ANTIULCEROSOS

ANTIULCEROSOS
DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA CLÍNICA
AULA 04
Profª.Monara Bittencourt de Amorim
INTRODUÇÃO AO ESTUDO DA PROTEÇÃO
GÁSTRICA
FUNDO
pH 6-7
pH 3-4
CORPO DO
ESTOMAGO
PILORO
ANTRO
pH 1-2
REVISANDOA
PRODUÇÃO DA SECREÇÃO DO ÁCIDO CLORÍDRICO






Cl- é ativamente transportado para o interior da cél P (para os canalículos) que se comunicam
com a luz do estômago.  Esta secreção de Cl- é acompanhada de K+ que a seguir é trocado pelo
H+.  Proveniente do interior da célula através da K+/H+/ATPase.  A anidrase carbônica catalisa a
combinação do CO2+H2Opara produzir H2CO3.  que se dissocia em íons H+ e HCO3(bicarbonato).  Este é trocado pelo Cl- através da membrana basal.
O

FUNÇÃO DA ACETILCOLINA, HISTAMINA E DA GASTRINA NA SECREÇÃO ÁCIDA:
03 PRINCIPAIS ESTÍMULOS SOBRE AS CÉLULAS PARIETAIS
 Cálcio e o AMPc, são os mensageiros intracelulares que atuam de modo
sinérgico para produzir o ácido clorídrico
canalículos
Receptor de
Gastrina
Estimulação dos
receptores da gastrina
( Ca+2 do citosol )
Receptor de
Histamina
Estimulação do RH2
(  AMPc )
Receptor de AcetilColina
Estimulação dos receptores
(M2) muscarínicos para
acetilCoA
( Ca+2 do citosol )

CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS
 ÚLCERAS PÉPTICAS :DUODENAL OU GÁSTRICA
 PACIENTES QUE FAZEM USO CONSTANTE DE MEDICAMENTOS
(AINES → MUCO, BICARBONATO E PGE1.
 FATORES EXÓGENOS: ÁLCOOL, FUMO E MEDICAMENTOS
 ESOFAGITE DE REFLUXO
(DOENÇA DO REFLUXO GASTROESOFÁGICO)
•CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS
Síndrome de Zollinger – Ellison
Condição rara causada por tumor produtor de gastrina
(*Secreção de gastrina  Secreção excessiva de ácido
GASTRINOMAS: TUMOR RARO DE CÉLULA SECRETORA DE
GASTRINA, SENDO O COMPLEXO DE SINAIS E SINTOMAS
CONHECIDO
COMO
SÍNDROME
DE
ZOLLIGERELLISON).INIBIDORES DE BOMBA DE PRÓTONS: OMEPRAZOL
Erradicação do Helicobacter pylori em
antibióticos
combinação com
PRINCIPAIS ANTIULCEROSOS
UTILIZADOS NA PRÁTICA CLÍNICA
Principais Fármacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreção gástrica:
•ANTIÁCIDOS
•ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2
•INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS – IBP
•ANÁLOGOS DAS PROSTAGLANDINAS
ANTIULCEROSOS
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2
Úlcera péptica
Esofagite de refluxo
Ranitidina (150mg, 300mg e 25mg/mL)
Cimetidina (200mg, 300mg e 400mg)
Famotidina (20mg e 40mg)
Nizatidina (150mg e 300mg)

Histamina (mastócito) [ligar aos RH2] presente na
membrana das células parietais[AMPc]

Acetilcolinareceptor muscarínico (RM2)Ca do
citosol[AMPc]HCl

Gastrina  (RG2)  Ca do citosol [Cacitosol] HCl
ANTIULCEROSOS
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS
ÚLCERA PÉPTICA RESISTENTE AOS ANTAGONISTAS H2
ESOFAGITE DE REFLUXO
COMPONENTE DA TERAPIA PARA A INFECÇÃO DE H. PYLORI
SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (DROGAS DE ESCOLHA)






