Erros na Divisão Celular e Alterações

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Erros na Divisão Celular e
Alterações cromossômicas
Disciplina:
Estudo da Genética e da Evolução
Turma:
T.O. (1o Ano)
Docente: Profa. Dra. Marilanda Ferreira Bellini
E-mail: [email protected]
Blog: http://marilandabellini.wordpress.com
Erros na Divisão Celular
• Alterações na morfologia dos cromossomos;
• Não-disjunção
erro na divisão celular (separação cromossômica).
Mitose
Meiose
células trissômicas (cromossomo extra)
células monossômicas (ausência cromossomo)
I
II
não separação dos homólogos
não separação das cromátides-irmãs
zigotos trissômicos e monossômicos
Propriedades dos cromossomos
Propriedades dos Cromossomos
• 1ª: Afinidade de pareamento na prófase I meiótica;
– Formação de bilatentes;
– Quiasmas;
• 2ª: Reatividade das terminações cromossômicas com
fragmentos;
• 3ª:Sensibilidade a mudanças no conteúdo gênico em
diplóides (2n).
Alterações Cromossômicas
Modificam o
funcionamento normal
do sistema genético.
Alterações Cromossômicas
Aneuploidias
Euploidias
Adição ou perda de um Diminuição de um ou aumento
cromossomo.
de, pelo menos, um conjunto
cromossômico haplóide.
Aneuploidias
Estruturais
Numéricas
• Morfologia
• Número de cromossomos.
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
• Cromossomos distendidos e
metabolicamente ativos
(Cromatina)
• Vulneráveis a variações do
ambiente
• Rupturas de sua estrutura
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
• Rearranjos balanceados :
– Não há perda, nem ganho de material genético.
• Rearranjos não balanceados:
– O complemento cromossômico contém uma
quantidade incorreta de material genético.
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
• Deleção:
– perda de um segmento do cromossomo
– Não Balanceado
DELEÇÃO
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
• Deleção:
– Origem:
• quebra cromossômica e
perda do segmento
acêntrico.
• crossing-over desigual.
DELEÇÃO
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais:
• Deleção:
Propriedades
• Irreversível;
• Pode ser Letal;
• Revelação de alelos recessivos pseudodominância;
Pareamento
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Deleções
Síndrome de Cri du chat – Miado de Gato
1963 – Jérôme Lejeune
Incidência: 1: 50000 recém-nascidos
Possíveis cariótipos:
46, XX (5p-)
46, XY (5p-)
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Deleções
Síndrome de Prader-Willi
Atraso geral do desenvolvimento;
Hipotonia;
Hipogonadismo,
Obesidade.
• 70% = deleção em 15q11-q13 do cromossomo
herdado do PAI
informação gênica derivada somente da mãe
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Deleções
Síndrome de Angelman
Atraso do desenvolvimento físico
e mental, ausência de fala,
tremores e macrostomia.
Maioria = deleção em 15q11-q13 do cromossomo
herdado da MÃE
informação gênica derivada somente do pai
IMPRINTING GENÔMICO
“Mecanismo exercido em alguns cromossomos,
cuja expressão gênica dependerá da origem
paterna ou materna dos alelos.”
Ambos alelos (paterno e materno) são necessários para
que um deles possa ser expresso preferencialmente.
O desenvolvimento humano normal exige que um gene
ou genes de uma região sejam herdados de ambos os
genitores.
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
• Deleção
• Duplicação:
– Quando um segmento do cromossomo é duplicado.
– Não Balanceado
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
• Deficiência ou deleção
• Duplicação:
– Origem:
• segregação anormal na
meiose.
• crossing-over desigual.
• Pareamento:
– Em Tandem: A B C B C D
– Reversa: A B C C B D
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Duplicações
Duplicação do 5q
Possíveis Cariótipos:
46, XX (5q+)
46, XY (5q+)
(duplicação de cerca de 10% do braço longo do cromossomo 5).
Características:
Retardamento Físico e Mental,
Boca pequena,
Testa protusa .
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Duplicações
Duplicação 10q24 a qter
Possíveis Cariótipos:
46, XX (10q+)
46, XY (10q+)
Deficiência de crescimento pré-natal;
Deficiência Mental Severa;
Microcefalia;
Face achatada com região frontal alta;
Fissuras palpebrais pequenas;
Malformações Cardíacas e Renais;
50% letalidade no 1º ano de vida
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Duplicações
Síndrome do Olho de Gato - Duplicação no cromossomo 22
Duplicação - 22pter q11
Possíveis Cariótipos:
46, XX (22+)
46, XY (22+)
Deficiência Mental Leve)
Defeitos Cardíacos (mais de 1/3)
Retorno venoso pulmonar anômalo
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
• Deleção
• Duplicação
• Inversão
– quando um segmento do cromossomo originado de duas
quebras sofre rotação de 180° e é ressoldado
– Balanceado
DELEÇÃO
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais:
• Inversão:
Propriedades
• Não causa fenótipo anormal nos portadores
• Risco de produzir gametas anormais prole
não-balanceada.
