fármaco pela

Absorção
• AULA 1
1
Roteiro da aula
Definição de farmacocinética
Processos farmacocinéticos
Aplicações da farmacocinética
Fatores que alteram os processos farmacocinéticos
Ambientais, etários e genéticos
2
Farmacocinética
• São as etapas que o fármaco percorre desde a
administração até a eliminação.
Processos
farmacocinéticos
–
–
–
–
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Eliminação
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
4
corrente sanguínea
Não é esperado a ligação, por falta de
especificidade se liga e ocorre as
Reações adversas
VO
Mais hidrossolúveis
1ª fase: biofarmacêutica
Insolúvel aos fluidos plasmáticos
Sem atividade biológica
5
Absorção
É a transferência de um
fármaco do seu local de
administração para a corrente
sanguínea.
Velocidade e a eficiência da
absorção dependem,
dentre outros fatores, da via
de administração.
6
Influencia diretamente na absorção do fármaco
Atravessam o TGI e chegam no intestino...
7
Chegam no intestino e passam pela fase biofarmacêutica
( FF desmantelada e liberado o PA) para ser absorvido.
A 1ª camada a passar....
8
dos enterócitos
• Bicamada lipídica (hidrofóbica- in, hidrofílica – out)
• Fluidez (moléculas individuais se movem
lateralmente)
• Proteínas ( alvos para ação de drogas) são receptores
• Relativamente impermeável as moléculas polares
9
hidrossolúvel
lipossolúvel
10
São encontradas na
superfície interna ou na
parte externa da mb
As proteínas de membrana
se encaixam em dois
grupos:
Podem ser divididas em :
• Proteínas de canal
• Proteínas carreadoras
Ptn de Canal: formam poros aquosos na
mb que servem de passagem para
moléculas polares e íons selecionados
11
Ptn carreadora: Transporte ativo
Transporte dos fármacos
através das membranas
biológicas
12
TRANSPORTE DE FÁRMACOS
ATRAVÉS DAS MEMBRANAS
PLASMÁTICAS
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Eliminação
↓
De um fármaco dependem
de sua passagem pelas
↓
MEMBRANAS CELULARES
que possuem permeabilidade
seletiva
Modalidade de absorção
14
Anestésicos
15
gerais
16
17
Difusão Passiva
(predomina) Por quê?
 A favor de um gradiente de
concentração
 Não envolve transportador
 Fármacos lipossolúveis
movem-se facilmente através
das membranas
18
Existe uma barreira físico-química que
impede que o fármaco chegue no interior da célula
19
Transporte Ativo
 Envolvem
transportadores
protéicos específicos
 Dependente de energia
 Move fármacos contra um
gradiente de concentração
 Envolve transportador

Necessita ser fisiologicamente
parecido com o fármaco
(raramente ocorre)
Modalidades de Absorção
• Mecanismos de Transporte
– Transporte Passivo
• Transporte Paracelular
• Difusão Passiva
– Transporte Ativo
• Difusão Facilitada
• Transporte Ativo
Propriedades Físico-Químicas
• A maioria dos fármacos atravessam as membranas biológicas
por Difusão Passiva;
• Depende do tipo de fármaco:
– Lipossolúveis
– Hidrossolúveis
– Polares
– Ácidos e Bases Fracas
pH do meio
pKa do fármaco
Fármacos Ácidos / Bases Fracas
 Fármacos consiste em:
Ácido Fracos
Bases Fracas
↓
Ionização (pH) e pKa
↓
Sob as formas Ionizadas e Não Ionizadas
Ionização
A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas, consequentemente tem a capacidade de se ionizar
↓
O ácido do suco gástrico se
junta ao ácido do fármaco e
desloca o equilíbrio do
fármaco no da formação
da estrutura molecular
A forma molecular é mais lipossolúvel. A ionizada é hidrossolúvel
25
26
27
FÁRMACOS ÁCIDOS
 Fármacos atravessam a
membrana mais facilmente
se ele for não ionizado;
 Para os ácidos (toda substância que
em solução é capaz de doar um próton)
AH ↔ A- + H+
Forma molecular
(lipossolúvel)
FÁRMACOS BÁSICOS
 Fármacos atravessam a
membrana mais facilmente
se ele for não ionizado;
 Para as bases
(toda substância que
em solução é capaz de receber um próton)
BH+ ↔ B + H+
pH e pKa
Essa dissociação é influenciada pelo pH do meio
A parte não ionizada é menos polar e, portanto, mais
lipossolúvel que a forma ionizada
Portanto, a parte não ionizada, lipossolúvel, do ácido
ou da base é mais facilmente absorvida
pH meio exerce ação sobre a
Ionização dos Fármacos
Droga ácida que encontra-se em meio de pH ácido
↓
tem sua ionização diminuída
↓
Sua absorção aumentada
pH meio exerce ação sobre a Ionização
dos Fármacos
Droga ácida em meio de pH alcalino
↓
Ionização aumentada
↓
Absorção diminuída
pH meio exerce ação sobre a
Ionização dos Fármacos
Droga básica que encontra-se em meio de pH básico
↓
tem sua ionização diminuída
↓
Sua absorção aumentada
pH meio exerce ação sobre a Ionização dos
Fármacos
Droga básica em meio de pH ácido
↓
Ionização aumentada
↓
Absorção diminuída
• SUBSTÂNCIAS ÁCIDAS
(acetominofeno) precisam de um
MEIO ÁCIDO para serem melhor
absorvidas  sofrem menor
ionização e quanto menos
ionizado maior sua absorção pois
íons não passam por membrana.