Omeprazol (20mg e 40mg)
Lansoprazol (30mg)
Pantoprazol (20mg e 40mg)
Robeprazol (10mg e 20mg)
Esomeprazol (20mg e 40mg)
ATUAM ATRAVÉS DA INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DA H+/K+-ATPASE
(BOMBA DE PRÓTONS QUE CONSTITUI A ETAPA TERMINAL DA VIA
DA SECREÇÃO GÁSTRICA).
ANTIULCEROSOS
NEUTRALIZADORES DE ÁCIDO
DISPEPSIA
ALÍVIO SINTOMÁTICO NA ÚLCERA PÉPTICA
 HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO
 TRISSILICATO DE MAGNÉSIO
 GEL DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO
 BICARBONATO DE SÓDIO
 ALGINATO
FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA
COMPONENTE DA TERAPIA CONTRA A INFECÇÃO POR H. Pylori
Quelato de bismuto
Sulfacrato
Carbenoxolona *
Misoprostol (Cytotec®)
*em desuso (hipocalemia, retenção hídrica, hipertensão)
ANTIULCEROSOS
►
ANTIÁCIDOS
MECANISMO DE AÇÃO
 NEUTRALIZAM O ÁCIDO GÁSTRICO
• ELEVAM O PH GÁSTRICO. ISTO TEM O EFEITO DE INIBIR A ATIVIDADE
PÉPTICA, QUE PRATICAMENTE CESSA COM UM VALOR DE PH DE 5,0
POR UM DETERMINADO PERÍODO DE TEMPO, SUFICIENTEMENTE
LONGO PODENDO PRODUZIR CICATRIZAÇÕES DAS ÚLCERAS
DUODENAIS, PORÉM SÃO MENOS EFICAZES NAS ÚLCERAS
GÁSTRICAS.
HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO (EFEITO LAXATIVO)
 PÓ INSOLÚVEL QUE FORMA CLORETO DE MG+2 NO ESTÔMAGO
 NÃO PRODUZ ALCALOSE SISTÊMICA, VISTO QUE O ÍON MAGNÉSIO É
POUCO ABSORVIDO PELO INTESTINO
TRISSILATO DE MAGNÉSIO
 PÓ INSOLÚVEL QUE REAGE LENTAMENTE COM O SUCO GÁSTRICO,
FORMANDO CLORETO DE MG+2 E SÍLICA COLOIDAL. ESSE AGENTE
EXERCE EFEITO ANTIÁCIDO PROLONGADO E TAMBÉM ADSORVE A
PEPSINA.
►
►
ANTIULCEROSOS
ANTIÁCIDOS
Gel de hidróxido de alumínio (Efeito constipante)
 Forma cloreto de Al+3 no estômago. Eleva o pH do suco gástrico para
cerce de 4,0 e também adsorve pepsina.
 Tem excreção fecal e renal
 Ideal para IRC (insuficiência renal crônica):
 Al(OH)3 coloidal
►
Fosfatos TGI
Excreção de
PO4 pelos rins
Bicarbonato de sódio
 Atua rapidamente
 Eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4
 Ocorre absorção no intestino sendo o uso restrito para evitar alcalose
 Não usar tratamento a longo prazo e nem em pacientes com dieta de
restrição sódica.
ANTIULCEROSOS
►
►
ANTIÁCIDOS
Indicações
 Dispepsia
 Alívio sintomático na úlcera péptica
 Refluxo esofágico
►
Contra-indicações
 Bicarbonato de Sódio: Tratamento a longo prazo
Atua rapidamente, e afirma-se que eleva o pH do suco gástrico para cerca
de 7,4.
pH  CO2  Secreção de gastrina
O CO2 estimula a secreção de gastrina e leva a produção da secreção
ácida (HCl).
 Gel de Hidróxido de Alumínio
Foi sugerido que o alumínio, se absorvido, poderia estar envolvido na
patogenia da Doença de Alzheimer. Com efeito diz-se que o Al+3 não é
absorvido, em grau significativo durante a administração de hidróxido de
alumínio, porém alguns médicos, talvez muito cautelosos, poderão preferir
por antiácidos
ANTIULCEROSOS
►
►
FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA
MISOPROSTOL
 ANÁLOGO ESTÁVEL DA PGE1
 INIBE A SECREÇÃO ÁCIDA GÁSTRICA EM RESPOSTA AOS ALIMENTOS, À
HISTAMINA, CAFEÍNA, ATRAVÉS DE UMA AÇÃO DIRETA SOBRE A CÉLULA
PARIETAL
 MANTÉM O AUMENTO DO FLUXO SANGUÍNEO DA MUCOSA
  SECREÇÃO DE MUCO E DE BICARBONATO
 É USADO POR VIA ORAL NA PREVENÇÃO GÁSTRICA QUE PODE OCORRER
COM O USO CRÔNICO DE AINES (ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES)
 EFEITOS INDESEJÁVEIS:
►Diarréia,
cólicas abdominais
►Contração uterina
►Relaxamento do colo uterino.
ANTIULCEROSOS
►
Fármacos que protegem a mucosa
► Misoprostol
► Mecanismo de ação
Célula Secretora de Histamina
“C M”
Ácido Araquidônico
(AA)
Enzimas:
AINES
COX 1
COX 2
PGE2
HISTAMINA
H2R
AMPc
Este mensageiro intracelular
atua de modo a  a produção
de H+
PGR
Secreção
gástrica
MISOPROSTOL
Análogo estável
da PGE1 (PGR)
 fluxo sanguíneo da mucosa
secreção de muco / bicarbonato
Célula
Parietal
Antiulcerosos
►
►
►
Fármacos que protegem a mucosa
Misoprostol
Indicações





