Recomendações de uso do fator VII ativado recombinante para

MINISTÉRIO DA SAÚDE
SECRETARIA DE ATENÇÃO À SAÚDE
DEPARTAMENTO DE ATENÇÃO ESPECIALIZADA
COORDENAÇÃO GERAL DE SANGUE E HEMODERIVADOS
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Recomendações de uso do fator VII ativado recombinante para pacientes com
hemofilia congênita e inibidor e deficiência hereditária de fator VII
Abril de 2011
1. Recomendações de uso do fator VII ativado recombinante para pacientes com
hemofilia congênita e inibidor
1.1.
Introdução
O fator VII ativado recombinante (FVIIa-r) é um concentrado produzido através
de tecnologia recombinante de DNA, cujo mecanismo de ação parece envolver o fator
tissular e/ou por ação direta no local do dano tissular por meio de ligação a plaquetas
ativadas.
1.2.
Administração e dosagem
O FVIIa-r deve ser administrado por via endovenosa, em bolus, por 2-5 minutos
em dose padrão de 90 µg/kg ou 4,5 KUI/kg por dose. Sua administração pode ser feita a
cada 2, 3, 4, 6, 8 ou 12 horas. Em geral, ao iniciar o tratamento, a administração do
FVIIa-r deve ser a cada 2 horas, seguida de um espaçamento da dose para cada 3, 4 e 6
horas, na dependência da gravidade do evento hemorrágico e da resposta do paciente. A
meia-vida curta do FVIIa-r exige avaliação periódica do paciente (a cada 2 a 8 horas, na
dependência da periodicidade do uso) para que se prescreva o intervalo das próximas
doses. Os intervalos das doses podem ser maiores para adultos do que para crianças.
1.3.
Apresentação
O FVIIa-r (NovoSeven®) é ofertado em 3 apresentações:
-frasco-ampola de 1.2 mg (60KUI) com 2.2 mL
-frasco-ampola de 2.4 mg (120KUI) com 4.3 mL
-frasco-ampola de 4.8 mg (240KUI) com 8.5 mL
1.4.
Indicações de uso
O FVIIa-r, adquirido pelo Programa Nacional de Coagulopatias, está
recomendado para o tratamento de hemorragias em pacientes com hemofilias A e B
congênita com inibidor.
Hemorragia de leve a moderada intensidade (hemartrose, hematoma muscular e
sangramento muco-cutâneo): 1 a 3 injeções de 90 µg/kg a cada 2 horas (para crianças)
ou a cada 3 horas (adultos). Uma dose adicional de 90 µg/kg poderá ser administrada se
necessário.
Hemorragia de grave intensidade (hemorragia intracraniana, hematoma grave
com síndrome de compartimento, trauma): 90 µg/kg em intervalo de 2 horas até
melhora clínica e depois a cada 3 horas nas primeiras 48 horas. A seguir, o intervalo
pode ser aumentado sucessivamente para cada 4, 6 ou 8 horas até controle total da
hemorragia. Um episódio de sangramento grave pode ser tratado por até 2-3 semanas.
Cirurgia ou procedimento invasivo: 1 dose de 90 µg/kg imediatamente antes da
intervenção e após em intervalo de 2 horas durante toda a cirurgia. Em pequenas
cirurgias, deve-se manter a dose a cada 2 horas nas primeiras 48 horas e, a seguir, a cada
2-6 horas até cicatrização. Em grandes cirurgias, deve-se manter a dose a cada 2-4 horas
nos primeiros 6-7 dias e, a seguir, a cada 6-8 horas até cicatrização. Doses adicionais
podem ser necessárias. Pacientes submetidos a grandes cirurgias podem ser tratados por
até 2-3 semanas até cicatrização.
Cirurgias ortopédicas: 1 dose de 120 a 180 µg/kg no pré-operatório, seguido por
90 µg/kg a cada 2 horas enquanto durar a cirurgia. Após o término da cirurgia, 90 µg/kg
a cada 3 horas por 48 horas, 90 µg/kg a cada 4 horas por 72 horas, 90 µg/kg a cada 6
horas até suspensão.
