Anticonvulsivantes

Anticonvulsivantes
Epilepsia
!   Transtorno neurológico crônico que atinge 0,5 – 1% da
população.
!   Caracterizada por crises súbitas e espontâneas
associadas à descarga anormal, excessiva e transitória
de células nervosas.
!   O sítio de descarga e sua extensão são fatores
determinantes da sintomatologia clínica apresentada.
!   Varia desde a perda da consciência por poucos
segundos até crises generalizadas prolongadas.
Epilepsia
!   Causas
prováveis:
!   infarto cerebral
!   tumor
!   infecção
!   trauma
!   doença degenerativa
Classificação das crises epilépticas
! 
CRISES PARCIAIS
!   Crises
simples (consciência não afetada)
- com sinais motores
-  com sintomas sensoriais ou somatossensitivos
-  com sintomas autonômicos
-  com sintomas psíquicos
Classificação das crises epilépticas
! 
CRISES PARCIAIS
!   Crises parciais
consciência)
complexas (com comprometimento da
- início parcial simples progredindo para comprometimento da
consciência
-  com comprometimento da consciência desde o início
Classificação das crises epilépticas
! 
CRISES PARCIAIS
!   Crises
parciais evoluindo para crises generalizadas
secundariamente
- crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas
-  crises parciais complexas evoluindo para generalizadas
-  crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e
subseqüentemente, para crises generalizadas
Classificação das crises epilépticas
CRISES GENERALIZADAS
(convulsivas ou não convulsivas)
! 
!   Ausência (pequeno mal)
!   Crises Mioclônicas
!   Crises Clônicas
!   Crises Tônicas
!   CrisesTônico-clônicas (grande mal)
!   Crises Atônicas
!   Formas combinadas
Mecanismo de Ação das Drogas
Antiepilépticas
  aumento da atividade sináptica inibitória
  diminuição da atividade sináptica excitatória
  controle da excitabilidade da membrana
neuronal e da permeabilidade iônica.
Propriedades dos Principais Agentes
Antiepilépticos
!   FENITOÍNA
•  Mecanismos celulares –
Bloqueio uso dependente dos canais de sódio
•  Efeitos sobre a descarga –
Inibe a propagação da descarga
•  Principais indicações –
Todos exceto crises de ausência
•  Principais efeitos indesejáveis –
Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia
megaloblástica, malformação fetal, reações de hipersensibilidade
Propriedades dos Principais Agentes
Antiepilépticos
!   CARBAMAZEPINA
•  Mecanismos celulares –
Bloqueio uso dependente dos canais de sódio
•  Efeitos sobre a descarga –
Inibe a propagação da descarga
•  Principais indicações –
Todos exceto crises de ausência, particularmente epilepsia de lobo
temporal, tb utilizada na neuralgia do trigêmio
•  Principais efeitos indesejáveis –
Ataxia, sedação, visão turva, retenção de água, reações de
hipersensibilidade, leucopenia, insuficiência hepática (rara).
Propriedades dos Principais Agentes
Antiepilépticos
!   VALPROATO
•  Mecanismos celulares –
Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais
de sódio
•  Efeitos sobre a descarga –
Desconhecido
•  Principais indicações –
A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausência
•  Principais efeitos indesejáveis –
Em geral são menores do que com outros fármacos, náusea, queda
de cabelos, aumento de peso, malformações fetais
Propriedades dos Principais Agentes
Antiepilépticos
!   ETOSSUXIMIDA
•  Mecanismos celulares –
Inibição dos canais de cálcio do tipo T
•  Efeitos sobre a descarga –
Inibe a descarga de “pontas e ondas” talâmica 3/s
•  Principais indicações –
Nas crises de ausência. Pode exacerbar as convulsões tônicoclônicas
•  Principais efeitos indesejáveis –
Náusea, anorexia, alterações do humor, cefaléia
Propriedades dos Principais Agentes
Antiepilépticos
!   FENOBARBITAL
•  Mecanismos celulares –
Potencialização da ação do GABA. Inibição da excitação mediada
por glutamato?
•  Efeitos sobre a descarga –
Inibe o início da descarga
•  Principais indicações –
Todos os tipos exceto crises de ausência.
•  Principais efeitos indesejáveis –
Sedação e depressão
Propriedades dos Principais Agentes
Antiepilépticos
!   BENZODIAZEPÍNICOS – Clonazepam, clobazam,
diazepam
•  Mecanismos celulares –
Potencialização da ação do GABA.
•  Efeitos sobre a descarga –
Inibe a propagação
•  Principais indicações –
Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado
de mal epiléptico.
•  Principais efeitos indesejáveis –
Sedação e síndrome de abstinência
Indicações Clínicas dos Agentes
Antiepilépticos
!   CONVULSÕES TÔNICO-CLÔNICAS (grande mal) –
•  Carbamazepina – preferida em virtude da baixa incidência de
efeitos colaterais.
•  Fenitoína
•  Valproato
PREFERE-SE O USO DE UM ÚNICO FÁRMACO (quando possível),
DEVIDO AO RISCO DE INTERAÇÕES.
•  AGENTES MAIS RECENTES –
Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina
Indicações Clínicas dos Agentes
Antiepilépticos
!   CONVULSÕES PARCIAIS (focais)
•  Carbamazepina
•  Valproato
•  Clonazepam
•  Fenitoína
alternativas
Indicações Clínicas dos Agentes
Antiepilépticos
!   CRISES DE AUSÊNCIA (pequeno mal)
•  Etossuximida
•  Valproato
Utiizado quando as crises de ausência
coexistem com convulsões tônicoclônicas.
Indicações Clínicas dos Agentes
Antiepilépticos
!   ESTADO DE MAL EPILÉPTICO
•  DEVE SER TRATADO COMO EMERGÊNCIA COM DIAZEPAM
POR VIA I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSÍVEIS, POR VIA
RETAL.
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
!   VIGABATRINA
•  Atua ao inibir a GABA transaminases
•  Eficaz em pacientes que não respondem a fármacos
convencionais.
•  Principais efeitos colaterais: sonolência, alterações
comportamentais e de humor
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
!   LAMOTRIGINA
•  Atua ao inibir canais de sódio
•  Perfil terapêutico amplo.
•  Principais efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
!   FELBAMATO
•  Mecanismo de ação desconhecido
•  Perfil terapêutico amplo.
•  Uso restrito aos casos intratáveis, devido ao grave risco de
reações de hipersensibilidade.
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
!   GABAPENTINA
•  Mecanismo de ação desconhecido
•  Absorção saturável, sendo portanto segura em superdosagem
•  Relativamente isenta de efeitos colaterais
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
!   TIAGABINA
•  Inibidor da captação de GABA.
•  Efeitos colaterais: tonteira e confusão
!   TOPIRAMATO
•  Ações complexas que não estão totalmente esclarecidas.
•  Semelhante a fenitoína, porém com menos efeitos colaterais
•  Risco de teratogênese