►
Tratamento e profilaxia de úlceras gástricas e duodenais
Interrupção da gravidez (?)
Uso hospitalar
Prescrito no Brasil - Uso Hospitalar
Categoria E (FDA)
Lembrando
 As prostaglandinas, que são sintetizadas na mucosa, estimulam a
secreção de muco e de bicarbonato. Diminuem a secreção de ácido e
produzem vasodilatação, sendo todas estas ações destinadas a proteger
o estômago contra lesões. AINES inibem as prostaglandinas ocorrendo
úlceras.
 Misoprostol – análogo estável da PGE1, inibe:
► Secreção
do HCl tanto no estado basal quanto na resposta a alimentos,
histamina, cafeína, através de uma ação direta sobre a célula parietal.
ANTIULCEROSOS
►
►
►
►
Fármacos que protegem a mucosa
Misoprostol
Contra-Indicações
 Hipersensibilidade ao misoprostol
 Gravidez
►PG1E e PG1F promovem contrações coordenadas do corpo
lúteo grávido, enquanto produzem relaxamento do colo uterino
(provocam aborto no início e na metade da gravidez).
Reações adversas
 Diarréia
 Dor abdominal
ANTIULCEROSOS
►
►
►
Fármacos que protegem a mucosa
Misoprostol
Farmacocinética





►
Absorção : Estômago e Intestino
Concentração plasmática: 30 minutos
Metabolismo: Hepático
Excreção: urina e fezes
Meia vida de eliminação: 1,5horas
Tratamento da Infecção por Helicobacer pylori
Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais
Fator de risco para o câncer gástrico
 Omeprazol
 Amoxicilina
 Metronidazol
Helicobacer pylori em
mucosa gástrica
ANTIULCEROSOS
►
►


►
Fármacos que protegem a mucosa
Tratamento da Infecção por Helicobacer pylori
Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais
Fator de risco para o câncer gástrico
 Omeprazol
 Amoxicilina
 Metronidazol
Outras combinações
Helicobacer pylori




para
o
tratamento
da
Infecção
por
Omeprazol + Tetraciclina + Metronidazol
Subcitrato de bismuto** + Amoxicilina + Metronidazol
Lanzoprazol + Amoxicilina + Claritromicina (Pyloripac; Pylorikit; Helicopac)
Omeprazol + Claritromicina + Amoxicilina (Erradic)
**Possui efeitos tóxicos sobre o Bacilo Gran ( – ) em também podem impedir
sua aderência à mucosa ou inibir enzimas digestivas
monara_bittencourt @yahoo.com.br
OBRIGADA!
ESTUDEM E PENSEM NA VIDA MARAVILHOSA QUE NOSSO DEUS NOS DÁ.