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50º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 50º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2004
Costão do Santinho • Florianópolis • Santa Catarina • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-04-6
Palavra-chave: câncer, TP53, Li-Fraumeni
Souza, SC2; Oyama, MFC2; Gonçalves, N1; Paixão, JC1; Vieira, R1; Gallo, CVM2
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Instituto Fernandes Figueira – FIOCRUZ. 2Departamento de Bioquímica – IBRAG – UERJ.
Identificação de mutações
germinativas em TP53 em população
com histórico de múltiplos cânceres
O gene TP53, gene supressor de tumor, codifica uma fosfoproteína que se liga especificamente ao DNA
e age como fator de transcrição. Mutações em TP53, localizado no cromossomo 17, estão presentes em
aproximadamente 50% dos cânceres humanos. As mutações em TP53 encontradas nos mais diversos tumores
malignos analisados são pontuais e estão majoritariamente localizadas na região da molécula altamente conservada
(exon 5 a 8), que corresponde ao domínio de ligação da proteína com o DNA. Em 1990, foi demonstrada a
relação existente entre a Síndrome de Li-Fraumeni, que caracteriza famílias que apresentam, em indivíduos
ainda jovens, carcinomas de mama, sarcomas, tumores malignos de cérebro, linfomas e carcinomas adrenais
e mutações em TP53. Aproximadamente 50% das famílias com esta doença possuem mutações neste gene.
Existe uma grande semelhança entre os tipos de mutações em TP53 encontrados em cânceres esporádicos e
os ligados à linhagem germinativa, nos dois casos a grande maioria está relacionada a mutações pontuais do
tipo missense sendo que, mutações G:C para A:T em sítios CpG são as mais freqüentes. O presente trabalho
tem como objetivo analisar e determinar a freqüência de mutações germinativas dos exons 5, 6, 7 e 8 do gene
TP53 em mulheres pertencentes a famílias caracterizadas pela presença de numerosos tumores malignos,
residentes no Rio de Janeiro. Os DNAs genômicos obtidos a partir de sangue periférico de 100 indivíduos que
participaram do projeto Banco Nacional de DNA (BNDNA - FIOCRUZ) foram amplificados e analisados nos
exons 5 a 8, utilizando a técnica de PCR-SSCP. As amostras selecionadas através dessa técnica que apresentam
diferença na mobilidade eletroforética são seqüenciadas para identificação das prováveis mutações utilizando o
método modificado de Cycle Sequencing. O resultado parcial da população estudada identificou uma mutação
do tipo missence no códon 282 do gene em uma das amostras analisadas. A mutação ocorre em sítio CpG e é
uma transversão G→C (CGA -Arg: CCA -Pro) não muito comum em mutações germinativas. As análises
continuam em andamento para a identificação de novas mutações em TP53, assim como em outros genes de
susceptibilidade ao câncer.
Suporte financeiro: Programa de Pós-graduação de Fisiologia e Fisiopatologia Experimental – UERJ. Instituto
Fernandes Figueira – FIOCRUZ.
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