droga

FARMACOLOGIA
BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS
PROFa ELIANE GOMES DE ALMEIDA
DROGAS (CARÁTER LIPOFÍLICO)
PASSAGEM MEMBRANAS BIOLÕGICAS
EXCREÇÃO ????
 EXCREÇÃO DE DROGAS NÃO METABOLIZADAS
FILTRAÇÃO GLOMERULAR X REABSORÇÃO TUBULAR
FARMACOCINÉTICA
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Excreção
METABOLISMO DE DROGAS
ELIMINAÇÃO (FIM DA AÇÃO BIOLÓGICA)
CONSEQUENCIAS
POLARIDADE
LIPOSSOLUBILIDADE
 REABSORCAO TUBULAR
ELIMINAÇÃO RENAL
POLARIDADE
DROGAS
BIOTRANSFORMAÇÃO
METABÓLITOS
INATIVOS??
METABOLITO TÓXICO OU MAIS POTENTE
PRÓ-DROGA
(INATIVO)
EX.
METABÓLITO
BIOTRANSFORMAÇÃO
(ATIVO)
HIDRÓLISE DE ÉSTER (EXPÕE OH)
HIDRÓLISE AMIDA(EXPÕE NH2)
 CONC. ESPÉCIE ATIVA NO SÍTIO DE AÇÃO
FÁRMACOS QUE PRODUZEM METABÓLITOS ATIVOS
PRÓ-FÁRMACO
METABÓLITO ATIVO
AZATIOPRINA
MERCAPTOPURINA
CORTISONA
HIDROCORTISONA
PREDNISONA
PREDNISOLONA
ENALAPRIL
ENALAPRILATO
ZIDOVUDINA
ZIDOVUDINA TRIFOSFATO
MORFINA
MORFINA6-GLICURONIDEO
DIAZEPAM
NORDIAZEPAM OXAZEPAM
FÁRMACOS QUE PRODUZEM
METABÓLITOS TÓXICOS
FÁRMACO ATIVO
METABÓLITO TÓXICO
PARACETAMOL
N-acetilpbenzoquinona-imina
HALOTANO
AC. TRIFLUOROACÉTICO
REACÕES DE FASE I
BIOTRANSFORMAÇÃO
REACÕES DE FASE II
FASE I
INTRODUZ / EXPÕE GRUPO FUNCIONAL (ATAQUE REACÕES FASE II)
CATABÓLICAS OXIDAÇÃO, REDUÇÃO OU HIDRÓLISE
DERIVADO INATIVO
DERIVADO MAIS REATIVO (TÓXICO / CARCINOGÊNICO)
FASE I I
ANABÓLICAS
CONJUGAÇÃO
PRODUTO INATIVO
(METABÓLITO SULAFATADO ATIVO DO MINOXIDIL)
REACAO
FASE II
DROGA
LIPOFILICA
REACAO
FASE I
ELIMINACAO
DROGA
FASE I
OXIDACAO
FASE II
DERIVADO
CONJUGACAO
CONJUGADO
HIDROXILACAO
SESAMINACAO
HIDROLISE
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
ACIDO SALICÍLICO
GLICURONÍDEO
SÍTIO DE BIOTRANSFORMAÇÃO
FÍGADO
INTESTINO
RIM
PULMÃO
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO (FASE I)
CITOPLASMA (FASE II) EXCETO GLICURONIDAÇÃO
REAÇÕES DE FASE I
SISTEMA MONOOXIGENASE P450
HEMEPROTEÍNA
SUPERFAMÍLIA CYP
1000 CITOCROMOS P450
50 (SERES HUMANOS)
17 FAMILIAS
SUBFAMILIAS
CYP1, CYP2 , CYP3
CYP1A2
DIFERENÇAS
*SEQUÊNCIA DE AMINOÁCIDOS
*REGULAÇÃO (INIBIDORES, INDUTORES)
*REAÇÕES QUE CATALISAM
*ESPECIFICIDADE SUBSTRATO (SOBREPOSTA)
CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS
DROGA (DH)
ENZIMA P450
O2
NADPH
NADPH-P450 REDUTASE
DH
DOH
Ciclo catalitico
citocromo P450
FÁRMACOS METABOLIZADOS PELO CYP
CYP1A1
TEOFILINA
CYP1A2
CAFEÍNA, PARACETAMOL, TEOFILINA
CYP2C9
IBUPROFENO, FENITOÍNA, VARFARINA
CYP2C19
OMEPRAZOL
CYP2D6
CODEÍNA
CYP2E1
ENFLURANO, HALOTANO
CYP3A4
LOSARTANA, NIFEDIPINA
OUTRAS REAÇÕES DE FASE I
(não catalisadas pelo citocromo P450)
ÁLCOOL DESIDROGENASE
XANTINA OXIDASE
MONOAMINOOXIDASES
REDUÇÃO (VARFARINA)
ALDEÍDO DESIDROGENASE
AMINA OXIDASE
AROMATASE
PEROXIDASE
REAÇÕES DE FASE II
MOLÉCULAS (OH, SH, NH2)
GRUPAMENTOS TRANSFERIDOS
GLICURONIL
SULFATO
METIL
ACETIL
GLICIL
GLUTATIONA
FÁRMACO + UDPGLICURONÍDEO
UDP-GLICURONIL
TRANSFERASE (UGT)
CONJUGADO FÁRMACO-GLICURONÍDEO
15 DIFERENTES UGTS
O,N S GLICURONÍDEO
COMPOSTOS ENDÓGENOS ESTERÓIDES, BILIRRUBINA, SAIS BILIARES
FATORES QUE AFETAM O METABOLISMO DE DROGAS
GENÉTICO
AMBIENTAL
ESTADO DE DOENCA
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM
PRÉ-SISTEMICO
FÍGADO (PAREDE INTESTINAL)
METABOLIZAÇÃO COM MUITA EFICIÊNCIA
QUANTIDADE CIRC. SISTÊMICA <<<QUANTIDADE ABSORVIDA
BIODISPONIBILIDADE
DOSE
FÁRMACOS PRIMEIRA PASSAGEM SIGNIFICATIVA
MORFINA
LIDOCAÍNA
LEVODOPA
VERAPAMIL
SALBUTAMOL
PROPRANOLOL
ACIDO ACETIL SALICÍLICO
DINITRATO DE ISOSSORBIDA