• Associados à abortos e infertilidade.
Pareamento
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
•
•
•
•
Deleção
Duplicação
Inversão
Translocação Recíproca:
– troca de segmentos entre cromossomos não homólogos.
– Balanceadas
DELEÇÃO
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais:
• Translocação Recíproca:
Propriedades
• Portadores
Normais
Deficiência Mental (DM)
• Risco de produzir gametas anormais prole não-balanceada.
• Associados à abortos e infertilidade.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
•
•
•
•
Deleção
Duplicação
Inversão
Translocação Robertsoniana:
– Fusão de dois cromossomos, após quebras próximas aos
centrômeros, com perda dos braços curtos.
– Não-balanceada.
DELEÇÃO
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais:
• Translocação :
Pareamento
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Translocações
Tumor de Mama
Translocação 8-17
Alterações Cromossômicas Estruturais
Translocações Robertsonianas
Síndrome de Down (t14
21)
A síndrome de Down por translocação é a forma com maior
probabilidade de reincidir na família.
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
•
•
•
•
•
Deleção
Duplicação
Inversão
Translocação
Isocromossomos:
– Resultam de um erro na divisão do centrômero que ao invés de
separar as cromátides separa os braços do cromossomo.
– Não-balanceada
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Ex.
Síndrome de Down (21q21q)
Síndrome de Turner (Xi (Xq)
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
• Deleção
• Duplicação
• Inversão
• Translocação
• Isocromossomos
• Cromossomo em anel:
– ocorrem duas quebras em um cromossomo uma em cada braço,
as pontas se afastam ou se juntam e o pedaço mediano se curva,
formando um anel.
– Não Balanceada
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
• Cromossomo em anel:
– Os cromossomos em anel podem dividir-se normalmente durante
a mitose ou meiose, mas sujeitos à degeneração.
– Combinação da deleção das extremidades
• Ex: R (18)
–
–
–
–
–
–
(-18q) + (-18p)
atraso do desenvolvimento
retardo mental
dismorfismo facial típico
malformações graves
problemas imunológicos
http://www.chromosome18.org/TheConditions/Ring18/tabid/128/Default.aspx
Lo-Castro A, El-Malhany N, Galasso C, Verrotti A, Nardone AM, Postorivo D, Palmieri C, Curatolo P (2011) De novo mosaic ring
chromosome 18 in a child with mental retardation, epilepsy and immunological problems. Eur J Med Genet.
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
•
•
•
•
•
•
•
Deleção
Duplicação
Inversão
Translocação
Isocromossomos
Cromossomo em anel
Cromossomos Dicêntricos:
– Apresentam dois centrômeros.
– Tendem a quebrar-se na anáfase, se os dois centrômeros estiverem
próximos;
– Se um centrômero for inativado, um cromossomo dicêntrico pode
ser estável.
– Não Balanceada
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
•
•
•
•
•
•
•
Deleção
Duplicação
Inversão
Translocação
Isocromossomos
Cromossomo em anel
Cromossomos Dicêntricos
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Autossômicas
Sexuais
Nulissomias
(2n-2)
Do par 1
ao 22
XY
Monossomias
(2n-1)
Cariótipo normal humano:
44 A + par sexual (XX ou XY)
Trissomia
(2n+1)
Não-disjunção Pré-zigótica
(Oócito ou Espermatócito)
oócito I
Meiose I
oócito I
espermatozóide
Meiose II
Trissomia
Monossomia
Tri/Monossomia Mono/Trissomia
Por que?
• Retardo anafásico =
– atraso na migração dos cromossomos.
2n=46
n=23
n=22
2n=46
n=24
n=22
DISSOMIA UNIPARENTAL (UPD)
“É a herança de dois cromossomos de um
único progenitor, ou seja, o par
cromossômico é herdado somente de um
dos pais, sem que haja uma cópia
cromossômica do outro”
Número de cromossomos normal (2n=46)
Dissomias em espermatozóides
• Em espermatozóides :
– Cromossomos autossomos = 1,55%
•
•
•
•
cromossomo 3 = 0,15%
cromossomo 13 = 0,4%
cromossomo 22 = 0,4%
cromossomo 21 = 0,56%
– Cromossomos sexuais = 0,59%
• erros de meiose I (dissomia XY) = 0,29%
• erros de meiose II (dissomias XX e YY) 0,30%
Pereira, CS; Juchniuk de Vozzi, MS; Santos, SA; Vasconcelos, MAC; Martelli, L (2009) Frequência de dissomia e diploidia em
espermatozóides de homens férteis. Resumos do 55º Congresso Brasileiro de Genética
Classificação
Ambos homólogos de um progenitor
Não-disjunção na meiose I
Informações gênicas diferentes
Cromossomos idênticos, em duplicata
Não-disjunção na meiose II
Mesmas informações gênicas
Mecanismos responsáveis pela UPD
Principais conseqüências da UPD
• Imprinting Genômico
• Trissomias = síndromes cromossômicas;
• Monossomias = não compatíveis com a vida;
• Homozigosidade para alelos recessivos =
transmissão de alteração cromossômica
apenas do progenitor afetado;
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Nulissomias (2n-2)
Autossômica
se os dois elementos do par cromossômico estiverem ausentes.