Observações:
1. Existe a possibilidade do uso de doses alternativas de 180 µg/kg a 270 µg/kg
em dose única nos casos de pacientes com sangramento recorrente, sangramento grave
(por exemplo, hemartrose com intenso comprometimento clínico), crianças pequenas
com acesso venoso dificultado ou ocorrência de sangramento em articulações alvo ou
com artropatia avançada. Esta dose não deve ser utilizada em pacientes idosos.
2. Salvo raras ocasiões, a dose recomendada de CFVIIar é de 90 µg/kg. Esta
dose poderá ser elevada para 120 µg/kg caso não haja boa resposta (redução ou
cessação do sangramento) com a dose de 90 µg/kg (situação comum em crianças
pequenas).
1.5.
Efeitos Colaterais
Um dos efeitos adversos relatados com o uso do FVIIa-r foi trombose
predominantemente em indivíduos idosos, sobretudo em pacientes que não eram
portadores de hemofilia. Assim, deve-se usar a medicação com cautela em pacientes
idosos, com doença aterosclerótica e na vigência de septicemia.
Outros efeitos colaterais são: dor no local da infusão, febre, cefaléia, vômito,
alterações pressóricas e reações cutâneas de hipersensibilidade.
1.6.
Associação de medicamentos
Parece ser seguro o uso concomitante de FVIIa-r com agentes antifibrinolíticos
(ácido tranexâmico ou ácido epsilon amino-capróico), associação esta que pode
aumentar a sua eficácia no caso de cirurgias e sangramentos cutâneo-mucosos.
Entretanto, deve-se evitar esta associação nos casos descritos anteriormente (idosos,
pacientes com aterosclerose e septicemia) nos quais há maior risco de ocorrência de
trombose.
1.7.
Considerações finais
Maiores informações sobre o diagnóstico e manejo de pacientes com hemofilia
congênita e inibidor podem ser encontrados no manual Hemofilia Congênita e Inibidor:
Manual de Diagnóstico e Tratamento de Eventos Hemorrágicos, Ministério da Saúde,
2008 ou no endereço
http://189.28.128.100/portal/saude/Gestor/visualizar_texto.cfm?idtxt=27620&janela=1
2. Recomendações de uso do fator VII ativado recombinante para pacientes com
deficiência congênita de fator VII
O FVIIar vem sendo utilizado para o tratamento de hemorragias de moderada a
grave intensidade em pacientes com deficiência de FVII e preparo pré-operatório
em pacientes com história hemorrágica e/ou dosagem de fator VII inferior a 20%.
A dose preconizada é de 15-30 µg/kg de peso (e não 90 µg/kg de peso como usada para
o tratamento de hemorragias em pacientes com hemofilia e inibidor) a cada 4-6 horas.
A resposta hemostática é atingida até mesmo com doses tão baixas quanto 10 μg/kg. A
dose mínima eficaz não foi determinada.
Hemorragia de leve intensidade e procedimento invasivo menor: tratar com
antifibrinolítico (exceto hematúria) em doses convencionais.
Hemorragia de moderada a grave intensidade (hemartrose, hemorragia
gastrointestinal e hemorragia intracraniana): 20 µg/kg a cada 4 a 6 horas até cessação
da hemorragia.
Cirurgia ou procedimento invasivo (para pacientes com FVII:C inferior a 20%
ou com história de sangramento cirúrgico prévio): 20 µg/kg antes do procedimento ou
cirurgia, seguido por pelo menos mais duas doses adicionais a cada 4 a 6 horas.
Antes e após a administração de FVIIar, os pacientes devem ser monitorados
com tempo de protrombina (TP) e dosagem de atividade de FVII. Caso a atividade não
atinja nível esperado ou não haja correção do TP ou se o sangramento não cessar após o
tratamento com as doses recomendadas, deve-se suspeitar de formação de inibidores,
que devem ser pesquisados.