Evolução do Tratamento da Hemofilia Perspectiva Brasileira

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Evolução do Tratamento
da Hemofilia
Perspectiva Brasileira
Sandra Vallin Antunes
Serviço de Hemofilia
Universidade Federal de São Paulo
[email protected]
Agenda
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Primordios do tratamento
Evolução dos produtos derivados de plasma
Desenvolvimento do tratamento da hemofilia
Produtos Recombinantes
Novos Produtos
Perspectiva Brasileira
Comentários Finais
Primórdios do Tratamento
• 1840: Lane
– Benefícios da transfusão de sangue
• 1923: Feissly
– Superioridade do plasma
• 1964: Pool
– Crioprecipitado
Limitações na Produção de
Crioprecipitado
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Inconsistencia na formulação final
Dificuldades na aplicação
Inadequado para tratamento domiciliar
Transmissão de Patogenos
Transporte e Armazenamento
Dificuldades no Tratamento
• Infusão de grandes volumes
– ICC
• Hospitalizações
– Frequentes e Prolongadas
• Contaminação
• Doenças transmitidas pelo sangue
• Reações Alérgicas
Produtos Disponíveis
• Hemofilia A
– Crioprecipitado
– Concentrados Liofilizados
• Hemofilia B
– PFC
– CCP
• Trombose
Principais Eventos
Tratamento da Hemofilia: 70’s
Mannucci PM. Haemophilia (2008), 14 (Suppl. 3): 10–18
Fracionamento do Sangue
Hemocomponentes
Expectativa de Vida: Suécia
Hemofílicos A Graves
Larson SA, Br J Haematol, 1985,59:593-602
Concentrados de Fatores
Derivados de Plasma
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Grandes quantidades de plasma
Purificação
Seleção de doadores
Testes laboratoriais: doadores
Métodos de redução e inativação da carga
viral
Concentrados de Fatores
Derivados de Plasma
• Testes laboratoriais: doadores
– NAT
• Métodos inativação da carga viral
– Calor
– Solvente/Detergente
• Vírus com capsula lipídica
Concentrados de Fator VIII
Derivados de Plasma
• Purificação
– Pureza Intermediária
– Alta Pureza
– Ultra Alta Pureza
• Anticorpos Monoclonais
Cronologia na Era da AIDS
Mannucci PM. Haemophilia (2008), 14 (Suppl. 3): 10–18
Sobrevida: Reino Unido em 1999
Com hemofilia – Sem HIV e População Geral
Darby, SC et al. BLOOD, 1 AUGUST 2007 VOLUME 110, 3: 815-825
Concentrados de Fatores
Recombinantes
http://www.vivercomhemofilia.com/rubricas.aspx?id_seccao=2&id_rubrica=8
Concentrados de Fatores
Recombinantes
http://www.vivercomhemofilia.com/rubricas.aspx?id_seccao=2&id_rubrica=8
Concentrados de Fatores
Recombinantes
http://www.vivercomhemofilia.com/rubricas.aspx?id_seccao=2&id_rubrica=8
Evolução dos Concentrados de
Fatores Recombinantes
• Primeira Geração
– Produção sem proteínas humanas ou animais
• Segunda Geração
– Adição de proteínas estabilizadoras
• Terceira Geração
– Produção sem proteínas humanas ou animais
A Nova Era de Ouro
Mannucci PM. Haemophilia (2008), 14 (Suppl. 3): 10–18
Estratégias para Desenvolvimento
Novos Produtos - 1
• Eficácia prolongada
– Longa duração
– PEGilação; Hiperglicosilação; etc.
• Maior potencia
– Atividade específica aumentada
Estratégias para Desenvolvimento
Novos Produtos - 2
• Resistencia a inibidores
– Mudança na sequencia da proteina
• Resistencia a inativação
– Proteína estabilizada
• Maior produção
– Secreção aumentada
CFVIII de longa duração
• Fusão de Ig (IgG1) no domínio Fc
– Aumento da vida média em 1,5 a 2,0 vezes
• Reconstituição com lipossomos pegilados
– Farmacocinética semelhante ao FVIII sem
lipossomos
– Aumento do número de dias sem sangramento
Blood. 2012;119(13):3024
Blood. 2012;119(13):3031
Haemophilia. 2012;18(6):941
Haemophilia. 2006;12(Suppl 3):42
CFIX de longa duração
• Fusão de Ig (IgG1) no domínio Fc
– Aumento da vida média em 3 a 5 vezes
• FIX Pegilado
• FIX ligado a albumina
Blood. 2012;119(3):666
Blood. 2011;118(10):2695
Blood. 2012;120(12):2405
Blood. 2011;118(8):2333
Perspectiva Brasileira
Realidade atual
• Centros de Tratamento
– Todos os Estados
• Disponibilidade de Produtos
– Profilaxia Primária
– Imunotolerancia
– Tratamento Domiciliar
Perspectiva Brasileira
• Consolidação das conquistas
• Educação Continuada
– Profissionais
– Pacientes
– Familiares
– Comunidades
• Escolas
Comentários Finais
• Desenvolvimento pleno do indivíduo
– Físico
– Intelectual
• Independencia
• Cidadãos produtivos
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