(ex.: 44, XX, -21,-21)
Sexual
quando a célula não apresenta cromossomos sexuais ou
apresenta apenas cromossomo Y. (ex.: 45, Y, - X ou 44, - - )
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Monossomias (2n-1)
• quando uma célula apresentar diminuição de um
homólogo de um determinado cromossomo.
– Monossomia em Autossomos ou Y – Década 80 8 casos de monossomia do 21
Erro de identificação
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Numéricas
Monossomias (2n-1)
Síndrome de Turner
1938 – Turner
Incidência:
1: 5000 recém-nascidos
20% abortos espontâneos
Possíveis cariótipo:
45, X_
46, Xi (Xq)
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Numéricas
Síndrome de Turner
Monossomias (2n-1)
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Numéricas
Trissomias (2n+1)
• quando uma célula apresentar um homólogo adicional
de um determinado cromossomo.
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Numéricas
Trissomias (2n+1)
Síndrome de Edwards
Trissomia do cromossomo 18
1960 - Edwards e colaboradores;
Incidência: 1/8000 recém-nascidos
Possíveis cariótipos:
47, XX + 18
47, XY + 18
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Numéricas
Trissomias (2n+1)
Síndrome de Patau
Trissomia do cromossomo 13
1960 - Patau e colaboradores;
Incidência: 1/25000 recém-nascidos
Possíveis cariótipos:
47, XX + 13
47, XY + 13
Aneuploidias
Alterações Cromossômicas Numéricas
Trissomias (2n+1)
Síndrome de Down
Trissomia do cromossomo 21
Possíveis cariótipos:
47, XX + 21;
47, XY + 21
46, XX, t (14q21q)
45, XX, t (21q21q)
Origem do gameta anormal:
20% não-disjunção paterna (meiose I)
80% não-disjunção materna (meiose I)
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Trissomias (2n+1)
Síndrome de Down
Fendas palpebrais obíquas
Perfil achatado
Encurvamento 5o.
dígito
Língua grande,
protusa e sulcada
> distância entre 1o.
e 2o artelho
Orelhas pequenas
Única fenda palmar
Não – Disjunção Pós-Zigótica
• Mitose;
• Mosaicismo;
• Tumores
46
46
46
45
47
45
Causas das Aneuploidias
•
•
•
•
Radiações;
Drogas;
Infecções;
Idade dos pais.
Alterações Cromossômicas
Euploidias
Diminuição de um ou
aumento de, pelo menos,
um conjunto
cromossômico haplóide.
Aneuploidias
Adição ou perda de um
cromossomo.
Alterações Cromossômicas
Euplodia
Monoploidia/Haplodia
Partenogênese
(abelhas, vespas, formigas, plantas)
Alterações Cromossômicas
Euplodia
Monoploidia/Haplodia
Partenogênese
(abelhas, vespas, formigas, plantas)
Poliploidia
Autopoliplóides
Alopoliplóide
Alterações Cromossômicas
Euploidia
Poliploidia
Autopoliplóides
3n = Aborto espontâneo
1 óvulo + 2 espermatozóides;
1 gameta (n) + 1 gameta (2n)
Células Cancerosas
Conjunto de
cromossomos de uma
única espécie.
não-disjunção ou por
poliespermia.
Alterações Cromossômicas
Euplodia
Monoploidia/Haplodia
Partenogênese
(abelhas, vespas, formigas, plantas)
Poliploidia
Autopoliplóides
Conjunto de cromossomos
de uma única espécie.
não-disjunção ou por
poliespermia
Alopoliplóide
Conjunto cromossômico de
diferentes espécies.
Resumindo:
• Propriedades dos cromossomos
• Alterações cromossômicas:
– Aneuploidia
• Alterações estruturais
• Alterações numéricas
– Euploidia
• Monoploidia
• Alopoliplóide
• Autopoliplóide
Bibliografia
LIVROS
GRIFFITHS, A.J.; MILLER, J.H.; SUZUKI, D.T.; LEWONTIN, R.C. & GELBART, W.M.
Introdução à Genética. 8° ed., Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2006.
PASSARGE, E. Color Atlas of Genetics. 2ª ed., Thieme Stuttgart, New York, 2001.
MUSTACHI, Z. & Peres, S. Genética Baseada em Evidências. Síndromes e Heranças.
CID editora, 2000.
NUSSBAUM, R.L.; MCINNES, R.R. & WILLARD, H.F. Thompson e Thompson
Genética Médica. 7ª ed.,Elsevier, 2008.
SNUSTAD, P.; SIMMONS, M.J. Fundamentos de Genética. 4ª ed., Rio de Janeiro,
Guanabara Koogan, 2008.
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