Evolução do Tratamento da Hemofilia Perspectiva Brasileira
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Evolução do Tratamento da Hemofilia Perspectiva Brasileira Sandra Vallin Antunes Serviço de Hemofilia Universidade Federal de São Paulo [email protected] Agenda • • • • • • • Primordios do tratamento Evolução dos produtos derivados de plasma Desenvolvimento do tratamento da hemofilia Produtos Recombinantes Novos Produtos Perspectiva Brasileira Comentários Finais Primórdios do Tratamento • 1840: Lane – Benefícios da transfusão de sangue • 1923: Feissly – Superioridade do plasma • 1964: Pool – Crioprecipitado Limitações na Produção de Crioprecipitado • • • • • Inconsistencia na formulação final Dificuldades na aplicação Inadequado para tratamento domiciliar Transmissão de Patogenos Transporte e Armazenamento Dificuldades no Tratamento • Infusão de grandes volumes – ICC • Hospitalizações – Frequentes e Prolongadas • Contaminação • Doenças transmitidas pelo sangue • Reações Alérgicas Produtos Disponíveis • Hemofilia A – Crioprecipitado – Concentrados Liofilizados • Hemofilia B – PFC – CCP • Trombose Principais Eventos Tratamento da Hemofilia: 70’s Mannucci PM. Haemophilia (2008), 14 (Suppl. 3): 10–18 Fracionamento do Sangue Hemocomponentes Expectativa de Vida: Suécia Hemofílicos A Graves Larson SA, Br J Haematol, 1985,59:593-602 Concentrados de Fatores Derivados de Plasma • • • • • Grandes quantidades de plasma Purificação Seleção de doadores Testes laboratoriais: doadores Métodos de redução e inativação da carga viral Concentrados de Fatores Derivados de Plasma • Testes laboratoriais: doadores – NAT • Métodos inativação da carga viral – Calor – Solvente/Detergente • Vírus com capsula lipídica Concentrados de Fator VIII Derivados de Plasma • Purificação – Pureza Intermediária – Alta Pureza – Ultra Alta Pureza • Anticorpos Monoclonais Cronologia na Era da AIDS Mannucci PM. Haemophilia (2008), 14 (Suppl. 3): 10–18 Sobrevida: Reino Unido em 1999 Com hemofilia – Sem HIV e População Geral Darby, SC et al. BLOOD, 1 AUGUST 2007 VOLUME 110, 3: 815-825 Concentrados de Fatores Recombinantes http://www.vivercomhemofilia.com/rubricas.aspx?id_seccao=2&id_rubrica=8 Concentrados de Fatores Recombinantes http://www.vivercomhemofilia.com/rubricas.aspx?id_seccao=2&id_rubrica=8 Concentrados de Fatores Recombinantes http://www.vivercomhemofilia.com/rubricas.aspx?id_seccao=2&id_rubrica=8 Evolução dos Concentrados de Fatores Recombinantes • Primeira Geração – Produção sem proteínas humanas ou animais • Segunda Geração – Adição de proteínas estabilizadoras • Terceira Geração – Produção sem proteínas humanas ou animais A Nova Era de Ouro Mannucci PM. Haemophilia (2008), 14 (Suppl. 3): 10–18 Estratégias para Desenvolvimento Novos Produtos - 1 • Eficácia prolongada – Longa duração – PEGilação; Hiperglicosilação; etc. • Maior potencia – Atividade específica aumentada Estratégias para Desenvolvimento Novos Produtos - 2 • Resistencia a inibidores – Mudança na sequencia da proteina • Resistencia a inativação – Proteína estabilizada • Maior produção – Secreção aumentada CFVIII de longa duração • Fusão de Ig (IgG1) no domínio Fc – Aumento da vida média em 1,5 a 2,0 vezes • Reconstituição com lipossomos pegilados – Farmacocinética semelhante ao FVIII sem lipossomos – Aumento do número de dias sem sangramento Blood. 2012;119(13):3024 Blood. 2012;119(13):3031 Haemophilia. 2012;18(6):941 Haemophilia. 2006;12(Suppl 3):42 CFIX de longa duração • Fusão de Ig (IgG1) no domínio Fc – Aumento da vida média em 3 a 5 vezes • FIX Pegilado • FIX ligado a albumina Blood. 2012;119(3):666 Blood. 2011;118(10):2695 Blood. 2012;120(12):2405 Blood. 2011;118(8):2333 Perspectiva Brasileira Realidade atual • Centros de Tratamento – Todos os Estados • Disponibilidade de Produtos – Profilaxia Primária – Imunotolerancia – Tratamento Domiciliar Perspectiva Brasileira • Consolidação das conquistas • Educação Continuada – Profissionais – Pacientes – Familiares – Comunidades • Escolas Comentários Finais • Desenvolvimento pleno do indivíduo – Físico – Intelectual • Independencia • Cidadãos produtivos
