Revista Factores de Risco, Nº27 OUT-DEZ 2012 Pág. 53 Gestão do Risco dos Medicamentos Interacção da toranja com diversos fármacos de uso corrente Têm sido apontados outros frutos (lima, alguns tipos de laranja, marmelos) como podendo ter este efeito, mas não existem estudos suficientes para determinar o grau de efeito. Os fármacos que interagem com a toranja apresentam três características comuns: 1 – São administrados por via oral 2 – Tem uma biodisponibilidade baixa 3 – São metabolizados no trato gastrointestinal pela enzima 3A4 do citocromo P450. Os idosos são considerados a principal população de risco, para estas interacções, dado serem os que mais consomem toranja e também os que mais fármacos tomam. Embora, entre nós, o consumo deste fruto ou do seu sumo não esteja muito generalizado, é aconselhável a divulgação deste efeito entre os profissionais de saúde para um eficaz aconselhamento junto dos doentes. No Quadro I apresentamos a lista de fármacos que podem interagir com a toranja. É de há muito conhecida a interacção da toranja (grapefruit) com diversos fármacos de uso corrente(1). No entanto, a lista de fármacos em que se pode verificar esta interacção tem vindo a crescer, tendo David Bailey, farmacologista clínico no Lawson Health Research Institute, do Canadá, publicado um artigo recente(2), onde elava a 85 o número destes fármacos. O efeito parece dever-se a um tipo de compostos denominados furanocumarinas, as quais podem inibir de forma irreversível a enzima 3A4 do citocromo P450. O sumo de toranja, ao bloquear esta enzima, impede a metabolização dos fármacos que utilizam esta via de metabolização, que assim se acumula no organismo levando a sobredosagem. Tomando como exemplo a sinvastatina, um dos fármacos de utilização frequente, verifica-se que a ingestão de 200 ml de sumo de toranja (equivalente a um copo médio) pode levar ao aumento das concentrações séricas de sinvastatina em 330%. O efeito do sumo de toranja pode permanecer durante várias horas, o que implica que um copo de sumo (ou a ingestão da própria fruta) tomado durante o pequeno almoço, pode interagir com um fármaco que seja tomado ao pequeno almoço, ao almoço ou mesmo ao jantar. No trabalho de Bailey, refere-se que dos 85 fármacos que reconhecidamente podem interagir com a toranja, 43 podem ter efeitos secundários graves. Os efeitos colaterais mais graves incluem hemorragia digestiva, insuficiência renal, problemas respiratórios e morte súbita. Carlos Perdigão Referências 1. www.powernetdesign.com/grapefruit. 2. Bailey D. G., Dresser G., Arnold J. M.O. Grapefruit-medication interactions: Forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ cmaj.120951; published ahead of print November 26, 2012mmHg em ? 80 anos (se bem tolerado) Quadro I Fármacos de utilização mais frequente, agrupados pela indicação clínica, que interagem com a toranja Anti-câncer • Crizotinibe • Dasatinibe • Erlotinib • Everolímus • Lapatinib • Nilotinib • Pazopanib • Sunitinib • Vandetanib • Venurafenib Anti-infecciosos • Eritromicina • Halofantrina • Maraviroc • Primaquina • Quinino • Rilpivirina Anti-colesterol • Atorvastatina • Lovastatina • Sinvastatina Cardiovascular • Amiodarona • Apixaban • Clopidogrel • Dronedarona • Eplerenona • Felodipina • Nifedipina • Quinidina • Rivaroxabano • Ticagrelor • Verapamil Gastrointestinal • Domperidona Imunossupressores • Ciclosporina • Everolímus • Sirolimus • Tacrolimus Sistema nervoso central • Alfentanil (oral) • A buspirona • Dextrometorfano • Fentanil (oral) • Cetamina (oral) • Lurasidone • Oxicodona • Pimozida • Quetiapina • Triazolam • Ziprasidona 53 Trato urinário • Darifenacina • Fesoterodina • Solifenacina • Silodosina • Tansulosina