fármacos excreção
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AULA 5 – Biotransformação de fármacos INTRODUÇÃO A BIOTRANSFORMAÇÃO de drogas envolve reações bioquímicas específicas, sendo que cada etapa tem a participação de sequências enzimáticas altamente ordenadas. MAS O QUE É BIOTRANSFORMAÇÃO ? Reações químicas, geralmente mediadas por enzimas, que o CONVERTEM EM UM COMPOSTO DIFERENTE do originalmente administrado. AULA 5 – Biotransformação de fármacos INTRODUÇÃO Biotransformação é a ALTERAÇÃO QUÍMICA sofrida pelo XENOBIÓTICO no organismo, comumente sob a ação de enzimas específicas e/ou inespecíficas. Juntamente com os fenômenos de ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO e EXCREÇÃO, ela participa da regulação de níveis plasmáticos de drogas. XENOBIÓTICO ? do grego, XENOS = estranho. São compostos químicos estranhos a um organismo. A BIOTRANSFORMAÇÃO, portanto, é um processo alternativo, em que os metabólitos formados possuem PROPRIEDADES DIFERENTES das drogas originais, com características mais hidrofílicas, tendo por objetivo facilitar a excreção pelo organismo. (MEYER, 1996) INTRODUÇÃO AULA 5 – Biotransformação de fármacos ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO ELIMINAÇÃO O FÍGADO é o principal órgão de biotransformação de medicamentos, embora algumas drogas sejam biotransformadas no PLASMA, no INTESTINO, ou outro órgão. AULA 5 – Biotransformação de fármacos INTRODUÇÃO Circulação PORTA AULA 5 – Biotransformação de fármacos INTRODUÇÃO A BIOTRANSFORMAÇÃO dos fármacos pode alterá-los de quatro maneiras importantes: Um fármaco ativo pode ser convertido em fármaco inativo. •Um fármaco ativo pode ser convertido em um metabólito ativo ou tóxico. U • m PRÓ-FÁRMACO inativo pode ser convertido em fármaco ativo. U • m fármaco não-excretável pode ser convertido em metabólito passível de excreção. PRÓ-FÁRMACO São compostos farmacologicamente inertes, mas que são convertidos na forma ativa do fármaco por ação enzimática ou química. FÁRMACO BARREIRA AULA 5 – Biotransformação de fármacos PRÓ-FÁRMACO PRÓ-FÁRMACO FÁRMACO + Transportador BIOTRANSFORMAÇÃO PRÓ-FÁRMACO AULA 5 – Biotransformação de fármacos OBJETIVOS da Biotransformação 1. Termino da ação de uma droga 2. Facilitar a eliminação de uma droga 3. Ativar drogas a partir dos Pró-fármacos ou formar metabólitos com ação farmacológica AULA 5 – Biotransformação de fármacos Locais de Metabolismo dos Fármacos EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM Com frequência, os FÁRMACOS ADMINISTRADOS POR VIA ORAL são absorvidos em sua forma inalterada pelo trato gastrintestinal e transportados diretamente até o fígado através da CIRCULAÇÃO PORTA. Dessa maneira, o fígado tem a oportunidade de metabolizar os fármacos antes de alcançarem a circulação sistêmica e, portanto, antes de atingirem seus órgãos-alvo. AULA 5 – Biotransformação de fármacos Locais de Metabolismo dos Fármacos Certos FÁRMACOS SÃO INATIVADOS com tanta eficiência em sua primeira passagem pelo fígado que NÃO PODEM SER ADMINISTRADOS por via oral, devendo-se utilizar a via parenteral. Um desses fármacos é o agente antiarrítmico lidocaína, cuja biodisponibilidade é de apenas 3% quando administrada por via oral AULA 5 – Biotransformação de fármacos Locais de Metabolismo dos Fármacos AULA 5 – Biotransformação de fármacos Vias de Metabolismo dos Fármacos Os fármacos e outros xenobióticos sofrem biotransformação antes de sua excreção pelo corpo. Muitos produtos farmacêuticos são LIPOFÍLICOS, o que permite ao fármaco atravessar as membranas celulares, como aquelas encontradas na mucosa intestinal ou no tecidoalvo. Infelizmente, a mesma propriedade química que aumenta a biodisponibilidade dos fármacos também pode dificultar a sua excreção renal, visto que a depuração pelo rim exige que esses fármacos se tornem mais HIDROFÍLICOS, de modo que possam ser dissolvidos na urina. AULA 5 – Biotransformação de fármacos Vias de Metabolismo dos Fármacos As reações de biotransformação FREQUENTEMENTE aumentam a hidrofilicidade dos compostos para torná-los mais suscetíveis de excreção renal. As reações de BIOTRANSFORMAÇÃO são classicamente divididas em dois tipos: REAÇÕES DE OXIDAÇÃO/REDUÇÃO/HIDRÓLISE REAÇÕES DE CONJUGAÇÃO AULA 5 – Biotransformação de fármacos Fases do Metabolismo dos Fármacos FÁRMACO FASE 1 Oxidação Hidrólise Redução METABÓLITO FASE 2 Conjugação CONJUGADO EXCREÇÃO FINAL AULA 5 – Biotransformação de fármacos Oxidação/Redução REAÇÕES DE OXIDAÇÃO/REDUÇÃO/HIDRÓLISE FASE I As reações da FASE 1 transformam o fármaco em metabólitos mais HIDROFÍLICOS pela adição ou exposição de grupos funcionais polares, como grupos hidroxila (-OH), tiol (-SH) ou amina (-NH2). REAÇÕES DE CONJUGAÇÃO FASE II A FASE II melhora ainda mais a solubilidade promovendo a eliminação AULA 5 – Biotransformação de fármacos Oxidação/Redução REAÇÕES DE FASE I 1. São Catabólicas; 2. Alteram atividade biológica (aumentando ou inibindo); 3. Produzem GRUPOS REATIVOS, que as vezes produzem metabólitos mais ativos e tóxicos que o produto original. Os GRUPOS REATIVOS servem de ponto de ataque para as reações de conjugação REAÇÕES DE FASE II 1. Também conhecidas como reações de síntese; 2. Via de regra resulta em compostos inativos. AULA 5 – Biotransformação de fármacos Oxidação/Redução Nas reações oxidativas participam: CITOCROMO P450 (CYP450) 1. Representa o principal mecanismo para biotransformação das drogas; 2. Representa uma importante fonte de variabilidade interindividual; 3. Explica os efeitos tóxicos de alguns fármacos. AULA 5 – Biotransformação de fármacos CONJUGAÇÃO REAÇÕES DE FASE II CONJUGAÇÃO Acoplamento de um fármaco ou do seu metabólito com um substrato endógeno, esse conjugado é uma substância facilmente excretada... AULA 5 – Biotransformação de fármacos BIOTRANSFORMAÇÃO: Fatores que interferem 1. Genéticos 2. Propriedades químicas do fármaco 3. Espécie (animais ≠ seres humanos) 4. Via de administração 5. Dieta 6. Posologia 7. Idade 8. Sexo 9. Doença 10.Ritmo circadiano AULA 5 – Biotransformação de fármacos EXCREÇÃO A excreção dos fármacos refere-se ao processo pelo qual um fármaco ou metabólito é eliminado do organismo O RIM é o mais importante órgão de excreção O TRATO BILIAR e as FEZES constituem importantes vias de excreção de alguns fármacos que são metabolizados no fígado Também podem ser excretados no AR EXPIRADO, SUOR, SALIVA, LÁGRIMAS e LEITE.