• Fármaco ácido em meio básico 
IONIZA (predominará esta
porção)  pouco fármaco será
absorvido
36
• SUBSTÂNCIAS BÁSICAS
precisam de um MEIO BÁSICO
para serem melhor absorvidas
 sofrem menor ionização e
quanto menos ionizado maior
sua absorção pois íons não
passam por membrana.
diazepam
• Fármaco básico em meio ácido
 IONIZA (predominará esta
porção)  pouco fármaco será
absorvido
37
38
39
Indica a porção do fármaco que atinge a
circulação sistêmica, na sua forma
inalterada, após sua administração.
⇩
Quantidade de fármaco disponível que vais
ser usado pelo organismo
Fármacos administrado por EV...
A dose total do
fármaco alcança a
circulação
sistêmica
Sem ocorrer perda
41
Outras Vias
⇩
ocorre o
risco de não serem
absorvidos totalmente
(não apresentam 100% de
biodisponibilidade)
42
Administração VO
• A absorção do fármaco pela
VO é feita principalmente
pelo ID.
Órgão de maior
superfície de
contato do trato
digestivo
O revestimento epitelial do ID é constituído por uma única
camada de células denominadas enterócitos.
43
Biodisponibilidade
100mg administrados
↓
70 mg absorvidos
inalterados
↓
70%
Fatores que podem Influenciar na
Biodisponibilidade
Via de Administração
Conteúdo Gástrico
Tempo de Esvaziamento Gástrico
Transito Intestinal
Metabolismo de Primeira Passagem
Insuficiência Hepática
Insuficiência Renal
46
1. Via de administração
A biodisponibilidade dos fármacos é significativamente
modificada em função da via de administração
considerada.
47
48
2.Conteúdo Gástrico
A presença de alimentos no estômago pode alterar de forma
significativa a biodisponibilidade dos fármacos.
• Captopril no TGI oscila entre 60 – 75%, sendo reduzida para 25 –
50% quando há presença de alimentos no estômago;
• Lanzoprazol – absorção reduzida em 50% na presença de
alimentos;
• Varfarina – absorção reduzida na presença de alimentos e de
antiácidos;
• Norfloxacino - absorção reduzida na presença de alimentos e de
antiácidos.
49
3.Tempo de Esvaziamento
Gástrico
Alguns fármacos tem a capacidade de diminuir a velocidade de
esvaziamento gástrico – Escopolamina - , bem como certos
alimentos, principalmente os mais gordurosos. Isso pode ser bom
ou ruim para o fármaco, vai depender de sua característica físico-
química.
Alguns fármacos, ao contrário – Metoclopramida, Domperidona –
tem a capacidade de aumentar a velocidade de esvaziamento
gástrico.
50
4.Trânsito Intestinal
Fármacos como hidróxido de magnésio e laxantes são
capazes de aumentar a motilidade intestinal. Isso pode
ser prejudicial, pois o fármaco tem um menor tempo de
contato com a mucosa intestinal para
poder sofrer
processo de absorção.
Esse fator é importante para fármacos que se apresentam
como formas farmacêutica de Liberação Prolongada
ou Retard.
51
5.Metabolismo de Primeira
Passagem
• A capacidade do fígado e de outros tecidos de biotransformar os
fármacos, produzindo compostos mais ativos, menos ativos,
inativos ou mesmo, promover a ativação do fármaco, antes de
alcançarem a circulação sistêmica é denominado de efeito pré-
sistêmico de primeira passagem.
• Esse efeito ocorre quando o fármaco é administrado pela
VO.
• A mucosa intestinal também apresenta enzimas capazes de
52
promover a biotransformação pré-sistêmica dos fármacos.
Biodisponibilidade
Biodisponibilidade
6. Insuficiência Hepática
De maneira geral, o tempo de meia vida bem como a
concentração plasmática dos fármacos é aumentada nas
situações de insuficiência hepática, especialmente de
moderada a grave.
55
7. Insuficiência Renal
De maneira geral, a excreção dos fármacos ou de seus
metabólitos está diminuída nas situações de insuficiência
renal, especialmente de moderada a grave.
56
57
Obrigada!!!!!!!!!!!!
58
Fixando conteúdo....
1)
a)
b)
c)
d)
A mais conveniente forma farmacêutica sistêmica é:
Medicação EV
Injeção subcutânea
Comprimido oral
Supositório retal
2) Após a administração oral, uma droga é absorvida no
corpo, onde pode exercer a sua ação. Para uma droga
administrada por VO, o principal local de absorção é:
a) Esôfago
b) Estômago
c) Porção superior do intestino delgado.
d) O IG
59
Fixando conteúdo....
3) Qual a via de administração tem efeito mais rápido? Por quê?
4) Os pacientes podem apresentar alterações na taxa e na
extensão de absorção de drogas, devido a diversos fatores.
Todos os fatores mencionados a seguir podem afetar a
velocidade e/ou a extensão das drogas, EXCETO:
a) Tempo de esvaziamento gástrico
b) Motilidade intestinal
c) Presença de alimento
d) Uma forma genérica da droga
60