Parte I

eliezer  2011
Introdução à Química
Farmacêutica & Medicinal
Parte 1
Eliezer J. Barreiro
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas
http://www.farmacia.ufrj.br/lassbio
Programa de Desenvolvimento de Fármacos - ICB
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“...history
“...
history suggests drug
discovery is art as well as
science and relies heavily on
the skill of experienced
drug hunters
hunters...“
...“
(C&EN
C&EN,, June 19, 2006)
2006)
eliezer
Jacques Louis David (1748(1748-1825) - A morte de Sócrates (1787), MAM, Nova Iorque,
Iorque, EUA
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N
O
N
NH
O
N
NH
O
O
S
N
O
piroxicam
Elias J. Corey & Joseph Lombadino,
Pfizer, 1950
NH
HO
OH
CH3
O
S
N
O
O
CH3
tautomêro I
O
S
N
O
CH3
tautomêro II
“ ... Making millions of new chemicals robotically
does not, apparently, lead to more new drugs.”
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Fármaco…
Farmoquímico
Formas
Farmacêuticas
Pureza farmacopêica
Princípio ativo
Tecnologia
Farmacêutica
ácido acetilsalicílico
…. & medicamento.
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O que é um fármaco ?
• Fármaco…
–
–
–
–
–
É uma substância orgânica (pureza > 98%) com propriedades
farmacoterapêuticas para uso médico, capaz de recuperar,
promover, manter ou preservar a Saúde;
Com elevada eficácia para o alvo terapêutico (PD);
Não tóxico;
Potente e com boa biodisponibilidade: ativo em doses baixas,
usado por via oral, se possível em dose-única ao dia;
Bem absorvido e estável metabolicamente (PK):
•
–
–
Propriedades fisíco-químicas críticas para a atividade do fármaco por via
oral: solubilidade, boa partição passiva membrana/água, pêso molecular,
ligações-H;
Acessível sinteticamente em escala a custos aceitáveis;
Protegido por patente para determinada(s) indicação(ões)
terapêutica(s);
• … as propriedades moleculares dos fármacos são
objeto do estudo da
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INDIGO
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O processo de descoberta/invenção &
desenvolvimento de fármacos é complexo…
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Expectativa de vida
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Definição:
estuda os fatores moleculares relacionados ao
modo de ação dos fármacos,
incluindo a compreensão da relação
entre a estrutura química e a atividade (SAR),
além das propriedades que governam sua
absorção, distribuição,
metabolismo, eliminação (ADME)
e toxicidade.
Eur. J. Med. Chem
Chem.,
., 31
31,, 747 (1996)
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O berço da Química Medicinal
S to v a rso l
C A S 9 7 -4 4 -9
OH
O
As
OH
O
Ernest Fourneau
H3C
Institut Pasteur (1887)
N
H
OH
1872-1949
1911- Laboratoire de Chimie Thérapeutique
Institut Pasteur (Emile Roux)
Prêmio Nobel de
Fisiologia//Medicina
Fisiologia
1957
1911--1944 – Jacques Tréfouël (1897
1911
(1897--1977)
Théreze Tréfouël (1892
(1892--1978)
Germaine Benoit (1901
(1901--1983)
Federico Nitti (1903
(1903--1947)
Daniel Bovet
1907-1992 *
*Farmacêutico suiço
Doutor h.c. UFRJ
Sulfonamidas,
Sulfonamidas,
anti--histamínicos.
anti
Curare: SAR
J-P Fourneau, « Ernest Fourneau foundateur de la Chimie Pharmaceutique
française », Revue de l´Histoire de la Pharmacie, t.XXXIV, no 275, 335-355
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Prof. Alfred Burger
(1904-2000)
University of Virginia (VCU)
Richmond, EUA
1958 – cria o Journal of the Medicinal and Pharmaceutical
Chemistry → depois Journal of Medicinal Chemistry
“An Editor’s Commentary on the Birth of a Journal”
J. Med. Chem. 1991
1991,,34, 2
2--6
1978 - GlaxoSmithKline cria com ACS o “Alfred Burger Award” em Química Medicinal
T. Y. Shen - inventor da indometacina
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As moléculas pioneiras…
1804
1897
1929
AAS
C9H8O4
morfina
C17H19NO3
penicilina
C16H18N2O4S
Felix Hoffman
Friedrich W. A. Sertürner
1868-- 1946
1868
1783- 1841
1783isolamento
Alexander Fleming
1881-1955
1881Nobel 1945
Sir Robert Robinson
1886-1975
1886Nobel 1947
estrutura
Marshall D Gates
1915-2003
19151a síntese
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