTOS, À HISTAMINA, CAFEÍNA, ATRAVÉS DE UMA AÇÃO DIRETA SOBRE A CÉLULA PARIETAL MANTÉM O AUMENTO DO FLUXO SANGUÍNEO DA MUCOSA SECREÇÃO DE MUCO E DE BICARBONATO É USADO POR VIA ORAL NA PREVENÇÃO GÁSTRICA QUE PODE OCORRER COM O USO CRÔNICO DE AINES (ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES) EFEITOS INDESEJÁVEIS: ►Diarréia, cólicas abdominais ►Contração uterina ►Relaxamento do colo uterino. ANTIULCEROSOS ► Fármacos que protegem a mucosa ► Misoprostol ► Mecanismo de ação Célula Secretora de Histamina “C M” Ácido Araquidônico (AA) Enzimas: AINES COX 1 COX 2 PGE2 HISTAMINA H2R AMPc Este mensageiro intracelular atua de modo a a produção de H+ PGR Secreção gástrica MISOPROSTOL Análogo estável da PGE1 (PGR) fluxo sanguíneo da mucosa secreção de muco / bicarbonato Célula Parietal Antiulcerosos ► ► ► Fármacos que protegem a mucosa Misoprostol Indicações ► Tratamento e profilaxia de úlceras gástricas e duodenais Interrupção da gravidez (?) Uso hospitalar Prescrito no Brasil - Uso Hospitalar Categoria E (FDA) Lembrando As prostaglandinas, que são sintetizadas na mucosa, estimulam a secreção de muco e de bicarbonato. Diminuem a secreção de ácido e produzem vasodilatação, sendo todas estas ações destinadas a proteger o estômago contra lesões. AINES inibem as prostaglandinas ocorrendo úlceras. Misoprostol – análogo estável da PGE1, inibe: ► Secreção do HCl tanto no estado basal quanto na resposta a alimentos, histamina, cafeína, através de uma ação direta sobre a célula parietal. ANTIULCEROSOS ► ► ► ► Fármacos que protegem a mucosa Misoprostol Contra-Indicações Hipersensibilidade ao misoprostol Gravidez ►PG1E e PG1F promovem contrações coordenadas do corpo lúteo grávido, enquanto produzem relaxamento do colo uterino (provocam aborto no início e na metade da gravidez). Reações adversas Diarréia Dor abdominal ANTIULCEROSOS ► ► ► Fármacos que protegem a mucosa Misoprostol Farmacocinética ► Absorção : Estômago e Intestino Concentração plasmática: 30 minutos Metabolismo: Hepático Excreção: urina e fezes Meia vida de eliminação: 1,5horas Tratamento da Infecção por Helicobacer pylori Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais Fator de risco para o câncer gástrico Omeprazol Amoxicilina Metronidazol Helicobacer pylori em mucosa gástrica ANTIULCEROSOS ► ► ► Fármacos que protegem a mucosa Tratamento da Infecção por Helicobacer pylori Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais Fator de risco para o câncer gástrico Omeprazol Amoxicilina Metronidazol Outras combinações Helicobacer pylori para o tratamento da Infecção por Omeprazol + Tetraciclina + Metronidazol Subcitrato de bismuto** + Amoxicilina + Metronidazol Lanzoprazol + Amoxicilina + Claritromicina (Pyloripac; Pylorikit; Helicopac) Omeprazol + Claritromicina + Amoxicilina (Erradic) **Possui efeitos tóxicos sobre o Bacilo Gran ( – ) em também podem impedir sua aderência à mucosa ou inibir enzimas digestivas monara_bittencourt @yahoo.com.br OBRIGADA! ESTUDEM E PENSEM NA VIDA MARAVILHOSA QUE NOSSO DEUS NOS DÁ.
